Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelési vizsgálat pulmonális artériás hipertóniában (PAH) szenvedő alanyokon

2020. április 6. frissítette: GlaxoSmithKline

Nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálat a GSK2586881 egyszeri dózisainak biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél

A GSK2586881, az oldható rekombináns humán angiotenzin konvertáló enzim (rhACE2) tisztított intravénás (IV) készítményét PAH kezelésére vizsgálják. Ez a GlaxoSmithKline (GSK) vizsgálat a GSK2586881 biztonságosságát, tolerálhatóságát, farmakokinetikáját (PK) és farmakodinámiáját (PD) fogja értékelni PAH-ban szenvedő betegeknél. Ez a nyílt elrendezésű, dóziseszkalációs vizsgálat 4 különálló csoportból áll a tervezett dózistartomány alapján, és az egyes csoportok alanyai egyetlen adag GSK2586881-et kapnak, 0,1, 0,2, 0,4 és 0,8 milligramm/kg (mg/kg) között. kg) IV útvonalon. A dózisemelés azután következik be, hogy kohortonként 4 alanynak adagolták, és a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hemodinamikai adatok áttekintése megtörtént az adagolást követő 24 órában. Legfeljebb 27 alany vesz részt a vizsgálatban, és a vizsgálat teljes időtartama legfeljebb 59 nap lehet.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

23

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • Németország
      • Berlin, Németország, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanyolország, 28041
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  • Az alanynak a beleegyezés aláírásakor 18-75 évesnek kell lennie (beleértve).
  • A PAH dokumentált diagnózisa: mPAP > 25 higanymilliméter (Hgmm) és pulmonális éknyomás (PWP) <= 15.
  • Idiopátiás PAH (IPAH), örökletes PAH (HPAH) vagy kollagén érbetegséggel vagy étvágycsökkentő használattal kapcsolatos PAH.
  • Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) I., II. vagy III. funkcionális osztálya, a beiratkozás előtt legalább 8 hétig stabil.
  • Hemodinamikailag stabil háttérterápia mellett, kontrollálatlan jobb szívelégtelenségre utaló jel nélkül (történelmi adatok), a vizsgáló megállapítása szerint.
  • Hat perces séta (6MW) a szűréskor vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül, legalább 100 méter (m) és <= 500 m.
  • Az átlagos vérnyomás > 60 Hgmm.
  • A beiratkozás előtt legalább 12 egymást követő héten keresztül, stabil dózisban kell kapnia egy vagy több PAH kezelésére jóváhagyott gyógyszert, beleértve az endotelin receptor antagonistákat, foszfodiészteráz 5 inhibitorokat és/vagy prosztanoidokat/prosztaciklin receptor agonistákat.
  • A vizelethajtó adagja 8 hétig stabil.
  • Testtömeg <= 100 kg és testtömeg-index (BMI) 18-35 kg/m² (kg/m^2) (beleértve).
  • Férfi és/vagy nő (a terhességi teszt negatív eredményének megerősítését követően a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők esetében [WOCBP]). Terhes vagy szoptató nők kizárva.
  • Képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni.

