Studie bezpečnosti a farmakokinetiky telatinibu u čínských pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení

Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující kritéria:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. ≥ 18 a ≤ 70 let
3. Pro 1. fázi: histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní zhoubné nádory v pokročilém stadiu, standardní režim selhal nebo netolerovatelný nebo není k dispozici standardní režim. Pro 2. fázi: histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom žaludku v pokročilém stadiu.
4. Stav výkonu ECOG 0-1
5. Očekávaná délka života více než 12 týdnů

6. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v následujících laboratorních výsledcích.

   1. Neutrofil > 1,5 × 10^9/l
   2. Krevní destičky >100 × 10^9/l
   3. Alkalická fosfatáza ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
   4. Protrombinový čas (PT), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (APPT) < 1,5krát ULN
   5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   6. Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro zařízení nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
   7. Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
   8. Aspartáttransaminázy (AST/SGOT) nebo alanintransaminázy (ALT/SGPT) ≤ 2,5krát ULN. U pacientů s HCC by tyto dvě hodnoty měly být < 5krát ULN
   9. Bílkoviny v moči <2+; pokud protein v moči ≥ 2+, musí množství proteinu v moči za 24 hodin ≤ 1 g
7. Pacienti musí být schopni polykat tablety, nesmí lék vyplivnout a bez malabsorpce
8. Pacienti NESMÍ trpět zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by narušovaly dodržování protokolu, schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo hodnocení reakce nebo předpokládané toxicity.

Kritéria vyloučení:

Pacienti NESMÍ vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Pacienti mají známé metastázy do centrálního nervového systému s výjimkou pacientů, kteří ukončili léčbu steroidy pro mozkové metastázy nebo kompresi míchy, přičemž onemocnění zůstalo stabilní po dobu alespoň 1 měsíce. (MRI není vyžadováno k vyloučení mozkových metastáz, pokud neexistuje klinické podezření)
2. Pacienti s diagnostikovaným lymfomem

3. Pacienti, kteří před zařazením dostávají následující terapii nebo léčbu:

   1. Mitomycin C nebo nitrosomočovina během ≤ 6 týdnů bezprostředně před C1D1; protirakovinné léky, chemoterapie, ozařování nebo imunoterapie během ≤ 4 týdnů bezprostředně před C1D1 nebo se nezotavily z předchozí protirakovinné léčby, která byla podána před 4 týdny (protirakovinná medikamentózní terapie je definována jako jakýkoli lék nebo kombinace léků, které prokázaly protirakovinné účinky, a účelem aplikace je přímo nebo nepřímo ovlivnit rakovinu. Mohou být zařazeni pacienti, kteří někdy podstoupili následující terapie: adjuvantní chemoterapie, chemoterapie, imunoterapie nebo léčba steroidy pro metastatická onemocnění)
   2. Autologní transplantace kostní dřeně nebo léčba kmenovými buňkami během ≤ 4 týdnů bezprostředně před C1D1
   3. Biologické regulátory, jako jsou faktory stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)
4. Pacienti, kteří potřebují během studie užívat antikoagulační léky (jako je heparin, warfarin, klopidogrel a aspirin)
5. Pacienti, kteří mají v anamnéze srdeční onemocnění: NYHA III nebo IV stupeň městnavého srdečního selhání, onemocnění koronárních tepen; nebo jste byli hospitalizováni z důvodu srdečního selhání, fibrilace síní nebo flutteru síní během ≤ 3 měsíců bezprostředně před C1D1
6. Pacienti, kteří trpí ischemií myokardu ≥ 2. stupně a infarktem myokardu; špatně kontrolovaná srdeční arytmie, včetně QTc: muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms (pacientům je povoleno užívat pouze betablokátory nebo dioxin)
7. Pacienti trpící hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický tlak je 90 mmHg), kterou nelze kontrolovat podáváním ≤ dvou typů antihypertenziv
8. Pacienti, kteří mají v anamnéze infekci HIV, aktivní infekci hepatitidy B nebo hepatitidy C.
9. Pacienti, kteří trpí těžkým nezhojeným poškozením, krvácením, vředy a zlomeninami
10. Pacienti, kteří mají známky závažného nebo nedostatečně kontrolovaného systémového onemocnění (např. závažné poškození jater, závažné poškození ledvin, špatně kontrolovaný diabetes a akutní infekce) nebo nestabilní aktuální onemocnění nebo dekompenzované respirační nebo srdeční onemocnění (výchozí hodnota LVEF < 55 %), nebo periferní vaskulární onemocnění (včetně diabetického vaskulárního onemocnění);
11. Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci ≤ 4 týdny bezprostředně před C1D1, včetně, ale bez omezení, náhrady kyčelního nebo kolenního kloubu nebo poranění míchy
12. Pacienti, kteří mají v anamnéze žilní tromboembolismus
13. Pacienti, kteří trpí záchvaty, které je třeba kontrolovat pomocí léků

14. Pacienti, kteří mají vysoké riziko rozvoje koagulace a jsou definováni jako pacienti, kteří splňují kterákoli dvě z následujících kritérií

    1. Krevní destičky >300 × 10^9/L
    2. Snížení PT >3s (8,8-13,8s)；
    3. Snížení APPT >3 s (24,9–36,8 s)
    4. Fibrinogen (FIB) > 0,5 g/l
    5. D-dimer > 300 μg/L
15. Pacienti, kteří mají v anamnéze transplantaci orgánů
16. Pacienti, kteří někdy byli léčeni telatinibem
17. Pacienti, kteří dostali jakoukoli hodnocenou látku během ≤ 4 týdnů bezprostředně před C1D1 nebo plánují dostávat jinou zkoumanou látku v průběhu této studie
18. Pacienti, kteří mají nebo mají podezření na alergie na tablety telatinib mesylát, jejich příjemce a léky podobné třídy
19. Ženy, které kojí nebo mají pozitivní výsledky sérového těhotenského testu během ≤ 7 dnů bezprostředně před C1D1, nebo sexuálně aktivní muži a ženy před/perimenopauze, které nesouhlasí s používáním uznávané a účinné metody antikoncepce nebo se zdrží pohlavním stykem po dobu jejich účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby
20. Pacienti, kteří trpí zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by narušovaly dodržování protokolu, schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo hodnocení reakce nebo předpokládané toxicity.
21. Pacienti nejsou vhodní pro zařazení na základě úsudku zkoušejících

22. Lidé, kteří se podílejí na plánování a provádění studie (platí pro Eddingpharm. zaměstnanci LTD a zaměstnanci na výzkumném místě).

    Pacienti s pokročilým GI tumorem v 1. fázi a všichni pacienti ve 2. fázi by měli být vyloučeni ze zařazení, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií:

23. Pacienti, kteří někdy trpí aktivním gastrointestinálním krvácením nebo skrytou krví (++) během ≤ 4 týdnů bezprostředně před C1D1
24. Pacienti, kteří trpí skrytou krví (+) a výsledky enteroskopie hodnocené zkoušejícím s potenciálem způsobit gastrointestinální krvácení