Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En dosis-eskaleringsundersøgelse i forsøgspersoner med pulmonal arteriel hypertension (PAH)

6. april 2020 opdateret af: GlaxoSmithKline

Et åbent, dosis-eskaleringsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af enkeltdoser af GSK2586881 hos deltagere med pulmonal arteriel hypertension

GSK2586881, en oprenset intravenøs (IV) formulering af opløseligt rekombinant humant angiotensin-konverterende enzym (rhACE2) er ved at blive undersøgt som en behandling for PAH. Dette GlaxoSmithKline (GSK) studie vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af GSK2586881 hos patienter med PAH. Dette åbne dosis-eskaleringsstudie vil bestå af 4 separate grupper baseret på det planlagte dosisområde, og forsøgspersoner i hver gruppe vil blive administreret en enkelt dosis af GSK2586881 varierende mellem 0,1, 0,2, 0,4 og 0,8 milligram pr. kilogram (mg/ kg) via IV rute. Dosiseskalering vil forekomme, efter at 4 forsøgspersoner er blevet doseret pr. kohorte, og gennemgang af sikkerhed, tolerabilitet, PK og hæmodynamiske data op til 24 timer efter dosis har fundet sted. Der vil maksimalt blive inkluderet 27 forsøgspersoner i undersøgelsen, og den samlede varighed af undersøgelsen vil være op til maksimalt 59 dage.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Forsøgspersoner skal være mellem 18-75 år (inklusive), på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
  • Dokumenteret diagnose af PAH, defineret som mPAP > 25 millimeter kviksølv (mmHg) og pulmonalt kiletryk (PWP) <= 15.
  • Idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH (HPAH) eller PAH forbundet med kollagen vaskulær sygdom eller brug af appetitdæmpende medicin.
  • Verdenssundhedsorganisationens (WHO) funktionsklasse I, II eller III, stabil i mindst 8 uger før tilmelding.
  • Hæmodynamisk stabil på baggrundsterapi uden tegn på ukontrolleret højre hjertesvigt (historiske data), som bestemt af investigator.
  • Seks minutters gang (6MW) afstand, som udført ved screening eller inden for 6 måneder før screening, på >= 100 meter (m) og <= 500 m.
  • Gennemsnitlig BP på >60 mmHg.
  • Modtagelse af stabile doser af en eller flere medikamenter, der er godkendt til behandling af PAH, inklusive endotelinreceptorantagonister, phosphodiesterase 5-hæmmere og/eller prostanoider/prostacyclinreceptoragonister, i minimum 12 på hinanden følgende uger før indskrivning.
  • Diuretikadosis stabil i 8 uger.
  • Kropsvægt <= 100 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18-35 kg pr. m kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
  • Mand og/eller kvinde (efter bekræftelse af negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder [WOCBP]). Kvinder, der er gravide eller ammer, er udelukket.
  • I stand til at give underskrevet informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  • Anamnese med systemisk hypotension, defineret som systolisk BP <90 mmHg og/eller diastolisk BP <50 mmHg.
  • Hospitalsindlæggelse for PAH-associeret forværring i de foregående 6 måneder.
  • Enhver yderligere medicinsk tilstand, alvorlig samtidig sygdom eller anden formildende omstændighed, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsens efterlevelse væsentligt, herunder alle foreskrevne evalueringer og opfølgningsaktiviteter. Samtidig sygdom eller tilstand, der kan forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller sikkerheden, omfatter blødningsforstyrrelser, arytmi, organtransplantation, organsvigt, nuværende neoplasma, dårligt kontrolleret diabetes mellitus og alvorlige neurologiske lidelser.
  • Kompleks repareret og ikke-repareret medfødt hjertesygdom.
  • Emner med Eisenmenger fysiologi.
  • Alanintransferase (ALT) >2x øvre normalgrænse (ULN).
  • Bilirubin >1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent).
  • Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
  • Estimeret glomerulær-filtrationshastighed (eGFR) <45 milliliter pr. minut pr. 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2).
  • QTc >480 millisekund (msec) eller QTc > 500 msek hos forsøgspersoner med bundtgrenblok.
  • Eventuelle blødningsproblemer som påvist ved International normalized ratio (INR) >1,5 (hos forsøgspersoner, der ikke modtager antikoaguleringsbehandling) eller trombocyttal <80.000.
  • Hæmoglobin (Hb) <10 gram pr. deciliter (g/dL).
  • Følsomhed over for en hvilken som helst af undersøgelsesbehandlingerne, eller komponenter deraf, eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen.
  • Enhver brug af en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer eller angiotensin-receptorblokker eller renin-hæmmere inden for 14 dage før dosering. Terapi kan stoppes for at muliggøre inklusion, hvis det vurderes som sikkert af forsøgspersonens behandlende læge.
  • Brug af ethvert forsøgsprodukt (IP) eller udstyr inden for 30 dage før dosering, eller kendt krav til ethvert forsøgsmiddel før afslutning af alle planlagte undersøgelsesvurderinger.
  • Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest.
  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening.
  • Positivt testresultat for hepatitis C-antistof ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesbehandling.
  • Positivt resultat af hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 300 ml inden for 65 dage.
  • Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
  • En kendt eller mistænkt historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for screeningen.
  • Ude af stand til at holde sig fra at ryge i den interne behandlingsperiode.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GSK2586881 - 0,1 mg/kg
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 0,1 mg/kg GSK2586881. Dosiseskalering op til maksimal dosis på 0,8 mg/kg vil forekomme, efter at 4 forsøgspersoner er blevet doseret pr. kohorte, og gennemgang af sikkerhed, tolerabilitet, PK og hæmodynamiske data op til 24 timer efter dosis har fundet sted.
Medicin: GSK2586881
GSK2586881 er en klar farveløs væske til IV-infusion over 3-5 minutter og vil blive administreret med en maksimal dosis på 0,8 mg/kg.
Eksperimentel: GSK2586881 - 0,2 mg/kg
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 0,2 mg/kg GSK2586881 IV infusion. Dosiseskalering op til maksimal dosis på 0,8 mg/kg vil forekomme, efter at 4 forsøgspersoner er blevet doseret pr. kohorte, og gennemgang af sikkerhed, tolerabilitet, PK og hæmodynamiske data op til 24 timer efter dosis har fundet sted.
Medicin: GSK2586881
GSK2586881 er en klar farveløs væske til IV-infusion over 3-5 minutter og vil blive administreret med en maksimal dosis på 0,8 mg/kg.
Eksperimentel: GSK2586881 - 0,4 mg/kg
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 0,4 mg/kg GSK2586881 IV infusion. Dosiseskalering op til maksimal dosis på 0,8 mg/kg vil forekomme, efter at 4 forsøgspersoner er blevet doseret pr. kohorte, og gennemgang af sikkerhed, tolerabilitet, PK og hæmodynamiske data op til 24 timer efter dosis har fundet sted.
Medicin: GSK2586881
GSK2586881 er en klar farveløs væske til IV-infusion over 3-5 minutter og vil blive administreret med en maksimal dosis på 0,8 mg/kg.
Eksperimentel: GSK2586881 - 0,8 mg/kg
Kvalificerede forsøgspersoner vil modtage en enkelt dosis på 0,8 mg/kg GSK2586881 IV infusion. Dosiseskalering vil forekomme, efter at 4 forsøgspersoner er blevet doseret pr. kohorte, og gennemgang af sikkerhed, tolerabilitet, PK og hæmodynamiske data op til 24 timer efter dosis har fundet sted.
Medicin: GSK2586881
GSK2586881 er en klar farveløs væske til IV-infusion over 3-5 minutter og vil blive administreret med en maksimal dosis på 0,8 mg/kg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
PVR er den modstand, der genereres af lungecirkulationen. Pulmonalarteriekatetre blev placeret hos deltagerne, og PVR-værdier blev registreret fra højre hjertekateterisering. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Ændring fra baseline i cardiac output (CO)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
CO er mængden af ​​blod, der pumpes af hjertet i minuttet. Pulmonale arterielle katetre blev anbragt i deltagerne, og CO-værdier blev registreret fra højre hjertekateterisering. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Ændring fra baseline i gennemsnitligt lungearterietryk (mPAP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Pulmonalarterietrykket er et mål for det blodtryk, der findes i hovedlungepulsåren. Pulmonale arterielle katetre blev placeret i deltagerne, og mPAP-værdier blev registreret fra højre hjertekateterisering. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er)
Tidsramme: Op til dag 28
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​en undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej.
Op til dag 28
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Op til dag 28
Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation i henhold til medicinsk eller videnskabelig vurdering, der ikke umiddelbart kan være livstruende eller resultere i død eller hospitalsindlæggelse, men kan bringe deltageren i fare eller kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb blev kategoriseret som SAE.
Op til dag 28
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af kliniske kemiske parametre: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af kliniske kemiske parametre: direkte bilirubin, total bilirubin og kreatinin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i klinisk kemiparametre: Calcium, Glucose, Kalium, Natrium og Blood Urea Nitrogen (BUN)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af klinisk kemiske parametre: calcium, glucose, kalium, natrium og BUN. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i klinisk kemi parameter: Totalt protein