Kizárási kritériumok

  • Az anamnézisben szereplő szisztémás hipotenzió, a szisztolés vérnyomás <90 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás <50 Hgmm.
  • Kórházi kezelés PAH-hoz kapcsolódó állapotromlás miatt az elmúlt 6 hónapban.
  • Bármilyen további egészségügyi állapot, súlyos interkurrens betegség vagy egyéb enyhítő körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, beleértve az összes előírt értékelést és nyomon követési tevékenységet. Egyidejű betegségek vagy állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgálatban való részvételt vagy a biztonságot, közé tartoznak a vérzési rendellenességek, szívritmuszavarok, szervátültetés, szervelégtelenség, jelenlegi neoplazma, rosszul kontrollált diabetes mellitus és súlyos neurológiai rendellenességek.
  • Komplex javított és javítatlan veleszületett szívbetegség.
  • Eisenmenger fiziológiájú alanyok.
  • Alanin-transzferáz (ALT) > a normálérték felső határának kétszerese (ULN).
  • Bilirubin > 1,5xULN (az izolált bilirubin > 1,5xULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a közvetlen bilirubin <35 százalék).
  • Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
  • Becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) <45 milliliter/perc/1,73 négyzetméter (ml/perc/1,73 m^2).
  • QTc > 480 msec (msec) vagy QTc > 500 msec köteg elágazás blokádban szenvedő alanyoknál.
  • Bármilyen vérzési aggály, amit a nemzetközi normalizált arány (INR) >1,5 (azoknál az alanyoknál, akik nem kapnak antikoaguláns kezelést) vagy a vérlemezkeszám 80 000 alatti bizonyít.
  • Hemoglobin (Hb) <10 gramm deciliterenként (g/dl).
  • Bármely vizsgálati kezeléssel vagy összetevőivel szembeni érzékenység, vagy gyógyszer vagy egyéb allergia, amely a vizsgáló vagy az orvosi monitor véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.
  • Angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátló, angiotenzin-receptor-blokkoló vagy renin-gátló bármely alkalmazása az adagolást megelőző 14 napon belül. Ha az alany kezelőorvosa biztonságosnak ítéli, a terápia leállítható a beilleszthetőség érdekében.
  • Bármely vizsgálati termék (IP) vagy eszköz használata az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerrel kapcsolatos ismert követelmény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
  • Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
  • Hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor.
  • Pozitív hepatitis C ellenanyag-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 3 hónapon belül.
  • Pozitív Hepatitis C ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • A vizsgálatban való részvétel 65 napon belül 300 ml-t meghaladó vér- vagy vérkészítmény-veszteséget eredményezne.
  • Több mint 4 új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett kórtörténete a szűrést megelőző 2 évben.
  • A házi kezelés ideje alatt nem tud tartózkodni a dohányzástól.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GSK2586881 - 0,1 mg/kg
A jogosult alanyok egyszeri 0,1 mg/kg GSK2586881 adagot kapnak. Az adag 0,8 mg/ttkg-os maximális dózisig történő emelése azután következik be, hogy kohortonként 4 alanynak adagolták, és a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hemodinamikai adatok áttekintése megtörtént az adagolást követő 24 órában.
Drog: GSK2586881
A GSK2586881 egy átlátszó, színtelen folyadék 3-5 perc alatti IV infúzióhoz, és legfeljebb 0,8 mg/ttkg adaggal adható be.
Kísérleti: GSK2586881 - 0,2 mg/kg
A jogosult alanyok egyszeri adag 0,2 mg/kg GSK2586881 IV infúziót kapnak. Az adag 0,8 mg/ttkg-os maximális dózisig történő emelése akkor következik be, ha csoportonként 4 alanynak adagolták az adagot, és a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hemodinamikai adatok áttekintése megtörtént az adagolást követő 24 órában.
Drog: GSK2586881
A GSK2586881 egy átlátszó, színtelen folyadék 3-5 perc alatti IV infúzióhoz, és legfeljebb 0,8 mg/ttkg adaggal adható be.
Kísérleti: GSK2586881 - 0,4 mg/kg
A jogosult alanyok egyszeri 0,4 mg/kg dózisú GSK2586881 IV infúziót kapnak. Az adag 0,8 mg/ttkg-os maximális dózisig történő emelése azután következik be, hogy kohortonként 4 alanynak adagolták, és a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hemodinamikai adatok áttekintése megtörtént az adagolást követő 24 órában.
Drog: GSK2586881
A GSK2586881 egy átlátszó, színtelen folyadék 3-5 perc alatti IV infúzióhoz, és legfeljebb 0,8 mg/ttkg adaggal adható be.
Kísérleti: GSK2586881 - 0,8 mg/kg
A jogosult alanyok egyszeri 0,8 mg/kg dózisú GSK2586881 IV infúziót kapnak. A dózisemelés azután következik be, hogy kohortonként 4 alanynak adagolták, és a biztonságossági, tolerálhatósági, farmakokinetikai és hemodinamikai adatok áttekintése megtörtént az adagolást követő 24 órában.
Drog: GSK2586881
A GSK2586881 egy átlátszó, színtelen folyadék 3-5 perc alatti IV infúzióhoz, és legfeljebb 0,8 mg/ttkg adaggal adható be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a pulmonalis vaszkuláris rezisztencia (PVR) kiindulási állapotához képest
