Telatinib biztonsági és farmakokinetikai vizsgálat előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Befogadási kritériumok

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
2. ≥ 18 és ≤ 70 éves kor
3. Az 1. fázis esetében: szövettani vagy citológiailag igazolt szolid rosszindulatú daganatok előrehaladott stádiumban, standard kezelés sikertelen vagy nem tolerálható, vagy standard kezelés nem áll rendelkezésre A 2. fázis esetében: szövettani vagy citológiailag igazolt gyomorrák előrehaladott stádiumban.
4. ECOG teljesítmény állapota 0-1
5. A várható élettartam több mint 12 hét

6. A következő laboratóriumi eredmények szerint a betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük.

   1. Neutrophil > 1,5 × 10^9/l
   2. Vérlemezkék >100 × 10^9/L
   3. Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának (ULN) kétszerese
   4. A protrombin idő (PT), a nemzetközi normalizált arány (INR) és a parciális tromboplasztin idő (APPT) < 1,5-szerese a normálérték felső határának
   5. Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
   6. A kreatinin ≤ az intézményi normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese vagy a kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc
   7. Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának
   8. Aszpartát transzaminázok (AST/SGOT) vagy alanin transzaminázok (ALT/SGPT) ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese. HCC-s betegeknél ennek a két értéknek a normálérték felső határának ötszörösénél kisebbnek kell lennie
   9. vizelet fehérje <2+; ha a vizelet fehérje ≥ 2+, a 24 órás vizelet fehérje mennyiségének ≤ 1g-nak kell lennie
7. A betegeknek képesnek kell lenniük a tabletták lenyelésére, a gyógyszer kiköpésére és felszívódási zavar nélkül.
8. A betegek NEM szenvedhetnek olyan orvosi vagy pszichiátriai állapotokban, amelyek megzavarják a protokollnak való megfelelést, a tájékozott beleegyezés megadásának képességét, vagy a válasz vagy a várható toxicitás értékelését.

Kizárási kritériumok:

A betegek NEM vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. A betegeknél ismert központi idegrendszeri áttét, kivéve azokat a betegeket, akik agyi metasztázis vagy gerincvelő-kompresszió miatt abbahagyták a szteroid kezelést, és a betegség legalább 1 hónapig stabil marad. (MRI nem szükséges az agyi metasztázisok kizárásához, hacsak nincs klinikai gyanú)
2. Diagnosztizált limfómában szenvedő betegek

