Uno studio di aumento della dose in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH)

Criterio di inclusione

• I soggetti devono avere un'età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi documentata di PAH, definita come mPAP > 25 millimetri di mercurio (mmHg) e pressione di cuneo polmonare (PWP) <= 15.
• PAH idiopatica (IPAH), PAH ereditaria (HPAH) o PAH associata a malattia vascolare del collagene o uso di soppressori dell'appetito.
• Organizzazione mondiale della sanità (OMS) classe funzionale I, II o III, stabile per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento.
• Emodinamicamente stabile sulla terapia di base senza evidenza di insufficienza cardiaca destra incontrollata (dati storici), come determinato dallo sperimentatore.
• Distanza di camminata di sei minuti (6 MW), eseguita allo screening o entro 6 mesi prima dello screening, di >= 100 metri (m) e <= 500 m.
• PA media >60 mmHg.
• Ricezione di dosi stabili di uno o più farmaci approvati per il trattamento della PAH, inclusi antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi 5 e / o agonisti del recettore dei prostanoidi / prostaciclina, per un minimo di 12 settimane consecutive prima dell'arruolamento.
• Dose diuretica stabile per 8 settimane.
• Peso corporeo <= 100 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 35 kg per m2 (kg/m^2) (inclusi).
• Maschi e/o femmine (a seguito della conferma del test di gravidanza negativo per le donne in età fertile [WOCBP]). Sono escluse le donne in gravidanza o allattamento.
• In grado di dare il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione

• Storia di ipotensione sistemica, definita come pressione arteriosa sistolica <90 mmHg e/o pressione diastolica <50 mmHg.
• Ricovero per peggioramento associato alla PAH nei 6 mesi precedenti.
• Qualsiasi condizione medica aggiuntiva, grave malattia intercorrente o altra circostanza attenuante che, a parere dello Sperimentatore, possa interferire in modo significativo con la conformità allo studio, comprese tutte le valutazioni prescritte e le attività di follow-up. Malattie o condizioni concomitanti che possono interferire con la partecipazione allo studio o la sicurezza includono disturbi emorragici, aritmia, trapianto di organi, insufficienza d'organo, neoplasia in corso, diabete mellito scarsamente controllato e gravi disturbi neurologici.
• Cardiopatie congenite complesse riparate e non riparate.
• Soggetti con fisiologia di Eisenmenger.
• Alanina transferasi (ALT) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Bilirubina >1,5xULN (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%).
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) <45 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL/min/1,73 m^2).
• QTc > 480 millisecondi (msec) o QTc > 500 msec in soggetti con blocco di branca.
• Eventuali problemi di sanguinamento come evidenziato dal rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5 (in soggetti che non ricevono terapia anticoagulante) o conta piastrinica <80.000.
• Emoglobina (Hb) <10 grammi per decilitro (g/dL).
• Sensibilità a uno qualsiasi dei trattamenti dello studio, o ai suoi componenti, o farmaci o altre allergie che, a parere dello sperimentatore o del Medical Monitor, controindica la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi uso di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o di un bloccante del recettore dell'angiotensina o di inibitori della renina nei 14 giorni precedenti la somministrazione. La terapia può essere interrotta per consentire l'inclusione se ritenuta sicura dal medico curante del soggetto.
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale (IP) o dispositivo entro 30 giorni prima della somministrazione, o requisito noto per qualsiasi agente sperimentale prima del completamento di tutte le valutazioni dello studio programmate.
• Test anticorpale positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening.
• - Risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
• - Risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio.
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 300 ml entro 65 giorni.
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti lo screening.
• Incapace di astenersi dal fumare durante il periodo di trattamento interno.