Studie se zvyšováním dávky u pacientů s plicní arteriální hypertenzí (PAH)
6. dubna 2020 aktualizováno: GlaxoSmithKline
Otevřená studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky jednotlivých dávek GSK2586881 u účastníků s plicní arteriální hypertenzí
GSK2586881, purifikovaná intravenózní (IV) formulace rozpustného rekombinantního lidského angiotenzin konvertujícího enzymu (rhACE2) je zkoumána jako léčba PAH.
Tato studie GlaxoSmithKline (GSK) bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a farmakodynamiku (PD) GSK2586881 u subjektů s PAH.
Tato otevřená studie s eskalací dávky se bude skládat ze 4 samostatných skupin na základě plánovaného rozmezí dávek a subjektům v každé skupině bude podávána jedna dávka GSK2586881 v rozmezí 0,1, 0,2, 0,4 a 0,8 miligramu na kilogram (mg/ kg) cestou IV.
Ke zvýšení dávky dojde poté, co byla dávka podána 4 subjektům na kohortu a byla provedena kontrola bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a hemodynamických údajů do 24 hodin po dávce.
Do studie bude zařazeno maximálně 27 subjektů a celková délka studia bude maximálně 59 dní.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 14050
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69126
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln, Nordrhein-Westfalen, Německo, 50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Subjekty musí být v době podpisu informovaného souhlasu ve věku 18–75 let (včetně).
- Dokumentovaná diagnóza PAH, definovaná jako mPAP > 25 milimetrů rtuti (mmHg) a tlak v zaklínění plic (PWP) <= 15.
- Idiopatická PAH (IPAH), dědičná PAH (HPAH) nebo PAH spojená s kolagenovým vaskulárním onemocněním nebo užíváním látek potlačujících chuť k jídlu.
- Funkční třída I, II nebo III Světové zdravotnické organizace (WHO), stabilní po dobu nejméně 8 týdnů před zařazením.
- Hemodynamicky stabilní na základní terapii bez známek nekontrolovaného selhání pravého srdce (historická data), jak určil zkoušející.
- Vzdálenost 6 minut chůze (6 MW), jak se provádí při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem, >= 100 metrů (m) a <= 500 m.
- Průměrný TK >60 mmHg.
- Přijímání stabilních dávek jednoho nebo více léků, které jsou schváleny pro léčbu PAH, včetně antagonistů endotelinového receptoru, inhibitorů fosfodiesterázy 5 a/nebo prostanoidů/agonistů prostacyklinového receptoru, po dobu minimálně 12 po sobě jdoucích týdnů před zařazením.
- Diuretická dávka stabilní po dobu 8 týdnů.
- Tělesná hmotnost <= 100 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-35 kg na m2 (kg/m^2) (včetně).
- Muž a/nebo žena (po potvrzení negativního těhotenského testu pro ženy s potenciálem otěhotnět [WOCBP]). Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, jsou vyloučeny.
- Schopný dát podepsaný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Anamnéza systémové hypotenze, definované jako systolický TK <90 mmHg a/nebo diastolický TK <50 mmHg.
- Hospitalizace pro zhoršení související s PAH v předchozích 6 měsících.
- Jakýkoli další zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiné polehčující okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností. Souběžná onemocnění nebo stavy, které mohou narušovat účast ve studii nebo bezpečnost, zahrnují poruchy krvácení, arytmii, transplantaci orgánů, selhání orgánů, aktuální novotvar, špatně kontrolovaný diabetes mellitus a závažné neurologické poruchy.
- Komplexně opravená a neopravená vrozená srdeční vada.
- Předměty s Eisenmengerovou fyziologií.
- Alanin transferáza (ALT) >2x horní hranice normálu (ULN).
- Bilirubin >1,5xULN (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent).
- Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <45 mililitrů za minutu na 1,73 metru čtverečního (ml/min/1,73 m^2).
- QTc > 480 milisekund (ms) nebo QTc > 500 ms u subjektů s blokádou raménka.
- Jakékoli problémy s krvácením, které prokazuje mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 (u pacientů, kteří nedostávají antikoagulační léčbu) nebo počet krevních destiček < 80 000.
- Hemoglobin (Hb) <10 gramů na decilitr (g/dl).
- Citlivost na jakoukoli studijní léčbu nebo její složky nebo na lék nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje účast ve studii.
- Jakékoli použití inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátoru receptoru angiotenzinu nebo inhibitorů reninu během 14 dnů před podáním dávky. Terapie může být zastavena, aby se umožnilo zařazení, pokud to ošetřující lékař subjektu považuje za bezpečné.