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af klinisk kemi parameter, totalt protein. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler, blodpladetal og antal hvide blodlegemer (WBC)
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologiske parametre: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale neutrofiler (T.neutrophils), blodpladetal og WBC-tal. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologisk parameter, hæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Hæmatokrit
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologisk parameter, hæmatokrit. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: Gennemsnitlig kropshæmoglobin
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologisk parameter, gennemsnitlig blodlegemehæmoglobin. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: Gennemsnitlig kropsvolumen
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologiparameter, gennemsnitlig kropsvolumen. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologisk parameter: antal røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologisk parameter: RBC-tal. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i hæmatologiparameter: retikulocytter
Tidsramme: Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet til vurdering af hæmatologisk parameter: retikulocytter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, før dosis), 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Antal deltagere med urinanalyseresultater efter Dipstick-metode
Tidsramme: 24 timer efter dosis (dag 1)
Urinprøver blev indsamlet for at vurdere urin bilirubin, urin okkult blod, urin glucose, urin ketoner og urin protein ved en dipstick test. Dipstick-testen giver resultater på en semikvantitativ måde, og resultater for urinanalyseparameter for urinbilirubin, urin okkult blod, uringlukose, urinketoner og urinprotein kan aflæses som negative, spor, 1+, 2+ og 3+ indikerer proportionale koncentrationer i urinprøven.
24 timer efter dosis (dag 1)
Ændring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Puls blev målt i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. Ændring fra baseline i pulsfrekvens blev evalueret. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i respirationsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Respirationsfrekvensen blev målt i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i diastolisk blodtryk (DBP) og systolisk blodtryk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
DBP og SBP blev målt i liggende stilling efter mindst 5 minutters hvile. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
12-aflednings-EKG'er blev opnået på hvert tidspunkt ved hjælp af en EKG-maskine, der automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og Corrected QT (QTc) intervaller. Kun de deltagere, der havde unormale EKG-fund, præsenteres. Abnorme EKG-fund blev kategoriseret som klinisk signifikante (CS) og ikke klinisk signifikante (NCS) abnorme EKG-fund. CS abnorme fund er dem, der ikke er forbundet med den underliggende sygdom, medmindre det vurderes af investigator til at være mere alvorligt end forventet for deltagerens tilstand. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i pulsoximetriparameter: Procent ilt i blod
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Procent ilt i blodet blev målt ved hjælp af pulsoximetri efter at deltageren havde hvilet i mindst 5 minutter. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev beregnet ved at trække baseline-værdien fra post-dosis besøgsværdien. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Antal deltagere med positive immunogenicitetsresultater
Tidsramme: Op til dag 28
Immunogenicitetsprøver blev opsamlet i et serumseparerende rør, blandet ved forsigtig inversion 5 gange og efterladt til koagulering ved stuetemperatur i minimum 30 minutter og maksimalt 60 minutter. Alle prøver blev først testet for anti-angiotensin-konverterende enzym type 2 (ACE2) bindende antistoffer ved screenings- og bekræftelsesanalysetrin. Hvis prøver efter dosis viste sig at være positive for anti-ACE2-bindende antistoffer, ville de være blevet yderligere karakteriseret for anti-ACE2-neutraliserende antistoffer. Antallet af deltagere med positive immunogenicitetsresultater efter dosering er præsenteret.
Op til dag 28
Ændring fra baseline i systemisk renin-angiotensin system (RAS) peptider: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) og Angiotensin (1-7)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,08 time, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere systemiske RAS-peptider: Angiotensin (Ang) II, Ang (1-7) og Ang (1-5). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 0,08 time, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1); og en prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Ændring fra baseline i pulmonal kile RAS-peptider: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) og Angiotensin (1-7)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet for at evaluere pulmonal kile RAS-peptider: Ang II, Ang (1-5) og Ang (1-7). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Systemisk RAS-peptid: Angiotensin II/Angiotensin (1-7)-forhold på angivne tidspunkter
