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肺動脈性肺高血圧症（PAH）の被験者における用量漸増研究

2020年4月6日 更新者：GlaxoSmithKline

肺動脈高血圧症の参加者におけるGSK2586881の単回投与の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための非盲検用量漸増研究

GSK2586881 は、可溶性組換えヒト アンジオテンシン変換酵素 (rhACE2) の精製静脈内 (IV) 製剤であり、PAH の治療薬として研究されています。 この GlaxoSmithKline (GSK) 試験では、PAH 患者における GSK2586881 の安全性、忍容性、薬物動態 (PK)、および薬力学 (PD) を評価します。 この非盲検の用量漸増研究は、計画された用量範囲に基づいて4つの別々のグループで構成され、各グループの被験者は、1キログラムあたり0.1、0.2、0.4、および0.8ミリグラム（mg / kg) IV ルート経由。 用量漸増は、コホートごとに4人の被験者が投与され、投与後24時間までの安全性、忍容性、PKおよび血行動態データが確認された後に行われます。 最大27人の被験者が研究に含まれ、研究の合計期間は最大59日です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

23

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid、スペイン、28041
        • GSK Investigational Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、14050
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、ドイツ、69126
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
        • GSK Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準

  • -被験者は、インフォームドコンセントに署名した時点で、18〜75歳（両端を含む）でなければなりません。
  • mPAP > 25 水銀柱ミリメートル (mmHg) および肺楔入圧 (PWP) <= 15 として定義される PAH の文書化された診断。
  • 特発性PAH（IPAH）、遺伝性PAH（HPAH）、またはコラーゲン血管疾患に関連するPAH、または食欲抑制剤の使用。
  • -世界保健機関（WHO）機能クラスI、II、またはIII、登録前の少なくとも8週間安定。
  • -制御されていない右心不全の証拠がないバックグラウンド治療で血行力学的に安定している（履歴データ）、研究者によって決定されました。
  • -スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内に実行された、> = 100メートル（m）および< = 500 mの6分間の徒歩（6MW）距離。
  • >60mmHgの平均血圧。
  • エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ5阻害剤、および/またはプロスタノイド/プロスタサイクリン受容体アゴニストを含む、PAHの治療に承認されている1つまたは複数の薬物の安定した用量を受け取る 登録前の最低12週間連続。
  • 利尿剤の用量は8週間安定。
  • 体重 <= 100 kg で、体格指数 (BMI) が 18 ～ 35 kg/平方メートル (kg/m^2) の範囲内 (包括的)。
  • 男性および/または女性（出産の可能性のある女性の妊娠検査陰性の確認後[WOCBP]）。 妊娠中または授乳中の女性は除外されます。
  • -署名されたインフォームドコンセントを与えることができます。