- Použití jakéhokoli hodnoceného produktu (IP) nebo zařízení během 30 dnů před dávkováním nebo známý požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
- Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
- Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní léčby.
- Pozitivní výsledek testu ribonukleové kyseliny (RNA) na hepatitidu C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
- Účast ve studii by vedla ke ztrátě krve nebo krevních produktů přesahující 300 ml během 65 dnů.
- Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
- Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před screeningem.
- Nelze se zdržet kouření během období interní léčby.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: GSK2586881 - 0,1 mg/kg
Způsobilé subjekty dostanou jednu dávku 0,1 mg/kg GSK2586881.
Ke zvýšení dávky až na maximální dávku 0,8 mg/kg dojde po podání dávky 4 subjektům na kohortu a po přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a hemodynamických údajích do 24 hodin po dávce.
|
GSK2586881 je čirá bezbarvá kapalina pro IV infuzi po dobu 3-5 minut a bude podána maximální dávka 0,8 mg/kg.
|
|
Experimentální: GSK2586881 - 0,2 mg/kg
Vhodní jedinci dostanou jednorázovou dávku 0,2 mg/kg IV infuze GSK2586881.
Ke zvýšení dávky až na maximální dávku 0,8 mg/kg dojde po podání dávky 4 subjektům na kohortu a po přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a hemodynamických údajích do 24 hodin po dávce.
|
GSK2586881 je čirá bezbarvá kapalina pro IV infuzi po dobu 3-5 minut a bude podána maximální dávka 0,8 mg/kg.
|
|
Experimentální: GSK2586881 - 0,4 mg/kg
Vhodní jedinci dostanou jednorázovou dávku 0,4 mg/kg IV infuze GSK2586881.
Ke zvýšení dávky až na maximální dávku 0,8 mg/kg dojde po podání dávky 4 subjektům na kohortu a po přezkoumání údajů o bezpečnosti, snášenlivosti, PK a hemodynamických údajích do 24 hodin po dávce.
|
GSK2586881 je čirá bezbarvá kapalina pro IV infuzi po dobu 3-5 minut a bude podána maximální dávka 0,8 mg/kg.
|
|
Experimentální: GSK2586881 - 0,8 mg/kg
Vhodní jedinci dostanou jednorázovou dávku 0,8 mg/kg IV infuze GSK2586881.
Ke zvýšení dávky dojde poté, co byla dávka podána 4 subjektům na kohortu a byla provedena kontrola bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetických a hemodynamických údajů do 24 hodin po dávce.
|
GSK2586881 je čirá bezbarvá kapalina pro IV infuzi po dobu 3-5 minut a bude podána maximální dávka 0,8 mg/kg.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v plicní vaskulární rezistenci (PVR)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
PVR je odpor vytvářený plicním oběhem.
Účastníkům byly umístěny plicní arteriální katetry a hodnoty PVR byly zaznamenány z katetrizace pravého srdce.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
|
Změna srdečního výdeje (CO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
CO je množství krve pumpované srdcem za minutu.
Účastníkům byly umístěny plicní arteriální katetry a hodnoty CO byly zaznamenány z katetrizace pravého srdce.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
|
Změna středního tlaku v plicnici (mPAP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
Tlak v plicnici je měřítkem krevního tlaku nacházejícího se v hlavní plicní tepně.
Účastníkům byly umístěny plicní arteriální katetry a hodnoty mPAP byly zaznamenány z katetrizace pravého srdce.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nezávažnými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Až do dne 28
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní léčby, ať už je považována za související s léčbou ve studii či nikoli.
|
Až do dne 28
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do dne 28
|
Jakákoli nepříjemná událost vedoucí ke smrti, ohrožení života, vyžadující hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku, která nemusí bezprostředně ohrožovat život nebo vést k smrt nebo hospitalizace, ale mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, byly zařazeny do kategorie SAE.
|
Až do dne 28
|
|
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení klinických chemických parametrů: alkalická fosfatáza, alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST).
