Telatinib-veiligheids- en farmacokinetiekstudie bij Chinese patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria

Voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
2. ≥ 18 en ≤ 70 jaar
3. Voor de 1e fase: histologisch of cytologisch bevestigde solide maligne tumoren in vergevorderd stadium, standaardregime mislukt of ondraaglijk, of geen standaardregime beschikbaar Voor de 2e fase: histologisch of cytologisch bevestigde maagkanker in vergevorderd stadium.
4. ECOG-prestatiestatus van 0-1
5. Levensverwachting van meer dan 12 weken

6. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten.

   1. Neutrofielen > 1,5 × 10^9/L
   2. Bloedplaatjes >100 × 10^9/L
   3. Alkalische fosfatase ≤2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
   4. Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (APPT) < 1,5 keer ULN
   5. Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
   6. Creatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling of creatinineklaring ≥ 60 ml/min
   7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
   8. Aspartaattransaminasen (AST/SGOT) of alaninetransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 maal ULN. Bij HCC-patiënten moeten die twee waarden < 5 keer ULN zijn
   9. Urine-eiwit <2+; als eiwit in de urine ≥ 2+, moet de hoeveelheid eiwit in de 24-uurs urine ≤ 1 g zijn
7. Patiënten moeten tabletten kunnen doorslikken, het medicijn niet uitspugen en zonder malabsorptie
8. Patiënten mogen NIET lijden aan medische of psychiatrische aandoeningen die de naleving van het protocol, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of de beoordeling van de respons of verwachte toxiciteit zouden verstoren.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen NIET deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Van patiënten is bekend dat ze metastasen hebben in het centrale zenuwstelsel, behalve patiënten die de behandeling met corticosteroïden hebben beëindigd vanwege hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, waarbij de ziekte gedurende ten minste 1 maand stabiel blijft. (een MRI is niet nodig om hersenmetastasen uit te sluiten tenzij er een klinische verdenking is)
2. Patiënten met gediagnosticeerd lymfoom

3. Patiënten die voorafgaand aan de inschrijving de volgende therapie of behandeling krijgen:

   1. Mitomycine C of nitrosoureum binnen ≤ 6 weken direct voorafgaand aan C1D1; geneesmiddelen tegen kanker, chemotherapie, bestraling of immunotherapie binnen ≤ 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan C1D1, of niet zijn hersteld van de eerdere behandeling tegen kanker die 4 weken geleden is ontvangen (medicamenteuze behandeling tegen kanker wordt gedefinieerd als elk geneesmiddel of elke combinatie van geneesmiddelen die antikankeractiviteiten hebben aangetoond, en het doel van de toepassing is om kanker direct of indirect te beïnvloeden. Patiënten die ooit de volgende therapieën hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven: adjuvante chemotherapie, chemotherapie, immunotherapie of therapie met steroïden voor gemetastaseerde ziekten)
   2. Autologe beenmergtransplantatie of stamceltherapie binnen ≤ 4 weken direct voorafgaand aan C1D1
   3. Biologische regulatoren, zoals granulocytkoloniestimulerende factoren (G-CSF)
4. Patiënten die tijdens het onderzoek anticoagulantia moeten gebruiken (zoals heparine, warfarine, clopidogrel en aspirine)
5. Patiënten met een voorgeschiedenis van hartziekte: NYHA III of IV graad van congestief hartfalen, coronaire hartziekte; of in het ziekenhuis zijn opgenomen vanwege hartfalen, boezemfibrilleren of boezemflutter binnen ≤ 3 maanden direct voorafgaand aan C1D1
6. Patiënten die lijden aan ≥ graad 2 myocardischemie en myocardinfarct; slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, inclusief QTc: mannen ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms (patiënten mogen alleen bètablokkers of dioxine krijgen)
7. Patiënten die lijden aan hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk is 90 mmHg) die niet onder controle kan worden gehouden door ≤ twee soorten antihypertensiva te krijgen
8. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van HIV-infectie, actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
9. Patiënten die lijden aan ernstige ongenezen schade, bloedingen, zweren en fracturen
10. Patiënten met tekenen van ernstige of slecht gecontroleerde systemische ziekte (bijv. ernstige leverbeschadiging, ernstige nierbeschadiging, slecht gecontroleerde diabetes en acute infectie), of instabiele actuele ziekten, of gedecompenseerde ademhalings- of hartziekte (baseline LVEF < 55%), of perifere vasculaire ziekte (inclusief diabetische vasculaire ziekte);
11. Patiënten die ≤ 4 weken onmiddellijk voorafgaand aan C1D1 een grote operatie hebben ondergaan, inclusief maar niet beperkt tot heup- of knievervanging of ruggenmergletsel
12. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie
13. Patiënten die lijden aan een aanval die met medicijnen onder controle moet worden gehouden

14. Patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van stolling, en worden gedefinieerd als degenen die aan twee van de volgende criteria voldoen

    1. Bloedplaatjes >300 × 10^9/L
    2. PT-reductie >3s (8,8-13,8s);
    3. APPT-reductie >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrinogeen (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dimeer > 300 μg/L
15. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
16. Patiënten die ooit met telatinib zijn behandeld
17. Patiënten die binnen ≤ 4 weken direct voorafgaand aan C1D1 een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen of van plan zijn om in de loop van dit onderzoek een ander onderzoeksgeneesmiddel te krijgen
18. Patiënten die allergieën hebben gekend of vermoedden voor telatinibmesylaattabletten, de ontvangers ervan en geneesmiddelen van dezelfde klasse
19. Vrouwen die borstvoeding geven, of positieve resultaten hebben van een serumzwangerschapstest binnen ≤ 7 dagen onmiddellijk voorafgaand aan C1D1, of seksueel actieve mannen en pre-/perimenopauzale vrouwen die het er niet mee eens zijn een geaccepteerde en effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 3 maanden na stopzetting van de therapie
20. Patiënten die lijden aan medische of psychiatrische aandoeningen die de naleving van het protocol, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of de beoordeling van de respons of verwachte toxiciteit zouden verstoren.
21. Patiënten zijn niet geschikt voor de inschrijving op basis van het oordeel van onderzoekers

22. Mensen die betrokken zijn bij de planning en uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel Eddingpharm. LTD-personeel en personeel op de onderzoekslocatie).

    Patiënten met gevorderde gastro-intestinale tumor in de 1e fase en alle patiënten in de 2e fase moeten worden uitgesloten van inschrijving als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

23. Patiënten die ooit last hebben gehad van actieve gastro-intestinale bloedingen of occult bloed (++) binnen ≤ 4 weken direct voorafgaand aan C1D1
24. Patiënten die lijden aan occult bloed (+) en de enteroscopieresultaten beoordeeld door de onderzoeker met de mogelijkheid gastro-intestinale bloedingen te veroorzaken