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
A PVR a pulmonális keringés által generált ellenállás. A résztvevőkbe pulmonális artériás katétereket helyeztünk, és a jobb szív katéterezéséből rögzítettük a PVR értékeket. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a szívteljesítményben (CO)
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
A CO a szív által percenként pumpált vér mennyisége. A résztvevőkbe pulmonális artériás katétereket helyeztünk, és a jobb szív katéterezéséből rögzítettük a CO értékeket. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
Az átlagos pulmonális artériás nyomás (mPAP) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
A pulmonalis artériás nyomás a fő pulmonalis artériában található vérnyomás mértéke. Pulmonális artériás katétereket helyeztünk a résztvevőkbe, és az mPAP értékeket rögzítettük a jobb szív katéterezéséből. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem súlyos nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28. napig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban részt vevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, amely időlegesen egy vizsgálati kezelés alkalmazásával kapcsolatos, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel összefüggőnek tekinthető-e.
28. napig
Súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 28. napig
Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt, kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását eredményezi, fogyatékosságot/fogyatkozást, veleszületett anomáliát/születési rendellenességet, bármilyen egyéb olyan helyzetet orvosi vagy tudományos megítélés szerint, amely nem feltétlenül azonnali életveszélyt vagy haláleset vagy kórházi kezelés, de veszélyeztetheti a résztvevőt, vagy orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelhet, SAE kategóriába sorolták.
28. napig
Változás a kiindulási állapothoz képest a klinikai kémiai paraméterekben: alkalikus foszfatáz, alanin aminotranszferáz és aszpartát aminotranszferáz
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez: alkalikus foszfatáz, alanin-amino-transzferáz (ALT) és aszpartát-amino-transzferáz (AST). A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapértékhez képest a klinikai kémiai paraméterekben: közvetlen bilirubin, összbilirubin és kreatinin
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez: direkt bilirubin, összbilirubin és kreatinin. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapértékhez képest a klinikai kémiai paraméterekben: kalcium, glükóz, kálium, nátrium és vér karbamid-nitrogén (BUN)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek értékeléséhez: kalcium, glükóz, kálium, nátrium és BUN. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapvonalhoz képest a klinikai kémiában Paraméter: Összes fehérje
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a klinikai kémiai paraméterek, az összfehérje meghatározásához. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterekben: bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil, vérlemezkeszám és fehérvérsejtszám
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek értékeléséhez: bazofilek, eozinofilek, limfociták, monociták, összes neutrofil (T. neutrofilek), thrombocytaszám és fehérvérsejtszám. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Hemoglobin
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter, a hemoglobin értékeléséhez. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Hematokrit
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter, a hematokrit értékeléséhez. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás a kiindulási értékhez képest a hematológiai paraméterben: Mean Corpuscle hemoglobin
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, a vértestek átlagos hemoglobinszintjének meghatározásához. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Átlagos testtérfogat
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek, az átlagos testtérfogat értékeléséhez. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Vörösvérsejtszám (RBC).
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméter: VVT szám értékeléséhez. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás az alapvonalhoz képest a hematológiai paraméterben: Retikulociták
Időkeret: Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a hematológiai paraméterek: retikulociták értékeléséhez. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Kiindulási állapot (1. nap, adagolás előtt), 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Vizeletvizsgálattal rendelkező résztvevők száma mérőpálca módszer szerint
Időkeret: 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vizeletmintákat gyűjtöttünk a vizelet bilirubin, a vizelet rejtett vér, a vizelet glükóz, a vizelet ketonok és a vizelet fehérje szintjének mérőpálca-teszttel történő értékeléséhez. A nívópálcika teszt félkvantitatív módon ad eredményt, és a vizelet bilirubin, a vizelet rejtett vér, a vizelet glükóz, a vizelet ketonjai és a vizeletfehérje vizeletvizsgálati paramétere negatív, nyom, 1+, 2+ és 3+ jelzésű. arányos koncentrációk a vizeletmintában.