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametrech klinické chemie: přímý bilirubin, celkový bilirubin a kreatinin
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení klinických chemických parametrů: přímý bilirubin, celkový bilirubin a kreatinin.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozího stavu v parametrech klinické chemie: vápník, glukóza, draslík, sodík a močovinový dusík v krvi (BUN)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení klinických chemických parametrů: vápníku, glukózy, draslíku, sodíku a BUN.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v parametru klinické chemie: celkový protein
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení klinického chemického parametru, celkového proteinu.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologických parametrech: bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, celkové neutrofily, počet krevních destiček a počet bílých krvinek (WBC)
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologických parametrů: bazofily, eozinofily, lymfocyty, monocyty, celkové neutrofily (T.neutrofily), počet krevních destiček a počet bílých krvinek.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Hemoglobin
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro stanovení hematologického parametru, hemoglobinu.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od základní hodnoty v hematologickém parametru: Hematokrit
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologického parametru, hematokritu.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Průměrný hemoglobin v těle
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro stanovení hematologického parametru, průměrného hemoglobinu v krvinkách.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Střední objem tělíska
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologického parametru, středního objemu tělíska.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Počet červených krvinek (RBC).
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologického parametru: počet červených krvinek.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v hematologickém parametru: Retikulocyty
Časové okno: Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení hematologického parametru: retikulocyty.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (1. den, před dávkou), 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Počet účastníků s výsledky analýzy moči metodou měrky
Časové okno: 24 hodin po dávce (den 1)
|
Vzorky moči byly odebrány za účelem stanovení bilirubinu v moči, skryté krve v moči, glukózy v moči, ketonů v moči a bílkovin v moči pomocí testu proužkem.
Test měřící proužky poskytuje výsledky semikvantitativním způsobem a výsledky pro parametr analýzy moči bilirubin v moči, skrytou krev v moči, glukózu v moči, ketony v moči a bílkovinu v moči lze odečíst jako negativní, stopové, 1+, 2+ a 3+ indikující proporcionální koncentrace ve vzorku moči.
|
24 hodin po dávce (den 1)
|
|
Změna tepové frekvence od základní linie
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
Tepová frekvence byla měřena v poloze na zádech po alespoň 5minutovém odpočinku.
Byla vyhodnocena změna tepové frekvence od výchozí hodnoty.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
|
Změna dechové frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
Dechová frekvence byla měřena v poloze na zádech po alespoň 5minutovém odpočinku.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
|
Změna diastolického krevního tlaku (DBP) a systolického krevního tlaku (SBP) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
DBP a SBP byly měřeny v poloze na zádech po alespoň 5minutovém odpočinku.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
|
Počet účastníků s abnormálními nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: 4 hodiny a 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
12svodové EKG bylo získáno v každém časovém bodě pomocí EKG přístroje, který automaticky vypočítává srdeční frekvenci a měří PR, QRS, QT a korigované QT (QTc) intervaly.
Prezentováni jsou pouze ti účastníci, kteří měli abnormální nálezy na EKG.
Abnormální EKG nálezy byly kategorizovány jako klinicky významné (CS) a neklinicky významné (NCS) abnormální EKG nálezy.
Abnormální nálezy CS jsou takové, které nesouvisejí se základním onemocněním, pokud zkoušející neposoudil, že jsou závažnější, než se očekávalo pro stav účastníka.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
4 hodiny a 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Změna od základní hodnoty v parametru pulzní oxymetrie: Procento kyslíku v krvi
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
Procento kyslíku v krvi bylo měřeno pomocí pulzní oxymetrie poté, co účastník odpočíval alespoň 5 minut.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla vypočtena odečtením výchozí hodnoty od hodnoty návštěvy po dávce.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
|
Počet účastníků s pozitivními výsledky imunogenicity
Časové okno: Až do dne 28
|
Vzorky imunogenicity byly odebrány do zkumavky pro separaci séra, pětkrát promíchány jemným převracením a ponechány koagulovat při teplotě místnosti po dobu minimálně 30 minut a maximálně 60 minut.
Všechny vzorky byly nejprve testovány na protilátky vázající anti-angiotensin konvertující enzym typu 2 (ACE2) pomocí screeningu a potvrzovacích testů.
Pokud by bylo zjištěno, že vzorky po dávce jsou pozitivní na protilátky vázající ACE2, byly by dále charakterizovány na protilátky neutralizující anti-ACE2.
Je uveden počet účastníků s pozitivními výsledky imunogenicity po podání dávky.
|
Až do dne 28
|
|
Změna od výchozí hodnoty u systémových peptidů renin-angiotenzinového systému (RAS): Angiotensin II, Angiotensin (1-5) a Angiotensin (1-7)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,08 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
Vzorky krve byly odebrány pro hodnocení systémových RAS peptidů: angiotensin (Ang) II, Ang (1-7) a Ang (1-5).
