Badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki telatinibu u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi w Chinach

Kryteria przyjęcia

W celu włączenia do badania pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem.
2. ≥ 18 i ≤ 70 lat
3. Dla I fazy: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie lite guzy złośliwe w zaawansowanym stadium, standardowy schemat nieskuteczny lub nie do zniesienia lub brak standardowego schematu. II faza: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak żołądka w zaawansowanym stadium.
4. Stan wydajności ECOG 0-1
5. Oczekiwana długość życia ponad 12 tygodni

6. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku kostnego, zgodnie z poniższymi wynikami badań laboratoryjnych.

   1. Neutrofile > 1,5 × 10^9/L
   2. Płytki krwi >100 × 10^9/l
   3. Fosfataza alkaliczna ≤2 razy powyżej górnej granicy normy (GGN)
   4. Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(APPT) < 1,5 razy GGN
   5. Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
   6. Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) dla danej placówki lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
   7. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN
   8. Transaminazy asparaginianowe (AST/SGOT) lub transaminazy alaninowe (ALT/SGPT) ≤ 2,5 razy GGN. U pacjentów z HCC te dwie wartości powinny być < 5-krotnością GGN
   9. Białko moczu <2+; jeśli białko w moczu ≥ 2+, dobowa ilość białka w moczu musi być ≤ 1g
7. Pacjenci muszą być w stanie połykać tabletki, nie wypluwać leku i bez zespołu złego wchłaniania
8. Pacjenci NIE mogą cierpieć na schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby kolidować z przestrzeganiem protokołu, zdolnością do wyrażenia świadomej zgody lub oceną odpowiedzi lub przewidywaną toksycznością.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci NIE powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Pacjenci mają znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, z wyjątkiem pacjentów, którzy zakończyli leczenie sterydami z powodu przerzutów do mózgu lub ucisku rdzenia kręgowego i u których choroba pozostaje stabilna przez co najmniej 1 miesiąc. (MRI nie jest wymagane, aby wykluczyć przerzuty do mózgu, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie)
2. Pacjenci z rozpoznanym chłoniakiem

3. Pacjenci otrzymujący następującą terapię lub leczenie przed włączeniem do badania:

   1. Mitomycyna C lub nitrozomocznik w ciągu ≤ 6 tygodni bezpośrednio przed C1D1; leki przeciwnowotworowe, chemioterapię, radioterapię lub immunoterapię w ciągu ≤ 4 tygodni bezpośrednio przed C1D1 lub nie wyzdrowiały po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej otrzymanej 4 tygodnie temu (lekoterapię przeciwnowotworową definiuje się jako dowolny lek lub kombinację leków, które wykazały działanie przeciwnowotworowe, a celem aplikacji jest bezpośredni lub pośredni wpływ na raka. Do programu mogą zostać włączeni pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali następujące terapie: chemioterapię adjuwantową, chemioterapię, immunoterapię lub sterydoterapię chorób przerzutowych)
   2. Autologiczny przeszczep szpiku kostnego lub terapia komórkami macierzystymi w ciągu ≤ 4 tygodni bezpośrednio przed C1D1
   3. Regulatory biologiczne, takie jak czynniki stymulujące tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF)
4. Pacjenci, którzy muszą przyjmować leki przeciwzakrzepowe podczas całego badania (takie jak heparyna, warfaryna, klopidogrel i aspiryna)
5. Pacjenci z chorobami serca w wywiadzie: zastoinowa niewydolność serca III lub IV stopnia wg NYHA, choroba niedokrwienna serca; lub byli hospitalizowani z powodu niewydolności serca, migotania przedsionków lub trzepotania przedsionków w ciągu ≤ 3 miesięcy bezpośrednio przed C1D1
6. Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego stopnia ≥ 2 i zawałem mięśnia sercowego; źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym odstęp QTc: mężczyźni ≥ 450 ms, kobiety ≥ 470 ms (pacjenci mogą otrzymywać tylko beta-adrenolityki lub dioksyny)
7. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe 90 mmHg), którego nie można kontrolować poprzez przyjmowanie ≤ dwóch rodzajów leków przeciwnadciśnieniowych
8. Pacjenci z zakażeniem wirusem HIV w wywiadzie, czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C.
9. Pacjenci cierpiący na ciężkie, niezagojone uszkodzenia, krwawienia, owrzodzenia i złamania
10. Pacjenci z objawami ciężkiej lub źle kontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. ciężkie uszkodzenie wątroby, ciężkie uszkodzenie nerek, źle kontrolowana cukrzyca i ostra infekcja), niestabilna choroba lub niewyrównana choroba układu oddechowego lub serca (wyjściowa LVEF < 55%) lub choroba naczyń obwodowych (w tym cukrzycowa choroba naczyń);
11. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację ≤ 4 tygodnie bezpośrednio przed C1D1, w tym między innymi wymianę stawu biodrowego lub kolanowego lub uraz rdzenia kręgowego
12. Pacjenci z żylną chorobą zakrzepowo-zatorową w wywiadzie
13. Pacjenci cierpiący na napad padaczkowy, który należy opanować lekami

14. Pacjenci, u których występuje wysokie ryzyko rozwoju krzepnięcia i są definiowani jako ci, którzy spełniają dowolne dwa z poniższych kryteriów

    1. Płytki krwi >300 × 10^9/l
    2. Redukcja PT > 3 s (8,8-13,8 s);
    3. Redukcja APPT >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrynogen (FIB) > 0,5 g/L
    5. D-dimer > 300 μg/L
15. Pacjenci, którzy mają historię medyczną przeszczepiania narządów
16. Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali leczenie telatynibem
17. Pacjenci, którzy otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu ≤ 4 tygodni bezpośrednio przed C1D1 lub planują otrzymać inny badany lek w trakcie tego badania
18. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią na tabletkę mesylanu telatynibu, osoby go przyjmujące oraz leki z podobnej klasy
19. Kobiety karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy w ciągu ≤ 7 dni bezpośrednio poprzedzających C1D1 lub aktywni seksualnie mężczyźni i kobiety w okresie przedmenopauzalnym, którzy nie zgadzają się na stosowanie akceptowanej i skutecznej metody antykoncepcji lub na powstrzymanie się od współżycia seksualnego przez cały czas udziału w badaniu oraz przez 3 miesiące po zakończeniu terapii
20. Pacjenci cierpiący na schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby zakłócać przestrzeganie protokołu, zdolność do wyrażenia świadomej zgody lub ocenę odpowiedzi lub przewidywanej toksyczności.
21. Pacjenci nie nadają się do włączenia na podstawie oceny badaczy

22. Osoby zaangażowane w planowanie i prowadzenie badania (dotyczy zarówno Eddingpharm. personel LTD i personel ośrodka badawczego).

    Pacjenci z zaawansowanym nowotworem przewodu pokarmowego w 1. fazie i wszyscy pacjenci w 2. fazie powinni zostać wykluczeni z włączenia do badania, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów:

23. Pacjenci, u których kiedykolwiek wystąpiło czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub krew utajona (++) w ciągu ≤ 4 tygodni bezpośrednio przed C1D1
24. Pacjenci z krwią utajoną (+) i ocenionymi przez Badacza wynikami enteroskopii z możliwością wywołania krwawienia z przewodu pokarmowego