Estudio de seguridad y farmacocinética de telatinib en pacientes de China con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
2. ≥ 18 y ≤ 70 años de edad
3. Para la 1ª fase: tumores malignos sólidos confirmados histológicamente o citológicamente en estadio avanzado, régimen estándar fallido o intolerable, o sin régimen estándar disponible Para la 2ª fase: cáncer gástrico confirmado histológicamente o citológicamente en estadio avanzado.
4. Estado funcional ECOG de 0-1
5. Esperanza de vida de más de 12 semanas.

6. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea según lo definido por los siguientes resultados de laboratorio.

   1. Neutrófilos > 1,5 × 10^9/L
   2. Plaquetas >100 × 10^9/L
   3. Fosfatasa alcalina ≤2 veces el límite superior de lo normal (ULN)
   4. Tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (APPT) < 1,5 veces el ULN
   5. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
   6. Creatinina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) para la institución o Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
   7. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
   8. Aspartato transaminasas (AST/SGOT) o alanina transaminasas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 veces el LSN. En pacientes con CHC, esos dos valores deben ser < 5 veces el ULN
   9. Proteína en orina <2+; si proteína en orina ≥ 2+, la cantidad de proteína en orina de 24 horas debe ser ≤ 1 g
7. Los pacientes deben poder tragar tabletas, no escupir el medicamento y sin malabsorción.
8. Los pacientes NO deben padecer afecciones médicas o psiquiátricas que puedan interferir con el cumplimiento del protocolo, la capacidad de brindar un consentimiento informado o la evaluación de la respuesta o las toxicidades anticipadas.

Criterio de exclusión:

Los pacientes NO deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Los pacientes tienen metástasis conocidas en el sistema nervioso central, excepto los pacientes que han interrumpido el tratamiento con esteroides por metástasis cerebral o compresión de la médula espinal y que permanecen estables durante al menos 1 mes. (No se requiere una resonancia magnética para descartar metástasis cerebrales a menos que haya sospecha clínica)
2. Pacientes con linfoma diagnosticado

3. Pacientes que reciben la siguiente terapia o tratamiento antes de la inscripción:

   1. mitomicina C o nitroso urea dentro de ≤ 6 semanas inmediatamente antes de C1D1; medicamentos contra el cáncer, quimioterapia, radiación o inmunoterapia dentro de ≤ 4 semanas inmediatamente antes de C1D1, o no se han recuperado de la terapia contra el cáncer anterior que se recibió hace 4 semanas (la terapia con medicamentos contra el cáncer se define como cualquier medicamento o combinación de medicamentos que han demostrado actividades contra el cáncer, y el propósito de la aplicación es influir directa o indirectamente en el cáncer. Se pueden inscribir pacientes que alguna vez hayan recibido las siguientes terapias: quimioterapia adyuvante, quimioterapia, inmunoterapia o terapia con esteroides para enfermedades metastásicas)
   2. Trasplante autólogo de médula ósea o terapia con células madre dentro de ≤ 4 semanas inmediatamente antes de C1D1
   3. Reguladores biológicos, como factores estimulantes de colonias de granulocitos (G-CSF)
4. Pacientes que necesiten tomar medicamentos anticoagulantes durante todo el estudio (como heparina, warfarina, clopidogrel y aspirina)
5. Pacientes que tienen antecedentes de enfermedad cardíaca: grado III o IV de la NYHA de insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad de las arterias coronarias; o ha sido hospitalizado debido a insuficiencia cardíaca, fibrilación auricular o aleteo auricular dentro de ≤ 3 meses inmediatamente antes de C1D1
6. Pacientes que sufren de isquemia miocárdica de grado ≥ 2 e infarto de miocardio; arritmia cardíaca mal controlada, incluido QTc: hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms (los pacientes solo pueden recibir bloqueadores beta o dioxina)
7. Pacientes que sufren de hipertensión (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión diastólica de 90 mmHg) que no puede controlarse recibiendo ≤ dos tipos de fármacos antihipertensivos
8. Pacientes que tengan antecedentes médicos de infección por VIH, hepatitis B activa o infección por hepatitis C.
9. Pacientes que sufren daños severos sin cicatrizar, sangrado, úlcera y fractura.
10. Pacientes que tienen evidencia de enfermedad sistémica grave o mal controlada (p. ej., daño hepático grave, daño renal grave, diabetes mal controlada e infección aguda), o enfermedades actuales inestables, o enfermedad cardíaca o respiratoria descompensada (FEVI inicial < 55%), o enfermedad vascular periférica (incluida la enfermedad vascular diabética);
11. Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor ≤ 4 semanas inmediatamente antes de C1D1, incluidos, entre otros, reemplazo de cadera o rodilla o lesión de la médula espinal
12. Pacientes que tienen antecedentes médicos de tromboembolismo venoso.
13. Pacientes que sufren de convulsiones que necesitan ser controladas con medicamentos.

14. Pacientes que tienen un alto riesgo de desarrollar coagulación y se definen como aquellos que cumplen dos de los siguientes criterios

    1. Plaquetas >300 × 10^9/L
    2. Reducción de PT >3 s (8,8-13,8 s);
    3. Reducción APPT >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrinógeno (FIB) > 0,5 g/L
    5. Dímero D > 300 μg/L
15. Pacientes que tienen antecedentes médicos de trasplante de órganos.
16. Pacientes que alguna vez han recibido tratamiento con telatinib
17. Pacientes que han recibido cualquier agente en investigación dentro de ≤ 4 semanas inmediatamente antes de C1D1 o planean recibir otro agente en investigación durante el curso de este estudio
18. Pacientes que tienen alergia conocida o sospechada a la tableta de mesilato de telatinib, sus destinatarios y medicamentos de clase similar
19. Mujeres que están amamantando, o tienen resultados positivos en la prueba de embarazo en suero dentro de ≤ 7 días inmediatamente antes de C1D1, o hombres sexualmente activos y mujeres pre/perimenopáusicas que no aceptan usar un método anticonceptivo aceptado y efectivo o abstenerse de relaciones sexuales durante la duración de su participación en el estudio y durante 3 meses después de la interrupción de la terapia
20. Pacientes que padezcan condiciones médicas o psiquiátricas que puedan interferir con el cumplimiento del protocolo, la capacidad de brindar un consentimiento informado o la evaluación de la respuesta o las toxicidades anticipadas.
21. Los pacientes no son aptos para la inscripción según el juicio de los investigadores.

22. Personas que participan en la planificación y realización del estudio (se aplica tanto a Eddingpharm. personal de LTD y personal en el sitio de investigación).

    Los pacientes con tumor GI avanzado en la primera fase y todos los pacientes en la segunda fase deben ser excluidos de la inscripción si se cumple alguno de los siguientes criterios:

23. Pacientes que alguna vez sufrieron sangrado gastrointestinal activo o sangre oculta (++) dentro de ≤ 4 semanas inmediatamente antes de C1D1
24. Pacientes que sufren de sangre oculta (+) y los resultados de la enteroscopia evaluados por el investigador con el potencial de causar sangrado gastrointestinal