Studio sulla sicurezza e la farmacocinetica di Telatinib nei pazienti cinesi con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione

Per l'inclusione nello studio i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Fornitura del consenso informato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. ≥ 18 e ≤ 70 anni di età
3. Per la 1a fase: tumori solidi maligni confermati istologicamente o citologicamente in stadio avanzato, regime standard fallito o intollerabile, o nessun regime standard disponibile Per la 2a fase: carcinoma gastrico confermato istologicamente o citologicamente in stadio avanzato.
4. Performance status ECOG di 0-1
5. Aspettativa di vita superiore a 12 settimane

6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo, come definito dai seguenti risultati di laboratorio.

   1. Neutrofilo > 1,5 × 10^9/L
   2. Piastrine >100 × 10^9/L
   3. Fosfatasi alcalina ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN)
   4. Tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (APPT) < 1,5 volte ULN
   5. Emoglobina ≥ 9 g/dL.
   6. Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'istituto o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min
   7. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
   8. Aspartato transaminasi (AST/SGOT) o alanina transaminasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 volte ULN. Nei pazienti con HCC, questi due valori dovrebbero essere < 5 volte ULN
   9. Proteine ​​urinarie <2+; se le proteine ​​urinarie ≥ 2+, la quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore deve essere ≤ 1 g
7. I pazienti devono essere in grado di deglutire le compresse, non sputare il farmaco e senza malassorbimento
8. I pazienti NON devono soffrire di condizioni mediche o psichiatriche che interferirebbero con la conformità al protocollo, la capacità di fornire il consenso informato o la valutazione della risposta o delle tossicità previste.

Criteri di esclusione:

I pazienti NON devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. I pazienti hanno metastasi note del sistema nervoso centrale, ad eccezione dei pazienti che hanno interrotto il trattamento con steroidi per metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale con malattia stabile per almeno 1 mese. (non è necessaria una risonanza magnetica per escludere metastasi cerebrali a meno che non vi sia sospetto clinico)
2. Pazienti con linfoma diagnosticato

3. Pazienti che ricevono la seguente terapia o trattamento prima dell'arruolamento:

   1. Mitomicina C o nitroso urea entro ≤ 6 settimane immediatamente prima di C1D1; farmaci antitumorali, chemioterapia, radiazioni o immunoterapia entro ≤ 4 settimane immediatamente prima di C1D1, o non si sono ripresi dalla precedente terapia antitumorale ricevuta 4 settimane fa (la terapia farmacologica antitumorale è definita come qualsiasi farmaco o combinazione di farmaci che ha dimostrato attività antitumorali, e lo scopo dell'applicazione è influenzare direttamente o indirettamente il cancro. Possono essere arruolati pazienti che abbiano mai ricevuto le seguenti terapie: chemioterapia adiuvante, chemioterapia, immunoterapia o terapia steroidea per malattie metastatiche)
   2. Trapianto autologo di midollo osseo o terapia con cellule staminali entro ≤ 4 settimane immediatamente prima di C1D1
   3. Regolatori biologici, come i fattori stimolanti le colonie di granulociti (G-CSF)
4. Pazienti che devono assumere farmaci anticoagulanti durante lo studio (come eparina, warfarin, clopidogrel e aspirina)
5. Pazienti con una storia di malattie cardiache: NYHA III o IV grado di insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica; o sono stati ricoverati in ospedale a causa di insufficienza cardiaca, fibrillazione atriale o flutter atriale entro ≤ 3 mesi immediatamente prima di C1D1
6. Pazienti che soffrono di ischemia miocardica di grado ≥ 2 e infarto del miocardio; aritmia cardiaca scarsamente controllata, incluso QTc: uomini ≥ 450 ms, donne ≥ 470 ms (i pazienti possono solo ricevere beta-bloccanti o diossina)
7. Pazienti che soffrono di ipertensione (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica 90 mmHg) che non può essere controllata ricevendo ≤ due tipi di farmaci antipertensivi
8. Pazienti con anamnesi di infezione da HIV, epatite attiva B o infezione da epatite C.
9. Pazienti che soffrono di gravi danni non cicatrizzati, emorragie, ulcere e fratture
10. Pazienti con evidenza di malattia sistemica grave o scarsamente controllata (ad es. grave danno epatico, grave danno renale, diabete scarsamente controllato e infezione acuta), o malattie in corso instabili o malattie respiratorie o cardiache scompensate (LVEF al basale <55%), o malattia vascolare periferica (inclusa malattia vascolare diabetica);
11. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore ≤ 4 settimane immediatamente prima di C1D1, inclusi ma non limitati a sostituzione dell'anca o del ginocchio o lesioni del midollo spinale
12. Pazienti con anamnesi di tromboembolia venosa
13. Pazienti che soffrono di convulsioni che devono essere controllate dal farmaco

14. Pazienti che hanno un rischio elevato di sviluppare la coagulazione e sono definiti come quelli che soddisfano due qualsiasi dei seguenti criteri

    1. Piastrine >300 × 10^9/L
    2. Riduzione PT >3s (8.8-13.8s)；
    3. Riduzione dell'APPT >3 s (24,9-36,8 s)
    4. Fibrinogeno (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dimero > 300 μg/L
15. Pazienti che hanno una storia medica di trapianto di organi
16. Pazienti che hanno mai ricevuto un trattamento con telatinib
17. Pazienti che hanno ricevuto qualsiasi agente sperimentale entro ≤ 4 settimane immediatamente prima di C1D1 o che intendono ricevere altri agenti sperimentali durante il corso di questo studio
18. Pazienti che hanno allergie note o sospette alla compressa di telatinib mesilato, ai suoi destinatari e ai farmaci della classe simile
19. Donne che allattano o hanno risultati positivi al test di gravidanza su siero entro ≤ 7 giorni immediatamente prima di C1D1, o uomini sessualmente attivi e donne in pre/perimenopausa che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo accettato ed efficace o di astenersi da rapporti sessuali per tutta la durata della loro partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione della terapia
20. Pazienti che soffrono di condizioni mediche o psichiatriche che interferirebbero con la conformità al protocollo, la capacità di fornire il consenso informato o la valutazione della risposta o delle tossicità previste.
21. I pazienti non sono idonei per l'arruolamento in base al giudizio degli investigatori

22. Persone coinvolte nella pianificazione e nella conduzione dello studio (si applica sia a Eddingpharm. personale LTD e personale presso il sito di indagine).

    I pazienti con tumore gastrointestinale avanzato nella prima fase e tutti i pazienti nella seconda fase devono essere esclusi dall'arruolamento se è soddisfatto uno dei seguenti criteri:

23. Pazienti che hanno mai sofferto di sanguinamento gastrointestinale attivo o sangue occulto (+) entro ≤ 4 settimane immediatamente prima di C1D1
24. Pazienti che soffrono di sangue occulto (+) e i risultati dell'enteroscopia valutati dall'investigatore con il potenziale di causare sanguinamento gastrointestinale