除外基準

  • -収縮期血圧<90 mmHgおよび/または拡張期血圧<50 mmHgとして定義される全身性低血圧の病歴。
  • 過去 6 か月間の PAH 関連悪化による入院。
  • -追加の病状、重篤な併発疾患、またはその他の酌量すべき状況であり、治験責任医師の意見では、すべての規定された評価およびフォローアップ活動を含む、研究の遵守を著しく妨げる可能性があります。 研究への参加または安全性を妨げる可能性のある併発疾患または状態には、出血性疾患、不整脈、臓器移植、臓器不全、現在の新生物、制御不良の糖尿病、および重篤な神経障害が含まれます。
  • 複雑な修復および修復されていない先天性心疾患。
  • -アイゼンメンガー生理学を持つ被験者。
  • アラニントランスフェラーゼ (ALT) > 正常上限 (ULN) の 2 倍。
  • ビリルビン >1.5xULN (分離ビリルビン >1.5xULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35% 未満の場合に許容されます)。
  • -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
  • 推定糸球体濾過率 (eGFR) < 45 ミリリットル/分/1.73 平方メートル (mL/min/1.73m^2)。
  • -QTc > 480 ミリ秒 (ミリ秒) または QTc > 500 ミリ秒 脚ブロックのある被験者。
  • -国際正規化比（INR）> 1.5（抗凝固療法を受けていない被験者）または血小板数<80,000によって証明される出血の懸念。
  • ヘモグロビン (Hb) < 10 グラム/デシリットル (g/dL)。
  • -研究への参加を禁忌とする研究治療またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性 治験責任医師またはメディカルモニターの意見では、研究への参加。
  • -アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬またはレニン阻害剤の使用 投与前の14日以内。 対象の担当医師が安全と判断した場合、治療を中止して組み入れを可能にすることができます。
  • -投与前30日以内の治験薬（IP）またはデバイスの使用、または予定されたすべての研究評価が完了する前の治験薬の既知の要件。
  • 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
  • -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在。
  • -スクリーニング時または試験治療開始前の3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。
  • -陽性のC型肝炎リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または研究治療の初回投与前3か月以内。
  • この研究に参加すると、65 日以内に 300mL を超える血液または血液製剤が失われます。
  • 最初の投与日の前の 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質にさらされた。
  • -スクリーニング前の2年以内のアルコールまたは薬物乱用の既知または疑いのある履歴。
  • 院内治療期間中は禁煙できません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：GSK2586881 - 0.1mg/kg
適格な被験者は、0.1 mg / kg GSK2586881の単回投与を受けます。 コホートあたり4人の被験者に投与し、投与後24時間までの安全性、忍容性、PKおよび血行動態データのレビューが行われた後、最大用量0.8 mg / kgまでの用量漸増が行われます。
薬：GSK2586881
GSK2586881 は、3 ～ 5 分間の静注用の無色透明の液体で、最大用量 0.8 mg/kg を投与します。
実験的：GSK2586881 - 0.2mg/kg
適格な被験者は、単回用量0.2 mg / kgのGSK2586881 IV注入を受けます。 コホートあたり4人の被験者に投与し、投与後24時間までの安全性、忍容性、PKおよび血行動態データのレビューが行われた後、最大用量0.8 mg / kgまでの用量漸増が行われます。
薬：GSK2586881
GSK2586881 は、3 ～ 5 分間の静注用の無色透明の液体で、最大用量 0.8 mg/kg を投与します。
実験的：GSK2586881 - 0.4mg/kg
適格な被験者は、GSK2586881 IV注入の0.4 mg / kgの単回投与を受けます。 コホートあたり4人の被験者に投与し、投与後24時間までの安全性、忍容性、PKおよび血行動態データのレビューが行われた後、最大用量0.8 mg / kgまでの用量漸増が行われます。
薬：GSK2586881
GSK2586881 は、3 ～ 5 分間の静注用の無色透明の液体で、最大用量 0.8 mg/kg を投与します。
実験的：GSK2586881 - 0.8mg/kg
適格な被験者は、GSK2586881 IV注入の0.8 mg / kgの単回投与を受けます。 用量漸増は、コホートごとに4人の被験者が投与され、投与後24時間までの安全性、忍容性、PKおよび血行動態データが確認された後に行われます。
薬：GSK2586881
GSK2586881 は、3 ～ 5 分間の静注用の無色透明の液体で、最大用量 0.8 mg/kg を投与します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
肺血管抵抗（PVR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
PVR は、肺循環によって生成される抵抗です。 肺動脈カテーテルを参加者に配置し、PVR 値を右心カテーテル検査から記録しました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
心拍出量 (CO) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
CO は、心臓が 1 分間に送り出す血液の量です。 肺動脈カテーテルが参加者に配置され、CO 値は右心カテーテル検査から記録されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
平均肺動脈圧（mPAP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
肺動脈圧は、主肺動脈に見られる血圧の尺度です。 肺動脈カテーテルが参加者に配置され、mPAP 値は右心カテーテル検査から記録されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
重篤ではない有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：28日目まで
AE とは、治験参加者における不都合な医学的事象であり、治験治療に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験治療の使用に一時的に関連しています。
28日目まで
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：28日目まで
死亡、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする不都合な出来事、障害/不能、先天性異常/先天性欠損症、または医学的または科学的判断によるその他の状況で、すぐに生命を脅かしたり、死亡または入院であるが、参加者を危険にさらす可能性があるか、医学的または外科的介入が必要になる可能性がある場合は、SAE として分類されました。
28日目まで
臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
臨床化学パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました: アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 直接ビリルビン、総ビリルビン、およびクレアチニン
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
臨床化学パラメーターの評価のために血液サンプルを収集しました：直接ビリルビン、総ビリルビン、およびクレアチニン。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: カルシウム、グルコース、カリウム、ナトリウム、血中尿素窒素 (BUN)
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液サンプルは、臨床化学パラメーターの評価のために収集されました：カルシウム、グルコース、カリウム、ナトリウム、およびBUN。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
臨床化学パラメーターのベースラインからの変化: 総タンパク質