3. A következő terápiában vagy kezelésben részesülő betegek a felvétel előtt:

   1. mitomicin C vagy nitrozo-karbamid ≤ 6 héten belül közvetlenül a C1D1 előtt; rákellenes szerek, kemoterápia, sugár- vagy immunterápia a C1D1-et közvetlenül megelőző ≤ 4 héten belül, vagy nem gyógyultak meg a 4 héttel ezelőtt kapott rákellenes kezelésből (rákellenes gyógyszeres terápia minden olyan gyógyszer vagy gyógyszerkombináció, amely rákellenes hatást mutatott, és az alkalmazás célja a rák közvetlen vagy közvetett befolyásolása. Olyan betegek jelentkezhetnek, akik valaha is részesültek a következő terápiákban: adjuváns kemoterápia, kemoterápia, immunterápia vagy metasztatikus betegségek szteroidterápiája)
   2. Autológ csontvelő-transzplantáció vagy őssejt-terápia ≤ 4 héten belül közvetlenül a C1D1 előtt
   3. Biológiai szabályozók, például granulocita kolónia stimuláló faktorok (G-CSF)
4. Azok a betegek, akiknek véralvadásgátló gyógyszereket kell szedniük a vizsgálat során (például heparint, warfarint, klopidogrél és aszpirint)
5. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében szívbetegség szerepel: NYHA III vagy IV fokozatú pangásos szívelégtelenség, koszorúér-betegség; vagy szívelégtelenség, pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés miatt kórházba kerültek a C1D1 előtti ≤ 3 hónapon belül
6. ≥ 2. fokozatú miokardiális ischaemiában és szívinfarktusban szenvedő betegek; rosszul kontrollált szívritmuszavar, beleértve a QTc-t is: férfiak ≥ 450 ms, nők ≥ 470 ms (a betegek csak béta-blokkolókat vagy dioxint kaphatnak)
7. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek (a szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás 90 Hgmm), amely nem szabályozható ≤ kétféle vérnyomáscsökkentő gyógyszer szedésével
8. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében HIV-fertőzés, aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés szerepel.
9. Súlyos, be nem gyógyult károsodásban, vérzésben, fekélyben és törésben szenvedő betegek
10. Olyan betegek, akiknél súlyos vagy rosszul kontrollált szisztémás betegség (például súlyos májkárosodás, súlyos vesekárosodás, rosszul kontrollált cukorbetegség és akut fertőzés), vagy instabil jelenlegi betegségek, vagy dekompenzált légúti vagy szívbetegség (a kiindulási LVEF < 55%) van, vagy perifériás érbetegség (beleértve a diabéteszes érbetegséget);
11. Olyan betegek, akiken ≤ 4 héttel közvetlenül a C1D1 előtt nagy műtéten estek át, beleértve, de nem kizárólagosan a csípő- vagy térdprotézis, vagy a gerincvelő sérülését
12. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében vénás thromboembolia szerepel
13. Olyan betegek, akik görcsrohamban szenvednek, amelyet gyógyszerrel kell ellenőrizni

14. Azok a betegek, akiknél nagy a kockázata a véralvadás kialakulásának, és akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének

    1. Vérlemezkék >300 × 10^9/l
    2. PT csökkentés >3s (8,8-13,8s)；
    3. APPT csökkentés > 3 s (24,9-36,8 s)
    4. Fibrinogén (FIB) > 0,5 g/l
    5. D-dimer > 300 μg/L
15. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében szervátültetés szerepel
16. Olyan betegek, akik valaha is kaptak telatinib-kezelést
17. Azok a betegek, akik a C1D1-et közvetlenül megelőző ≤ 4 héten belül bármilyen vizsgálati szert kaptak, vagy a vizsgálat során más vizsgálati szert terveznek kapni
18. A telatinib-mezilát tablettával, annak recipienseivel és a hasonló gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerekkel szemben ismert vagy gyanított allergiás betegek
19. Olyan nők, akik szoptatnak, vagy a szérum terhességi teszt eredménye pozitív ≤ 7 nappal közvetlenül a C1D1 előtt, vagy szexuálisan aktív férfiak és pre/perimenopauzás nők, akik nem járulnak hozzá egy elfogadott és hatékony fogamzásgátlási módszer használatához, vagy tartózkodnak a fogamzásgátlástól. nemi közösülés a vizsgálatban való részvételük idejére és a terápia abbahagyása után 3 hónapig
20. Betegek, akik olyan orvosi vagy pszichiátriai állapotokban szenvednek, amelyek megzavarhatják a protokollnak való megfelelést, a tájékozott beleegyezés megadásának képességét, vagy a válasz vagy a várható toxicitás értékelését.
21. A betegek a nyomozók megítélése alapján nem alkalmasak a felvételre

22. A vizsgálat tervezésében és lebonyolításában részt vevő személyek (mind az Eddingpharm. LTD munkatársai és munkatársai a vizsgálati helyszínen).

    Az 1. fázisban előrehaladott GI-daganatban szenvedő betegeket és a 2. fázisban lévő összes beteget ki kell zárni a felvételből, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

23. Olyan betegek, akiknél a C1D1 előtti ≤ 4 héten belül valaha is aktív gyomor-bélrendszeri vérzés vagy rejtett vér (++) szenved
24. Azok a betegek, akik okkult vérben szenvednek (+), és az enteroszkópia eredményeit a Investigator úgy értékelte, hogy gyomor-bélrendszeri vérzést okozhatnak