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 0,08 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodinu, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (den 1); a jeden vzorek mezi dnem 7 až 14 (následná návštěva)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plicních klínových RAS peptidech: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) a Angiotensin (1-7)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
Byly odebrány vzorky krve pro vyhodnocení plicních klínových RAS peptidů: Ang II, Ang (1-5) a Ang (1-7).
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
|
Systémový poměr peptid RAS: angiotenzin II/angiotenzin (1-7) v indikovaných časových bodech
Časové okno: 0,08 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
Byly odebrány vzorky krve pro hodnocení systémových RAS peptidů: Angiotensin II a Angiotensin (1-7).
Jsou uvedeny údaje pro poměr angiotenzin II/angiotenzin (1-7).
Hodnocení následné návštěvy bylo provedeno mezi kterýmkoli dnem 7. až 14.
|
0,08 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin a 24 hodin po dávce (1. den) a jeden vzorek mezi 7. a 14. dnem (následná návštěva)
|
|
Peptid Plicní klín RAS: Poměr angiotensin II/angiotenzin (1-7) v indikovaných časových bodech
Časové okno: 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
Byly odebrány vzorky krve, aby se vyhodnotily plicní zaklíněné RAS peptidy: Angiotensin II a Angiotensin (1-7).
Jsou uvedeny údaje pro poměr angiotenzin II/angiotenzin (1-7).
|
1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
|
Změna biomarkerů nemoci od výchozí hodnoty: N-terminální natriuretický peptid typu Pro B (NT Pro-BNP)
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po dávce (den 1)
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifických časových bodech pro vyhodnocení NT pro-BNP, biomarkeru aktivity onemocnění.
NT-pro-BNP je biomarkerem srdečního stresu nebo zátěže komor a snižuje se v důsledku snížené síly kontrakce, pokud je snížen plicní krevní tlak.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po dávce (den 1)
|
|
Změna dusitanů, dusičnanů a endogenních dusitanů od výchozí hodnoty (biomarkery oxidu dusnatého [NO])
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po dávce (den 1)
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifických časových bodech pro vyhodnocení hladin dusitanů, dusičnanů a endogenních dusitanů (En.
dusitany) (biomarkery NO).
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po dávce (den 1)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkeru onemocnění: srdeční troponin-I
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po dávce (den 1)
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifických časových bodech pro hodnocení srdečního troponinu I. Srdeční troponin I je biomarkerem srdečního stresu.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 2 hodiny, 4 hodiny a 24 hodin po dávce (den 1)
|
|
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Cmax.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Čas do Cmax (Tmax) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení tmax.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC[0-t]) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení AUC(O-t).
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula (před dávkou) extrapolovaná na nekonečný čas (AUC[0-inf]) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení AUC(0-inf).
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Poslední pozorovaná kvantifikovatelná koncentrace (Ct) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení Ct.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Čas poslední kvantifikovatelné koncentrace (Tlast) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení tlast.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Plazmová clearance (CL) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení CL.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Zdánlivý objem distribuce GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení zdánlivého objemu distribuce.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
|
Zdánlivý poločas terminální fáze (t1/2) GSK2586881
Časové okno: Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro hodnocení t1/2.
Farmakokinetické parametry byly vypočteny standardní nekompartmentovou analýzou.
|
Před dávkou (1. den) a 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 a 24 hodin po dávce (1. den)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna srdečního indexu (CI) od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
Srdeční index (CI) byl měřen pomocí termodiluce.
Výchozí stav byl definován jako poslední hodnocení před podáním dávky (1. den) s hodnotou, která nechybí, včetně hodnot z neplánovaných návštěv.
Změna od výchozího stavu byla měřena jako poměr hodnoty návštěvy po dávce k výchozí hodnotě.
|
Výchozí stav (den 1, před dávkou); 1 hodinu, 2 hodiny a 4 hodiny po dávce (den 1)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. února 2018
Primární dokončení (Aktuální)
7. května 2019
Dokončení studie (Aktuální)
7. května 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. května 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2017
První zveřejněno (Aktuální)
6. června 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. dubna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2020
Naposledy ověřeno
1. března 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 206246
- 2017-000212-41 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.
Časový rámec sdílení IPD
IPD bude k dispozici do 6 měsíců od zveřejnění výsledků primárních cílových bodů studie.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat.
Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GSK2586881
-
GlaxoSmithKlineDokončenoPoranění plic, akutníSpojené státy, Kanada