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液サンプルは、臨床化学パラメーター、総タンパク質の評価のために収集されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメーターのベースラインからの変化: 好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、総好中球、血小板数、白血球 (WBC) 数
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学的パラメータの評価のために血液サンプルを収集した：好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、総好中球（Ｔ．好中球）、血小板数およびＷＢＣ数。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘモグロビン
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学的パラメータであるヘモグロビンの評価のために、血液サンプルを採取した。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメーターのベースラインからの変化: ヘマトクリット
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメーター、ヘマトクリットの評価のために血液サンプルを採取した。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液パラメータのベースラインからの変化: 平均赤血球ヘモグロビン
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液サンプルは、血液学パラメーター、平均赤血球ヘモグロビンの評価のために収集されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液パラメータのベースラインからの変化: 平均赤血球容積
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液サンプルは、血液学パラメーター、平均赤血球容積の評価のために収集されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメーターのベースラインからの変化: 赤血球 (RBC) 数
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメータの評価のために血液サンプルを採取した：ＲＢＣ数。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学パラメーターのベースラインからの変化: 網状赤血球
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
血液学的パラメータ：網状赤血球の評価のために血液サンプルを採取した。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前)、投与後 24 時間 (1 日目)、および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
ディップスティック法による尿検査結果のある参加者の数
時間枠：投与後24時間（1日目）
尿サンプルを採取して、尿ビリルビン、尿潜血、尿糖、尿ケトン、および尿タンパク質をディップスティック テストで評価しました。 ディップスティック テストでは半定量的な方法で結果が得られ、尿ビリルビン、尿潜血、尿糖、尿ケトン、および尿タンパク質の尿検査パラメーターの結果は、陰性、微量、1+、2+、および 3+ として読み取ることができます。尿サンプル中の比例濃度。
投与後24時間（1日目）
脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、24時間（1日目）;および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
脈拍数は、仰臥位で少なくとも 5 分間安静にした後に測定されました。 脈拍数のベースラインからの変化を評価した。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後0.5時間、1時間、2時間、4時間、8時間、24時間（1日目）;および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
呼吸数は、仰臥位で少なくとも 5 分間の休息後に測定されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
拡張期血圧（DBP）および収縮期血圧（SBP）のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
DBP と SBP は、少なくとも 5 分間安静にした後、仰臥位で測定されました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
心電図（ECG）所見が異常な参加者の数
時間枠：投与後 4 時間および 24 時間 (1 日目) および 7 日目から 14 日目までの間に 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および補正 QT (QTc) 間隔を測定する ECG マシンを使用して、各時点で 12 誘導 ECG を取得しました。 異常な心電図所見があった参加者のみが提示されます。 異常な心電図所見は、臨床的に重要な (CS) および臨床的に重要でない (NCS) の異常な心電図所見として分類されました。 CSの異常所見は、研究者が参加者の状態に対して予想されるよりも深刻であると判断しない限り、基礎疾患に関連していないものです。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
投与後 4 時間および 24 時間 (1 日目) および 7 日目から 14 日目までの間に 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
パルスオキシメトリーパラメーターのベースラインからの変化: 血中酸素パーセント
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
参加者が少なくとも5分間休んだ後、パルスオキシメトリーを使用して血液中の酸素パーセントを測定しました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、投与後の訪問値からベースライン値を差し引くことによって計算されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
陽性の免疫原性結果を示した参加者の数
時間枠：28日目まで
免疫原性サンプルを血清分離チューブに収集し、穏やかに 5 回反転して混合し、室温で最低 30 分間、最高 60 分間放置して凝固させました。 すべてのサンプルは、スクリーニングおよび確認アッセイステップによって、抗アンジオテンシン変換酵素2型（ACE2）結合抗体について最初にテストされました。 投与後のサンプルが抗ACE2結合抗体に対して陽性であることが判明した場合、それらは抗ACE2中和抗体についてさらに特徴付けられていたでしょう。 投与後に陽性の免疫原性結果を示した参加者の数が示されています。
28日目まで
全身性レニン-アンジオテンシン系 (RAS) ペプチドのベースラインからの変化: アンジオテンシン II、アンジオテンシン (1-5)、およびアンジオテンシン (1-7)
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.08 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
全身性 RAS ペプチドを評価するために血液サンプルを収集しました: アンギオテンシン (Ang) II、Ang (1-7) および Ang (1-5)。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後 0.08 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間および 24 時間 (1 日目);および 7 日目から 14 日目までの 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
Pulmonary Wedge RAS ペプチドのベースラインからの変化: アンジオテンシン II、アンジオテンシン (1-5)、およびアンジオテンシン (1-7)
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
血液サンプルを収集して、肺ウェッジ RAS ペプチド: Ang II、Ang (1-5)、および Ang (1-7) を評価しました。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
全身性 RAS ペプチド: 指示された時点でのアンジオテンシン II/アンジオテンシン (1-7) 比