24 órával az adagolás után (1. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a pulzusszámban
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. és a 14. nap között (utóellenőrzés)
A pulzusszámot fekvő helyzetben mértük legalább 5 perces pihenés után. Kiértékelték a pulzusszám változását az alapvonalhoz képest. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. és a 14. nap között (utóellenőrzés)
Változás az alapvonalhoz képest a légzésszámban
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
A légzésszámot fekvő helyzetben mértük legalább 5 perces pihenés után. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
Változás a kiindulási értékhez képest a diasztolés vérnyomásban (DBP) és a szisztolés vérnyomásban (SBP)
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
A DBP-t és az SBP-t fekvő helyzetben mértük legalább 5 perces pihenés után. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 4 órával és 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Minden időpontban 12 elvezetéses EKG-t vettek fel egy EKG-gép segítségével, amely automatikusan kiszámítja a pulzusszámot, és méri a PR, QRS, QT és a korrigált QT (QTc) intervallumokat. Csak azokat a résztvevőket mutatjuk be, akiknél kóros EKG-lelet volt. A kóros EKG-leleteket klinikailag szignifikáns (CS) és klinikailag nem szignifikáns (NCS) kóros EKG-leletként osztályozták. A CS kóros leletek azok, amelyek nem kapcsolódnak az alapbetegséghez, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy súlyosabbak a résztvevő állapota szempontjából vártnál. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
4 órával és 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. nap és a 14. nap között (követő látogatás)
Változás a kiindulási értékhez képest a pulzoximetriás paraméterben: Oxigén százalékos aránya a vérben
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
A vér százalékos oxigéntartalmát pulzoximetriával mérték, miután a résztvevő legalább 5 percig pihent. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy az adagolás utáni látogatási értékből kivontuk az alapértéket. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
Pozitív immunogenitási eredménnyel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 28. napig
Az immunogenitási mintákat egy szérumelválasztó csőbe gyűjtöttük, enyhe megfordítással ötször összekevertük, és szobahőmérsékleten legalább 30 percig, maximum 60 percig koagulálódni hagytuk. Minden mintát először megvizsgáltak antiangiotenzin konvertáló enzim 2-es típusú (ACE2) kötő antitestekre szűrési és megerősítési vizsgálati lépésekkel. Ha az adagolás utáni minták pozitívnak bizonyultak az anti-ACE2-kötő antitestekre, tovább jellemezték volna az anti-ACE2 semlegesítő antitesteket. Bemutatjuk azon résztvevők számát, akiknek az immunogenitása pozitív volt az adagolás után.
28. napig
Változás az alapértékhez képest a szisztémás renin-angiotenzin rendszer (RAS) peptidekben: angiotenzin II, angiotenzin (1-5) és angiotenzin (1-7)
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,08 óra, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
Vérmintákat vettünk a szisztémás RAS peptidek értékeléséhez: angiotenzin (Ang) II, Ang (1-7) és Ang (1-5). A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 0,08 óra, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap); és egy minta a 7. naptól a 14. napig (utóellenőrzés)
Változás a kiindulási értékhez képest a Pulmonary Wedge RAS peptidekben: angiotenzin II, angiotenzin (1-5) és angiotenzin (1-7)
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a pulmonalis ék RAS peptidek értékeléséhez: Ang II, Ang (1-5) és Ang (1-7). A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
Szisztémás RAS-peptid: Angiotenzin II/Angiotenzin (1-7) arány a megjelölt időpontokban
Időkeret: 0,08 óra, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. naptól a 14. napig (követő látogatás)
Vérmintákat vettünk a szisztémás RAS peptidek: angiotenzin II és angiotenzin (1-7) értékeléséhez. Az angiotenzin II/angiotenzin (1-7) arány adatait közöljük. A nyomon követési látogatás értékelését a 7. és 14. nap bármely napja között végezték el.
0,08 óra, 0,5 óra, 1 óra, 2 óra, 4 óra, 8 óra és 24 órával az adagolás után (1. nap) és egy minta a 7. naptól a 14. napig (követő látogatás)
Pulmonary Wedge RAS peptid: Angiotenzin II/Angiotenzin (1-7) arány a jelzett időpontokban
Időkeret: 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a pulmonalis ék RAS peptidek: angiotenzin II és angiotenzin (1-7) értékeléséhez. Az angiotenzin II/angiotenzin (1-7) arány adatait közöljük.
1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a betegség biomarkereiben: N-terminális Pro B-típusú nátriuretikus peptid (NT Pro-BNP)
