Telatinib sikkerhed og farmakokinetik undersøgelse i Kina patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:

1. Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
2. ≥ 18 og ≤ 70 år
3. For 1. fase: histologiske eller cytologiske bekræftede solide maligne tumorer i fremskreden stadium, standardbehandling mislykket eller utålelig, eller ingen standardkur tilgængelig. For 2. fase: histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk cancer i fremskreden stadium.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0-1
5. Forventet levetid på mere end 12 uger

6. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret af følgende laboratorieresultater.

   1. Neutrofil > 1,5 x 10^9/L
   2. Blodplader >100 × 10^9/L
   3. Alkalisk fosfatase ≤2 gange den øvre grænse for normal (ULN)
   4. Protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (APPT) < 1,5 gange ULN
   5. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
   6. Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for institutionen eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
   7. Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN
   8. Aspartattransaminaser (AST/SGOT) eller alanintransaminase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 gange ULN. Hos HCC-patienter bør disse to værdier være < 5 gange ULN
   9. Urinprotein <2+; hvis urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinproteinmængde ≤ 1g
7. Patienter skal være i stand til at sluge tabletter, ikke spytte lægemidlet ud og uden malabsorption
8. Patienter må IKKE lide af medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville forstyrre protokoloverholdelse, evnen til at give informeret samtykke eller vurdering af respons eller forventede toksiciteter.

Ekskluderingskriterier:

Patienter bør IKKE deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

1. Patienter har kendt metastaser i centralnervesystemet undtagen patienter, der har afsluttet steroidbehandling for hjernemetastaser eller rygmarvskompression, og forbliver sygdomsstabil i mindst 1 måned. (en MR er ikke påkrævet for at udelukke hjernemetastaser, medmindre der er klinisk mistanke)
2. Patienter med diagnosticeret lymfom

3. Patienter, der modtager følgende behandling eller behandling før tilmelding:

   1. Mitomycin C eller nitroso urea inden for ≤ 6 uger umiddelbart før C1D1; kræftlægemidler, kemoterapi, stråling eller immunterapi inden for ≤ 4 uger umiddelbart før C1D1, eller ikke er kommet sig efter den tidligere kræftbehandling, der blev modtaget for 4 uger siden (Behandling mod kræft er defineret som ethvert lægemiddel eller lægemiddelkombination, der har vist anticancer-aktiviteter, og formålet med ansøgningen er direkte eller indirekte at påvirke cancer. Patienter, der nogensinde har modtaget følgende behandlinger, kan tilmeldes: adjuverende kemoterapi, kemoterapi, immunterapi eller steroidbehandling for metastaserende sygdomme)
   2. Autolog knoglemarvstransplantation eller stamcellebehandling inden for ≤ 4 uger umiddelbart før C1D1
   3. Biologiske regulatorer, såsom granulocytkolonistimulerende faktorer (G-CSF)
4. Patienter, der har brug for at tage antikoagulerende medicin gennem hele undersøgelsen (såsom heparin, warfarin, clopidogrel og aspirin)
5. Patienter, som har en historie med hjertesygdom: NYHA III eller IV grad af kongestiv hjertesvigt, koronararteriesygdom; eller har været indlagt på grund af hjertesvigt, atrieflimren eller atrieflimren inden for ≤ 3 måneder umiddelbart før C1D1
6. Patienter, der lider af ≥ grad 2 myokardieiskæmi og myokardieinfarkt; dårligt kontrolleret hjertearytmi, inklusive QTc: mænd ≥ 450 ms, kvinder ≥ 470 ms (patienter må kun modtage betablokkere eller dioxin)
7. Patienter, der lider af hypertension (systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk tryk er 90 mmHg), som ikke kan kontrolleres ved at få ≤ to typer antihypertensiva
8. Patienter, der har en sygehistorie med HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller hepatitis C-infektion.
9. Patienter, der lider af alvorlige uhelede skader, blødninger, mavesår og frakturer
10. Patienter, der har tegn på alvorlig eller dårligt kontrolleret systemisk sygdom (f.eks. alvorlig leverskade, alvorlig nyreskade, dårligt kontrolleret diabetes og akut infektion), eller ustabile aktuelle sygdomme eller dekompenseret respiratorisk eller hjertesygdom (baseline LVEF < 55 %), eller perifer vaskulær sygdom (herunder diabetisk vaskulær sygdom);
11. Patienter, der har gennemgået en større operation ≤ 4 uger umiddelbart før C1D1, inklusive men ikke begrænset til hofte- eller knæudskiftning eller rygmarvsskade
12. Patienter, som har en anamnese med venøs tromboemboli
13. Patienter, der lider af anfald, der skal kontrolleres af medicin

14. Patienter, der har høj risiko for at udvikle koagulation, og defineres som dem, der opfylder to af følgende kriterier

    1. Blodplader >300 × 10^9/L
    2. PT-reduktion >3s (8,8-13,8s));
    3. APPT-reduktion >3s (24,9-36,8s)
    4. Fibrinogen (FIB) > 0,5 g/l
    5. D-dimer > 300 μg/L
15. Patienter, der har en sygehistorie med organtransplantation
16. Patienter, der nogensinde har modtaget telatinibbehandling
17. Patienter, der har modtaget et forsøgsmiddel inden for ≤ 4 uger umiddelbart før C1D1 eller planlægger at modtage et andet forsøgsmiddel i løbet af denne undersøgelse
18. Patienter, der har kendt eller har mistanke om allergi over for telatinibmesylat-tablet, dens modtagere og lægemidler af lignende klasse
19. Kvinder, der ammer eller har positive resultater af serumgraviditetstest inden for ≤ 7 dage umiddelbart før C1D1, eller seksuelt aktive mænd og præ-/perimenopausale kvinder, som ikke accepterer at bruge en accepteret og effektiv præventionsmetode eller at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og i 3 måneder efter seponering af behandlingen
20. Patienter, der lider af medicinske eller psykiatriske tilstande, der ville forstyrre protokoloverholdelse, evnen til at give informeret samtykke eller vurdering af respons eller forventede toksiciteter.
21. Patienter er ikke egnede til indskrivning baseret på efterforskernes vurdering

22. Personer, der er involveret i planlægningen og gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både Eddingpharm. LTD personale og personale på undersøgelsesstedet).

    Patienter med fremskreden GI-tumor i 1. fase og alle patienter i 2. fase bør udelukkes fra tilmelding, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

23. Patienter, der nogensinde lider af aktiv gastrointestinal blødning eller okkult blod (++) inden for ≤ 4 uger umiddelbart før C1D1
24. Patienter, der lider af okkult blod (+) og enteroskopiresultaterne vurderet af Investigator med potentiale for at forårsage gastrointestinal blødning