Étude sur l'innocuité et la pharmacocinétique du télatinib chez des patients chinois atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude.
2. ≥ 18 et ≤ 70 ans
3. Pour la 1ère phase : tumeurs malignes solides confirmées histologiquement ou cytologiquement à un stade avancé, schéma standard échoué ou intolérable, ou pas de schéma standard disponible. Pour la 2ème phase : cancer gastrique confirmé histologiquement ou cytologiquement à un stade avancé.
4. Statut de performance ECOG de 0-1
5. Espérance de vie de plus de 12 semaines

6. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse telle que définie par les résultats de laboratoire suivants.

   1. Neutrophile > 1,5 × 10^9/L
   2. Plaquettes >100 × 10^9/L
   3. Phosphatase alcaline ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
   4. Temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (APPT) < 1,5 fois la LSN
   5. Hémoglobine ≥ 9 g/dL.
   6. Créatinine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ou Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min
   7. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
   8. Aspartate transaminases (AST/SGOT) ou alanine transaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 fois la LSN. Chez les patients atteints de CHC, ces deux valeurs doivent être < 5 fois la LSN
   9. Protéine urinaire <2+ ; si protéines urinaires ≥ 2+, la quantité de protéines urinaires sur 24 heures doit ≤ 1g
7. Les patients doivent pouvoir avaler des comprimés, ne pas recracher le médicament et sans malabsorption
8. Les patients ne doivent PAS souffrir de conditions médicales ou psychiatriques qui interféreraient avec le respect du protocole, la capacité à fournir un consentement éclairé ou l'évaluation de la réponse ou des toxicités anticipées.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent PAS participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Les patients ont des métastases connues du système nerveux central, à l'exception des patients qui ont mis fin à un traitement aux stéroïdes pour des métastases cérébrales ou une compression de la moelle épinière avec une maladie stable pendant au moins 1 mois. (une IRM n'est pas nécessaire pour exclure des métastases cérébrales, sauf en cas de suspicion clinique)
2. Patients atteints d'un lymphome diagnostiqué

3. Patients recevant la thérapie ou le traitement suivant avant l'inscription :

   1. Mitomycine C ou nitroso urée dans les ≤ 6 semaines précédant immédiatement C1D1 ; médicaments anticancéreux, chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les ≤ 4 semaines précédant immédiatement C1D1, ou n'ont pas récupéré de la thérapie anticancéreuse antérieure qui a été reçue il y a 4 semaines (la thérapie anticancéreuse est définie comme tout médicament ou combinaison de médicaments qui a démontré des activités anticancéreuses, et le but de l'application est d'influencer directement ou indirectement le cancer. Les patients qui ont déjà reçu les traitements suivants peuvent être inscrits : chimiothérapie adjuvante, chimiothérapie, immunothérapie ou corticothérapie pour les maladies métastatiques)
   2. Transplantation autologue de moelle osseuse ou thérapie par cellules souches dans les ≤ 4 semaines immédiatement avant C1D1
   3. Régulateurs biologiques, tels que les facteurs de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
4. Patients qui doivent prendre des médicaments anticoagulants tout au long de l'étude (tels que l'héparine, la warfarine, le clopidogrel et l'aspirine)
5. Patients ayant des antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA III ou IV, maladie coronarienne ; ou avez été hospitalisé en raison d'une insuffisance cardiaque, d'une fibrillation auriculaire ou d'un flutter auriculaire dans les ≤ 3 mois immédiatement avant C1D1
6. Patients souffrant d'ischémie myocardique de grade ≥ 2 et d'infarctus du myocarde ; arythmie cardiaque mal contrôlée, y compris QTc : hommes ≥ 450 ms, femmes ≥ 470 ms (les patients ne sont autorisés à recevoir que des bêta-bloquants ou de la dioxine)
7. Les patients qui souffrent d'hypertension (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique est de 90 mmHg) qui ne peut pas être contrôlée en recevant ≤ deux types de médicaments antihypertenseurs
8. Patients ayant des antécédents médicaux d'infection par le VIH, d'hépatite B ou d'hépatite C active.
9. Patients souffrant de lésions graves non cicatrisées, de saignements, d'ulcères et de fractures
10. Les patients qui présentent des signes de maladie systémique grave ou mal contrôlée (par exemple, des lésions hépatiques graves, des lésions rénales graves, un diabète mal contrôlé et une infection aiguë), ou des maladies actuelles instables, ou une maladie respiratoire ou cardiaque décompensée (FEVG de base < 55 %), ou maladie vasculaire périphérique (y compris maladie vasculaire diabétique);
11. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure ≤ 4 semaines immédiatement avant C1D1, y compris, mais sans s'y limiter, une arthroplastie de la hanche ou du genou ou une lésion de la moelle épinière
12. Patients ayant des antécédents médicaux de thromboembolie veineuse
13. Patients souffrant de convulsions qui doivent être contrôlées par des médicaments

14. Les patients qui présentent un risque élevé de développer une coagulation et sont définis comme ceux qui répondent à deux des critères suivants

    1. Plaquettes >300 × 10^9/L
    2. Réduction PT >3s (8.8-13.8s)；
    3. Réduction APPT >3s (24.9-36.8s)
    4. Fibrinogène (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dimères > 300 μg/L
15. Patients ayant des antécédents médicaux de transplantation d'organes
16. Patients ayant déjà reçu un traitement par télatinib
17. Patients ayant reçu un agent expérimental dans les ≤ 4 semaines immédiatement avant C1D1 ou prévoyant de recevoir un autre agent expérimental au cours de cette étude
18. Patients ayant des allergies connues ou suspectées au comprimé de mésylate de télatinib, à ses receveurs et aux médicaments de la classe similaire
19. Les femmes qui allaitent ou qui ont des résultats positifs au test de grossesse sérique dans les ≤ 7 jours précédant immédiatement le C1D1, ou les hommes sexuellement actifs et les femmes pré/périménopausées qui ne sont pas d'accord pour utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace ou pour s'abstenir de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement
20. Les patients qui souffrent de troubles médicaux ou psychiatriques susceptibles d'interférer avec le respect du protocole, la capacité à fournir un consentement éclairé ou l'évaluation de la réponse ou des toxicités anticipées.
21. Les patients ne conviennent pas à l'inscription sur la base du jugement des enquêteurs

22. Les personnes impliquées dans la planification et la conduite de l'étude (s'applique à la fois à Eddingpharm. personnel de LTD et personnel du site de recherche).

    Les patients atteints d'une tumeur gastro-intestinale avancée en 1ère phase et tous les patients en 2ème phase doivent être exclus du recrutement si l'un des critères suivants est rempli :

23. Patients ayant déjà souffert d'hémorragie gastro-intestinale active ou de sang occulte (++) dans les ≤ 4 semaines précédant immédiatement C1D1
24. Les patients qui souffrent de sang occulte (+) et les résultats de l'entéroscopie évalués par l'investigateur avec le potentiel de provoquer des saignements gastro-intestinaux