Tidsramme: 0,08 time, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere systemiske RAS-peptider: Angiotensin II og Angiotensin (1-7). Data for angiotensin II/angiotensin (1-7)-forhold er præsenteret. Vurdering af opfølgningsbesøg blev udført mellem en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
0,08 time, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer efter dosis (dag 1) og én prøve mellem dag 7 til dag 14 (opfølgningsbesøg)
Pulmonal wedge RAS-peptid: Angiotensin II/Angiotensin (1-7) forhold på angivne tidspunkter
Tidsramme: 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet for at vurdere pulmonal kile RAS-peptider: Angiotensin II og Angiotensin (1-7). Data for angiotensin II/angiotensin (1-7)-forhold er præsenteret.
1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Ændring fra baseline i sygdomsbiomarkører: N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid (NT Pro-BNP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på bestemte tidspunkter for at evaluere NT pro-BNP, en biomarkør for sygdomsaktivitet. NT-pro-BNP er en biomarkør for hjertestress eller ventrikulær arbejdsbelastning og falder som følge af reduceret sammentrækningskraft, hvis pulmonalt blodtryk reduceres. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1)
Ændring fra baseline i nitrit, nitrat og endogen nitrit (biomarkører for nitrogenoxid [NO])
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på bestemte tidspunkter for at evaluere niveauer af nitrit, nitrat og endogent nitrit (En. nitrit) (biomarkører for NO). Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1)
Ændring fra baseline i sygdomsbiomarkør: Cardiac Troponin-I
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på bestemte tidspunkter for at vurdere hjertetroponin I. Hjertetroponin I er en biomarkør for hjertestress. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 2 timer, 4 timer og 24 timer efter dosis (dag 1)
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) på GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Cmax. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Tid til Cmax (Tmax) af GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af tmax. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration (AUC[0-t]) af GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af AUC(0-t). Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul (for-dosis) ekstrapoleret til uendelig tid (AUC[0-inf]) af GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af AUC(0-inf). Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Sidst observerede kvantificerbare koncentration (Ct) af GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af Ct. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Tidspunkt for den sidste kvantificerbare koncentration (Tlast) af GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af tlast. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Plasma clearance (CL) af GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af CL. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Tilsyneladende distributionsvolumen af ​​GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af tilsyneladende distributionsvolumen. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Tilsyneladende terminalfasehalveringstid (t1/2) for GSK2586881
Tidsramme: Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)
Blodprøver blev indsamlet på angivne tidspunkter for evaluering af t1/2. Farmakokinetiske parametre blev beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dosis (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer efter dosis (dag 1)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hjerteindeks (CI)
Tidsramme: Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)
Hjerteindeks (CI) blev målt under anvendelse af termofortynding. Baseline blev defineret som den seneste vurdering før dosis (dag 1) med en ikke-manglende værdi, inklusive dem fra ikke-planlagte besøg. Ændring fra baseline blev målt som forholdet mellem post-dosis besøg værdi og baseline værdi.
Baseline (dag 1, præ-dosis); 1 time, 2 timer og 4 timer efter dosis (dag 1)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

7. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juni 2017

Først opslået (Faktiske)

6. juni 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. april 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. april 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 206246
  • 2017-000212-41 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige evalueringspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hypertension, lunge

Kliniske forsøg med GSK2586881

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner