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Une étude d'escalade de dose chez des sujets souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP)

6 avril 2020 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude ouverte à doses croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses uniques de GSK2586881 chez des participants souffrant d'hypertension artérielle pulmonaire

GSK2586881, une formulation intraveineuse (IV) purifiée d'enzyme de conversion de l'angiotensine humaine recombinante soluble (rhACE2) est à l'étude comme traitement de l'HTAP. Cette étude de GlaxoSmithKline (GSK) évaluera l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et la pharmacodynamique (PD) de GSK2586881 chez des sujets atteints d'HTAP. Cette étude ouverte à doses croissantes comprendra 4 groupes distincts en fonction de la plage de doses prévue, et les sujets de chaque groupe recevront une dose unique de GSK2586881 comprise entre 0,1, 0,2, 0,4 et 0,8 milligramme par kilogramme (mg/ kg) par voie IV. L'escalade de dose se produira après que 4 sujets ont reçu une dose par cohorte et qu'un examen de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et des données hémodynamiques jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose a eu lieu. Un maximum de 27 sujets seront inclus dans l'étude et la durée totale de l'étude sera jusqu'à un maximum de 59 jours.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

23

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Allemagne, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Espagne, 28041
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8550
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration

  • Les sujets doivent être âgés de 18 à 75 ans (inclus), au moment de la signature du consentement éclairé.
  • Diagnostic documenté d'HTAP, défini comme mPAP > 25 millimètres de mercure (mmHg) et pression pulmonaire cunéiforme (PWP) <= 15.
  • HTAP idiopathique (IPAH), HTAP héréditaire (HPAH) ou HTAP associée à une maladie vasculaire du collagène ou à l'utilisation d'un coupe-faim.
  • Classe fonctionnelle I, II ou III de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), stable pendant au moins 8 semaines avant l'inscription.
  • Stable sur le plan hémodynamique sous traitement de fond sans signe d'insuffisance cardiaque droite incontrôlée (données historiques), tel que déterminé par l'investigateur.
  • Distance de marche de six minutes (6 MW), telle qu'elle a été effectuée lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage, >= 100 mètres (m) et <= 500 m.
  • TA moyenne > 60 mmHg.
  • Recevoir des doses stables d'un ou plusieurs médicaments approuvés pour le traitement de l'HTAP, y compris les antagonistes des récepteurs de l'endothéline, les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 et / ou les prostanoïdes / agonistes des récepteurs de la prostacycline, pendant au moins 12 semaines consécutives avant l'inscription.
  • Dose diurétique stable pendant 8 semaines.
  • Poids corporel <= 100 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 35 kg par m² (kg/m^2) (inclus).
  • Homme et/ou femme (après confirmation d'un test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer [WOCBP]). Les femmes enceintes ou qui allaitent sont exclues.
  • Capable de donner un consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion

  • Antécédents d'hypotension systémique, définie comme une TA systolique <90 mmHg et/ou une TA diastolique <50 mmHg.
  • Hospitalisation pour détérioration associée à l'HTAP au cours des 6 mois précédents.
  • Toute condition médicale supplémentaire, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi. Les maladies ou affections concomitantes pouvant interférer avec la participation à l'étude ou la sécurité comprennent les troubles hémorragiques, l'arythmie, la greffe d'organe, la défaillance d'organe, le néoplasme actuel, le diabète sucré mal contrôlé et les troubles neurologiques graves.
  • Cardiopathie congénitale complexe réparée et non réparée.
  • Sujets avec la physiologie d'Eisenmenger.
  • Alanine transférase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %).
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
  • Taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <45 millilitres par minute par 1,73 mètre carré (mL/min/1,73 m^2).
  • QTc > 480 millisecondes (msec) ou QTc > 500 msec chez les sujets avec bloc de branche.
  • Tout problème de saignement comme en témoigne un rapport international normalisé (INR) > 1,5 (chez les sujets ne recevant pas de traitement anticoagulant) ou une numération plaquettaire < 80 000.
  • Hémoglobine (Hb) <10 grammes par décilitre (g/dL).
  • Sensibilité à l'un des traitements de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique la participation à l'étude.
  • Toute utilisation d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ou d'inhibiteurs de la rénine dans les 14 jours précédant l'administration. Le traitement peut être arrêté pour permettre l'inclusion s'il est jugé sûr par le médecin traitant du sujet.
  • Utilisation de tout produit expérimental (IP) ou dispositif dans les 30 jours précédant le dosage, ou exigence connue pour tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
  • Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage.
  • Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début du traitement de l'étude.
  • Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • La participation à l'étude entraînerait une perte de sang ou de produits sanguins supérieure à 300 ml dans les 65 jours.
  • Exposition à plus de 4 nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool ou de drogues dans les 2 ans précédant le dépistage.
  • Incapable de s'abstenir de fumer pendant la période de traitement interne.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK2586881 - 0,1 mg/kg
Les sujets éligibles recevront une dose unique de 0,1 mg/kg de GSK2586881. L'escalade de dose jusqu'à la dose maximale de 0,8 mg/kg se produira après que 4 sujets ont reçu une dose par cohorte et qu'un examen de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et des données hémodynamiques jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose a eu lieu.
Médicament: GSK2586881
GSK2586881 est un liquide clair et incolore pour une perfusion IV de 3 à 5 minutes et sera administré à une dose maximale de 0,8 mg/kg.
Expérimental: GSK2586881 - 0,2 mg/kg
Les sujets éligibles recevront une dose unique de 0,2 mg/kg de GSK2586881 en perfusion IV. L'escalade de dose jusqu'à la dose maximale de 0,8 mg/kg se produira après que 4 sujets ont reçu une dose par cohorte et qu'un examen de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et des données hémodynamiques jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose a eu lieu.
Médicament: GSK2586881
GSK2586881 est un liquide clair et incolore pour une perfusion IV de 3 à 5 minutes et sera administré à une dose maximale de 0,8 mg/kg.
Expérimental: GSK2586881 - 0,4 mg/kg
Les sujets éligibles recevront une dose unique de 0,4 mg/kg de GSK2586881 en perfusion IV. L'escalade de dose jusqu'à la dose maximale de 0,8 mg/kg se produira après que 4 sujets ont reçu une dose par cohorte et qu'un examen de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et des données hémodynamiques jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose a eu lieu.
Médicament: GSK2586881
GSK2586881 est un liquide clair et incolore pour une perfusion IV de 3 à 5 minutes et sera administré à une dose maximale de 0,8 mg/kg.
Expérimental: GSK2586881 - 0,8 mg/kg
Les sujets éligibles recevront une dose unique de 0,8 mg/kg de GSK2586881 en perfusion IV. L'escalade de dose se produira après que 4 sujets ont reçu une dose par cohorte et qu'un examen de l'innocuité, de la tolérabilité, de la pharmacocinétique et des données hémodynamiques jusqu'à 24 heures après l'administration de la dose a eu lieu.
Médicament: GSK2586881
GSK2586881 est un liquide clair et incolore pour une perfusion IV de 3 à 5 minutes et sera administré à une dose maximale de 0,8 mg/kg.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de la résistance vasculaire pulmonaire (PVR)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
La PVR est la résistance générée par la circulation pulmonaire. Des cathéters artériels pulmonaires ont été placés chez les participants et les valeurs PVR ont été enregistrées à partir du cathétérisme cardiaque droit. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Changement par rapport à la ligne de base du débit cardiaque (CO)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Le CO est la quantité de sang pompée par le cœur par minute. Des cathéters artériels pulmonaires ont été placés chez les participants et les valeurs de CO ont été enregistrées à partir du cathétérisme cardiaque droit. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Changement par rapport au départ de la pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
La pression artérielle pulmonaire est une mesure de la pression artérielle trouvée dans l'artère pulmonaire principale. Des cathéters artériels pulmonaires ont été placés chez les participants et les valeurs mPAP ont été enregistrées à partir du cathétérisme cardiaque droit. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) non graves
Délai: Jusqu'au jour 28
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude.
Jusqu'au jour 28
Nombre de participants présentant des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 28
Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique qui peut ne pas mettre immédiatement la vie en danger ou entraîner une un décès ou une hospitalisation mais pouvant mettre en danger le participant ou nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale ont été classés comme EIG.
Jusqu'au jour 28
Changement par rapport au départ des paramètres de chimie clinique : phosphatase alcaline, alanine amino transférase et aspartate amino transférase
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique : phosphatase alcaline, alanine amino transférase (ALT) et aspartate amino transférase (AST). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : bilirubine directe, bilirubine totale et créatinine
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique : bilirubine directe, bilirubine totale et créatinine. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de chimie clinique : calcium, glucose, potassium, sodium et azote uréique sanguin (BUN)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres de chimie clinique : calcium, glucose, potassium, sodium et BUN. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre de chimie clinique : protéines totales
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre de chimie clinique, la protéine totale. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux, numération plaquettaire et numération des globules blancs (WBC)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation des paramètres hématologiques : basophiles, éosinophiles, lymphocytes, monocytes, neutrophiles totaux (T.neutrophiles), numération plaquettaire et numération leucocytaire. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre hématologique, l'hémoglobine. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hématocrite
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre hématologique, l'hématocrite. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : hémoglobine moyenne du corpuscule
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre hématologique, l'hémoglobine corpusculaire moyenne. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : volume moyen des corpuscules
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre hématologique, le volume moyen des corpuscules. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : nombre de globules rouges (RBC)
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre hématologique : nombre de globules rouges. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base du paramètre hématologique : réticulocytes
Délai: Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'évaluation du paramètre hématologique : les réticulocytes. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (jour 1, pré-dose), 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Nombre de participants avec des résultats d'analyse d'urine par méthode de jauge
Délai: 24 heures après l'administration (jour 1)
Des échantillons d'urine ont été prélevés pour évaluer la bilirubine urinaire, le sang occulte urinaire, le glucose urinaire, les cétones urinaires et les protéines urinaires par test à la bandelette réactive. Le test de la bandelette donne des résultats de manière semi-quantitative, et les résultats pour le paramètre d'analyse d'urine de la bilirubine urinaire, du sang occulte urinaire, du glucose urinaire, des cétones urinaires et des protéines urinaires peuvent être lus comme négatifs, traces, 1+, 2+ et 3+ indiquant concentrations proportionnelles dans l'échantillon d'urine.
24 heures après l'administration (jour 1)
Changement de la fréquence du pouls par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
La fréquence cardiaque a été mesurée en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos. Le changement par rapport à la ligne de base du pouls a été évalué. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base du taux respiratoire
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
La fréquence respiratoire a été mesurée en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique (PAD) et de la pression artérielle systolique (PAS)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
La DBP et la SBP ont été mesurées en décubitus dorsal après au moins 5 minutes de repos. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) anormaux
Délai: 4 heures et 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des ECG à 12 dérivations ont été obtenus à chaque instant à l'aide d'un appareil ECG qui calcule automatiquement la fréquence cardiaque et mesure les intervalles PR, QRS, QT et QT corrigé (QTc). Seuls les participants qui avaient des résultats ECG anormaux sont présentés. Les résultats ECG anormaux ont été classés en résultats ECG anormaux cliniquement significatifs (CS) et non significatifs cliniquement (NCS). Les résultats anormaux du CS sont ceux qui ne sont pas associés à la maladie sous-jacente, à moins que l'investigateur ne les juge plus graves que prévu pour l'état du participant. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
4 heures et 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Modification par rapport à la ligne de base du paramètre d'oxymétrie de pouls : pourcentage d'oxygène dans le sang
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Le pourcentage d'oxygène dans le sang a été mesuré à l'aide d'une oxymétrie de pouls après que le participant se soit reposé pendant au moins 5 minutes. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la valeur initiale a été calculé en soustrayant la valeur initiale de la valeur de la visite post-dose. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1) ; et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Nombre de participants avec des résultats d'immunogénicité positifs
Délai: Jusqu'au jour 28
Les échantillons d'immunogénicité ont été recueillis dans un tube de séparation de sérum, mélangés par inversion douce 5 fois et laissés coaguler à température ambiante pendant un minimum de 30 minutes et un maximum de 60 minutes. Tous les échantillons ont d'abord été testés pour les anticorps de liaison à l'enzyme de conversion anti-angiotensine de type 2 (ACE2) par des étapes de dépistage et de test de confirmation. Si les échantillons post-dose se sont avérés positifs pour les anticorps de liaison anti-ACE2, ils auraient été davantage caractérisés pour les anticorps neutralisants anti-ACE2. Le nombre de participants avec des résultats d'immunogénicité positifs après l'administration est présenté.
Jusqu'au jour 28
Modification par rapport à la ligne de base des peptides systémiques du système rénine-angiotensine (SRA) : angiotensine II, angiotensine (1-5) et angiotensine (1-7)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,08 heure, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1); et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les peptides RAS systémiques : angiotensine (Ang) II, Ang (1-7) et Ang (1-5). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 0,08 heure, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après l'administration (jour 1); et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Changement par rapport à la ligne de base des peptides RAS du coin pulmonaire : angiotensine II, angiotensine (1-5) et angiotensine (1-7)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les peptides RAS du coin pulmonaire : Ang II, Ang (1-5) et Ang (1-7). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Peptide RAS systémique : rapport angiotensine II/angiotensine (1-7) aux moments indiqués
Délai: 0,08 heure, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les peptides RAS systémiques : angiotensine II et angiotensine (1-7). Les données du rapport angiotensine II/angiotensine (1-7) sont présentées. L'évaluation de la visite de suivi a été effectuée entre n'importe quel jour des jours 7 à 14.
0,08 heure, 0,5 heure, 1 heure, 2 heures, 4 heures, 8 heures et 24 heures après la dose (jour 1) et un échantillon entre le jour 7 et le jour 14 (visite de suivi)
Peptide RAS de coin pulmonaire : rapport angiotensine II/angiotensine (1-7) aux moments indiqués
Délai: 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés pour évaluer les peptides RAS du coin pulmonaire : angiotensine II et angiotensine (1-7). Les données du rapport angiotensine II/angiotensine (1-7) sont présentées.
1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
Changement par rapport au départ dans les biomarqueurs de la maladie : peptide natriurétique N-terminal de type Pro B (NT Pro-BNP)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer le NT pro-BNP, un biomarqueur de l'activité de la maladie. Le NT-pro-BNP est un biomarqueur du stress cardiaque ou de la charge de travail ventriculaire et diminue en raison de la force de contraction réduite si la pression artérielle pulmonaire est réduite. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration (jour 1)
Changement par rapport à la ligne de base des nitrites, des nitrates et des nitrites endogènes (biomarqueurs de l'oxyde nitrique [NO])
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer les niveaux de nitrite, de nitrate et de nitrite endogène (En. nitrite) (biomarqueurs du NO). La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration (jour 1)
Changement par rapport à la ligne de base du biomarqueur de la maladie : troponine-I cardiaque
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés à des moments précis pour évaluer la troponine cardiaque I. La troponine cardiaque I est un biomarqueur du stress cardiaque. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 2 heures, 4 heures et 24 heures après l'administration (jour 1)
Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de la Cmax. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation du tmax. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de l'AUC(0-t). Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro (pré-dose) extrapolée au temps infini (AUC[0-inf]) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de l'AUC(0-inf). Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Dernière concentration quantifiable observée (Ct) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de Ct. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Heure de la dernière concentration quantifiable (Tlast) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de tlast. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Clairance du plasma (CL) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de CL. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Volume apparent de distribution de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation du volume apparent de distribution. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Demi-vie de phase terminale apparente (t1/2) de GSK2586881
Délai: Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'évaluation de t1/2. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés par analyse non-compartimentale standard.
Pré-dose (jour 1) et 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 et 24 heures après dose (jour 1)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'indice cardiaque (IC)
Délai: Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)
L'indice cardiaque (IC) a été mesuré par thermodilution. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation pré-dose (jour 1) avec une valeur non manquante, y compris celles des visites imprévues. Le changement par rapport à la ligne de base a été mesuré comme le rapport de la valeur de la visite post-dose à la valeur de base.
Ligne de base (Jour 1, pré-dose) ; 1 heure, 2 heures et 4 heures après l'administration (jour 1)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 février 2018

Achèvement primaire (Réel)

7 mai 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

7 mai 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2017

Première publication (Réel)

6 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2020

Dernière vérification

1 mars 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 206246
  • 2017-000212-41 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.

Délai de partage IPD

L'IPD sera disponible dans les 6 mois suivant la publication des résultats des principaux critères d'évaluation de l'étude.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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