時間枠：投与後 0.08 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、および 24 時間後 (1 日目) および 7 日目から 14 日目までの間に 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
全身性 RAS ペプチド: アンジオテンシン II およびアンジオテンシン (1-7) を評価するために、血液サンプルを収集しました。 アンジオテンシン II/アンジオテンシン (1-7) 比のデータが表示されます。 フォローアップ訪問の評価は、7日目から14日目のいずれかの日の間に実施されました。
投与後 0.08 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、4 時間、8 時間、および 24 時間後 (1 日目) および 7 日目から 14 日目までの間に 1 つのサンプル (フォローアップ訪問)
Pulmonary Wedge RAS ペプチド: 指定された時点でのアンジオテンシン II/アンジオテンシン (1-7) 比
時間枠：投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
血液サンプルを採取して、肺ウェッジ RAS ペプチドであるアンギオテンシン II およびアンギオテンシン (1-7) を評価しました。 アンジオテンシン II/アンジオテンシン (1-7) 比のデータが表示されます。
投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
疾患バイオマーカーのベースラインからの変化：N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT Pro-BNP）
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後2時間、4時間、24時間（1日目）
特定の時点で血液サンプルを採取して、疾患活動性のバイオマーカーである NT pro-BNP を評価しました。 NT-pro-BNP は、心臓ストレスまたは心室負荷のバイオマーカーであり、肺血圧が低下すると収縮力が低下する結果として低下します。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後2時間、4時間、24時間（1日目）
亜硝酸塩、硝酸塩、および内因性亜硝酸塩のベースラインからの変化 (一酸化窒素 [NO] のバイオマーカー)
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後2時間、4時間、24時間（1日目）
特定の時点で血液サンプルを採取して、亜硝酸塩、硝酸塩、および内因性亜硝酸塩のレベルを評価しました（En. 亜硝酸塩) (NO のバイオマーカー)。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後2時間、4時間、24時間（1日目）
疾患バイオマーカーのベースラインからの変化：心筋トロポニン-I
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後2時間、4時間、24時間（1日目）
心筋トロポニン I を評価するために、特定の時点で血液サンプルを採取しました。心筋トロポニン I は、心筋ストレスのバイオマーカーです。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後2時間、4時間、24時間（1日目）
GSK2586881 の最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
血液サンプルは、Cmax の評価のために示された時点で収集されました。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の Cmax (Tmax) までの時間
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
Ｔｍａｘの評価のために示された時点で血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の時間ゼロから最後の定量化可能な濃度 (AUC[0-t]) の時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
ＡＵＣ（０－ｔ）の評価のために示された時点で血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の無限時間 (AUC[0-inf]) に外挿された時間ゼロ (投与前) からの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
血液サンプルは、AUC(0-inf) の評価のために示された時点で収集されました。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の最後に観測された定量可能な濃度 (Ct)
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
血液サンプルは、Ctの評価のために示された時点で収集されました。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の最後の定量可能な濃度 (Tlast) の時間
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
Ｔｌａｓｔの評価のために、指示された時点で血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の血漿クリアランス (CL)
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
CLの評価のために、示された時点で血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881の見かけの流通量
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
見掛けの分布容積を評価するために、示された時点で血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
GSK2586881 の見かけの終末期半減期 (t1/2)
時間枠：投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）
Ｔ１／２の評価のために、指示された時点で血液サンプルを採取した。 薬物動態パラメーターは、標準的な非コンパートメント分析によって計算されました。
投与前（1日目）および投与後0.08、0.5、1、2、4、8および24時間（1日目）

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓指数 (CI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）
心臓指数（ＣＩ）は、熱希釈を用いて測定した。 ベースラインは、予定外の訪問によるものを含め、欠損値のない最新の投与前評価 (1 日目) として定義されました。 ベースラインからの変化は、ベースライン値に対する投与後の訪問値の比率として測定されました。
ベースライン (1 日目、投与前);投与後1時間、2時間、4時間（1日目）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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GlaxoSmithKline

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年2月21日

一次修了 (実際)

2019年5月7日

研究の完了 (実際)

2019年5月7日

試験登録日

最初に提出

2017年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月2日

最初の投稿 (実際)

2017年6月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年4月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年4月6日

最終確認日

2020年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 206246
  • 2017-000212-41 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。

IPD 共有時間枠

IPD は、試験の主要評価項目の結果が公開されてから 6 か月以内に利用可能になります。

IPD 共有アクセス基準

アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。 アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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