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 2 óra, 4 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban az NT pro-BNP, a betegség aktivitásának biomarkere értékelésére. Az NT-pro-BNP a szív stressz vagy a kamrai munkaterhelés biomarkere, és csökken a kontrakciós erő csökkenése következtében, ha a pulmonális vérnyomás csökken. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 2 óra, 4 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap)
A nitrit, a nitrát és az endogén nitrit (a nitrogén-oxid biomarkerei [NO]) változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 2 óra, 4 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban, hogy értékeljük a nitrit, nitrát és endogén nitrit szintjét (En. nitrit) (NO biomarkerei). A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 2 óra, 4 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap)
Változás az alapvonalhoz képest a betegség biomarkerében: szív troponin-I
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 2 óra, 4 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk meghatározott időpontokban a szív troponin I meghatározására. A szív troponin I a szív stressz biomarkere. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 2 óra, 4 óra és 24 óra az adagolás után (1. nap)
Maximális megfigyelt plazmakoncentráció (Cmax) GSK2586881
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a Cmax értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a megadott időpontokban a tmax értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól az utolsó számszerűsíthető koncentráció időpontjáig (AUC[0-t])
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az AUC(0-t) értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 koncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időponttól (dózis előtt) végtelen időre extrapolálva (AUC[0-inf])
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban az AUC(0-inf) értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 utolsó megfigyelt mennyiségileg mérhető koncentrációja (Ct).
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a Ct értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 utolsó számszerűsíthető koncentrációjának (Tlast) időpontja
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a tlast értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 plazma clearance-e (CL).
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A vérmintákat a megjelölt időpontokban vettük a CL értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 látszólagos terjesztési mennyisége
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
Vérmintákat vettünk a jelzett időpontokban a látszólagos eloszlási térfogat értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A GSK2586881 látszólagos terminálfázis felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)
A vérmintákat a megadott időpontokban vettük a t1/2 értékeléséhez. A farmakokinetikai paramétereket standard, nem kompartmentális analízissel számítottuk ki.
Az adagolás előtt (1. nap) és 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után (1. nap)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az alapvonalhoz képest a szívindexben (CI)
Időkeret: Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)
A szívindexet (CI) termodilúcióval mértük. A kiindulási érték a legutóbbi adagolás előtti értékelés (1. nap), amelynek értéke nem hiányzik, beleértve a nem tervezett látogatásokból származó értékeket is. A kiindulási értékhez viszonyított változást az adagolás utáni látogatási érték és a kiindulási érték arányaként mérték.
Alapállapot (1. nap, adagolás előtt); 1 óra, 2 óra és 4 óra az adagolás után (1. nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. február 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. május 7.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. május 7.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 2.

Első közzététel (Tényleges)

2017. június 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. április 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. április 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 206246
  • 2017-000212-41 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A vizsgálat IPD-jét a Clinical Study Data Request oldalon teszik elérhetővé.

IPD megosztási időkeret

Az IPD a vizsgálat elsődleges végpontjai eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhető lesz.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

A hozzáférést a kutatási javaslat benyújtása és a Független Ellenőrző Panel jóváhagyása, valamint az adatmegosztási megállapodás megkötése után biztosítják. A hozzáférést 12 hónapos kezdeti időszakra biztosítják, de indokolt esetben további 12 hónapra meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hipertónia, tüdőgyulladás

Klinikai vizsgálatok a GSK2586881

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Benin

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel