Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosökningsstudie i försökspersoner med pulmonell arteriell hypertension (PAH)

6 april 2020 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En öppen dosökningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för enstaka doser av GSK2586881 hos deltagare med pulmonell arteriell hypertoni

GSK2586881, en renad intravenös (IV) formulering av lösligt rekombinant humant Angiotensin Converting Enzyme (rhACE2) undersöks som en behandling för PAH. Denna GlaxoSmithKline (GSK) studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken (PK) och farmakodynamiken (PD) för GSK2586881 hos patienter med PAH. Denna öppna dosupptrappningsstudie kommer att bestå av 4 separata grupper baserade på det planerade dosintervallet, och försökspersoner i varje grupp kommer att administreras en engångsdos av GSK2586881 på mellan 0,1, 0,2, 0,4 och 0,8 milligram per kilogram (mg/ kg) via IV-väg. Dosökning kommer att ske efter att 4 försökspersoner har doserats per kohort och granskning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och hemodynamiska data upp till 24 timmar efter dosering har skett. Högst 27 försökspersoner kommer att inkluderas i studien och den totala varaktigheten av studien kommer att vara upp till maximalt 59 dagar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

23

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28041
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Ämnen måste vara mellan 18-75 år (inklusive), vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
  • Dokumenterad diagnos av PAH, definierad som mPAP > 25 millimeter kvicksilver (mmHg) och pulmonellt kiltryck (PWP) <= 15.
  • Idiopatisk PAH (IPAH), ärftlig PAH (HPAH) eller PAH associerad med kollagen kärlsjukdom eller användning av aptitdämpande medel.
  • Världshälsoorganisationens (WHO) funktionsklass I, II eller III, stabil i minst 8 veckor före inskrivning.
  • Hemodynamiskt stabil vid bakgrundsterapi utan tecken på okontrollerad höger hjärtsvikt (historiska data), som fastställts av utredaren.
  • Sex minuters promenad (6MW), utförd vid screening eller inom 6 månader före screening, på >= 100 meter (m) och <= 500 meter.
  • Medeltryck >60 mmHg.
  • Få stabila doser av en eller flera läkemedel som är godkända för behandling av PAH, inklusive endotelinreceptorantagonister, fosfodiesteras 5-hämmare och/eller prostanoider/prostacyklinreceptoragonister, i minst 12 veckor i följd före inskrivning.
  • Diuretikados stabil i 8 veckor.
  • Kroppsvikt <= 100 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 18-35 kg per m kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
  • Man och/eller kvinna (efter bekräftelse av negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder [WOCBP]). Kvinnor som är gravida eller ammar är uteslutna.
  • Kan ge undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier

  • Historik av systemisk hypotoni, definierad som systoliskt blodtryck <90 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck <50 mmHg.
  • Sjukhusinläggning för PAH-associerad försämring under de senaste 6 månaderna.
  • Alla ytterligare medicinska tillstånd, allvarliga interkurrenta sjukdomar eller andra förmildrande omständigheter som, enligt utredarens åsikt, avsevärt kan störa studieefterlevnaden, inklusive alla föreskrivna utvärderingar och uppföljningsaktiviteter. Samtidig sjukdom eller tillstånd som kan störa studiedeltagandet eller säkerheten inkluderar blödningsrubbningar, arytmi, organtransplantation, organsvikt, aktuell neoplasm, dåligt kontrollerad diabetes mellitus och allvarliga neurologiska störningar.
  • Komplex reparerad och oreparerad medfödd hjärtsjukdom.
  • Ämnen med Eisenmenger-fysiologi.
  • Alanintransferas (ALT) >2x övre normalgräns (ULN).
  • Bilirubin >1,5xULN (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent).
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <45 milliliter per minut per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2).
  • QTc >480 millisekund (ms) eller QTc > 500 msek hos försökspersoner med grenblock.
  • Eventuella blödningsproblem som framgår av International normalized ratio (INR) >1,5 (hos patienter som inte får antikoaguleringsbehandling) eller trombocytantal <80 000.
  • Hemoglobin (Hb) <10 gram per deciliter (g/dL).
  • Känslighet för någon av studiebehandlingarna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deltagande i studien.
  • All användning av en angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare eller reninhämmare inom 14 dagar före dosering. Behandlingen kan avbrytas för att möjliggöra inkludering om patientens behandlande läkare anser det vara säkert.
  • Användning av någon undersökningsprodukt (IP) eller enhet inom 30 dagar före dosering, eller känt krav på undersökningsmedel innan alla planerade studiebedömningar slutförs.
  • Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
  • Närvaro av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening.
  • Positivt testresultat för hepatit C-antikroppar vid screening eller inom 3 månader innan studiebehandling påbörjas.
  • Positivt testresultat för hepatit C-ribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
  • Deltagande i studien skulle resultera i förlust av blod eller blodprodukter på över 300 ml inom 65 dagar.
  • Exponering för mer än 4 nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
  • En känd eller misstänkt historia av alkohol- eller drogmissbruk inom de två åren före screening.
  • Kan inte avstå från rökning under den interna behandlingsperioden.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: GSK2586881 - 0,1 mg/kg
Kvalificerade försökspersoner kommer att få en enkeldos på 0,1 mg/kg GSK2586881. Dosökning upp till maximal dos på 0,8 mg/kg kommer att ske efter att 4 försökspersoner har doserats per kohort och granskning av säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska och hemodynamiska data upp till 24 timmar efter dosering har skett.
Läkemedel: GSK2586881
GSK2586881 är en klar färglös vätska för IV-infusion under 3-5 minuter och kommer att ges en maximal dos på 0,8 mg/kg.
Experimentell: GSK2586881 - 0,2 mg/kg
Kvalificerade försökspersoner kommer att få en engångsdos på 0,2 mg/kg av GSK2586881 IV-infusion. Dosökning upp till maximal dos på 0,8 mg/kg kommer att ske efter att 4 försökspersoner har doserats per kohort och granskning av säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska och hemodynamiska data upp till 24 timmar efter dosering har skett.
Läkemedel: GSK2586881
GSK2586881 är en klar färglös vätska för IV-infusion under 3-5 minuter och kommer att ges en maximal dos på 0,8 mg/kg.
Experimentell: GSK2586881 - 0,4 mg/kg
Kvalificerade försökspersoner kommer att få en engångsdos på 0,4 mg/kg av GSK2586881 IV-infusion. Dosökning upp till maximal dos på 0,8 mg/kg kommer att ske efter att 4 försökspersoner har doserats per kohort och granskning av säkerhets-, tolerabilitets-, farmakokinetiska och hemodynamiska data upp till 24 timmar efter dosering har skett.
Läkemedel: GSK2586881
GSK2586881 är en klar färglös vätska för IV-infusion under 3-5 minuter och kommer att ges en maximal dos på 0,8 mg/kg.
Experimentell: GSK2586881 - 0,8 mg/kg
Kvalificerade försökspersoner kommer att få en engångsdos på 0,8 mg/kg av GSK2586881 IV-infusion. Dosökning kommer att ske efter att 4 försökspersoner har doserats per kohort och granskning av säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och hemodynamiska data upp till 24 timmar efter dosering har skett.
Läkemedel: GSK2586881
GSK2586881 är en klar färglös vätska för IV-infusion under 3-5 minuter och kommer att ges en maximal dos på 0,8 mg/kg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i pulmonell vaskulär resistens (PVR)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
PVR är det motstånd som genereras av lungcirkulationen. Pulmonalartärkatetrar placerades hos deltagarna och PVR-värden registrerades från höger hjärtkateterisering. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Ändring från baslinjen i hjärtminutvolym (CO)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
CO är mängden blod som pumpas av hjärtat per minut. Pulmonalartärkatetrar placerades hos deltagarna och CO-värden registrerades från höger hjärtkateterisering. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Förändring från baslinjen i genomsnittligt lungartärtryck (mPAP)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Pulmonalartärtrycket är ett mått på blodtrycket som finns i huvudlungartären. Pulmonalartärkatetrar placerades hos deltagarna och mPAP-värden registrerades från höger hjärtkateterisering. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med icke-allvarliga biverkningar (AE)
Tidsram: Fram till dag 28
En AE är alla ogynnsamma medicinska händelser hos en klinisk studiedeltagare, tillfälligt förknippad med användningen av en studiebehandling, oavsett om den anses relaterad till studiebehandlingen eller inte.
Fram till dag 28
Antal deltagare med allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Fram till dag 28
Varje ogynnsam händelse som resulterar i dödsfall, livshotande, som kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, medfödd anomali/födelseskada, varje annan situation enligt medicinsk eller vetenskaplig bedömning som inte kan vara omedelbart livshotande eller leda till dödsfall eller sjukhusvistelse men kan äventyra deltagaren eller kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp kategoriserades som SAE.
Fram till dag 28
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas och aspartataminotransferas
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av kliniska kemiska parametrar: alkaliskt fosfatas, alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST). Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av kliniska kemiska parametrar: direkt bilirubin, totalt bilirubin och kreatinin. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Förändring från baslinjen i klinisk kemiparametrar: kalcium, glukos, kalium, natrium och blodkarbamidkväve (BUN)
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av kliniska kemiska parametrar: kalcium, glukos, kalium, natrium och BUN. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i klinisk kemi Parameter: Totalt protein
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av klinisk kemiparameter, totalt protein. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Förändring från baslinjen i hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och antal vita blodkroppar (WBC)
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover samlades in för bedömning av hematologiska parametrar: basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler (T.neutrofiler), antal blodplättar och antal vita blodkroppar. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av hematologisk parameter, hemoglobin. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinje i hematologi Parameter: hematokrit
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av hematologisk parameter, hematokrit. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i hematologiparameter: medelkroppshemoglobin
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover samlades in för bedömning av hematologisk parameter, medelkroppshemoglobin. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i hematologiparameter: medelkroppsvolym
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för bedömning av hematologiparameter, medelkroppsvolym. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i hematologiparameter: Antal röda blodkroppar (RBC).
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover samlades in för bedömning av hematologisk parameter: RBC-antal. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i hematologiparameter: retikulocyter
Tidsram: Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover samlades in för bedömning av hematologisk parameter: retikulocyter. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, före dos), 24 timmar efter dos (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Antal deltagare med urinanalysresultat enligt mätsticksmetod
Tidsram: 24 timmar efter dosering (dag 1)
Urinprover samlades in för att bedöma urinbilirubin, urinockult blod, uringlukos, urinketoner och urinprotein genom mätstickstest. Mätstickstestet ger resultat på ett semikvantitativt sätt och resultat för urinanalysparametrar för urinbilirubin, urinockult blod, uringlukos, urinketoner och urinprotein kan avläsas som negativa, spår, 1+, 2+ och 3+ indikerar proportionella koncentrationer i urinprovet.
24 timmar efter dosering (dag 1)
Ändra från baslinjen i pulsfrekvens
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Pulsen mättes i ryggläge efter minst 5 minuters vila. Förändring från baslinjen i pulsfrekvens utvärderades. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i andningsfrekvens
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Andningsfrekvensen mättes i ryggläge efter minst 5 minuters vila. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Förändring från baslinjen i diastoliskt blodtryck (DBP) och systoliskt blodtryck (SBP)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
DBP och SBP mättes i ryggläge efter minst 5 minuters vila. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Antal deltagare med onormala elektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
12-avlednings-EKG erhölls vid varje tidpunkt med hjälp av en EKG-maskin som automatiskt beräknar hjärtfrekvensen och mäter PR, QRS, QT och Corrected QT (QTc) intervall. Endast de deltagare som hade några onormala EKG-fynd presenteras. Onormala EKG-fynd kategoriserades som kliniskt signifikanta (CS) och inte kliniskt signifikanta (NCS) onormala EKG-fynd. CS onormala fynd är de som inte är associerade med den underliggande sjukdomen, såvida de inte bedöms av utredaren som allvarligare än förväntat för deltagarens tillstånd. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Ändring från baslinjen i pulsoximetriparameter: Procent syre i blodet
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Procent syre i blodet mättes med pulsoximetri efter att deltagaren hade vilat i minst 5 minuter. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från baslinje beräknades genom att subtrahera baslinjevärde från besöksvärdet efter dos. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, fördos); 0,5 timme, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Antal deltagare med positiva immunogenicitetsresultat
Tidsram: Fram till dag 28
Immunogenicitetsprover uppsamlades i ett serumseparerande rör, blandades genom försiktig inversion 5 gånger och fick koagulera vid rumstemperatur under minst 30 minuter och maximalt 60 minuter. Alla prover testades först för anti-angiotensinomvandlande enzym typ 2 (ACE2) bindande antikroppar genom screening och bekräftelseanalyssteg. Om prover efter dosering visade sig vara positiva för anti-ACE2-bindande antikroppar, skulle de ha karakteriserats ytterligare för anti-ACE2-neutraliserande antikroppar. Antal deltagare med positiva immunogenicitetsresultat efter dosering presenteras.
Fram till dag 28
Förändring från baslinjen i systemiskt renin-angiotensinsystem (RAS) peptider: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) och Angiotensin (1-7)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 0,08 timmar, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för att utvärdera systemiska RAS-peptider: Angiotensin (Ang) II, Ang (1-7) och Ang (1-5). Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
Baslinje (dag 1, fördos); 0,08 timmar, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1); och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Förändring från baslinjen i pulmonell kil RAS-peptider: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) och Angiotensin (1-7)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Blodprover samlades in för att utvärdera pulmonal wedge RAS-peptider: Ang II, Ang (1-5) och Ang (1-7). Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Systemisk RAS-peptid: Angiotensin II/Angiotensin (1-7) förhållande vid angivna tidpunkter
Tidsram: 0,08 timmar, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Blodprover togs för att bedöma systemiska RAS-peptider: Angiotensin II och Angiotensin (1-7). Data för förhållandet angiotensin II/angiotensin (1-7) presenteras. Bedömning av uppföljningsbesök gjordes mellan vilken dag som helst dag 7 till 14.
0,08 timmar, 0,5 timmar, 1 timme, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1) och ett prov mellan dag 7 till dag 14 (uppföljningsbesök)
Pulmonell kil RAS-peptid: Angiotensin II/Angiotensin (1-7) förhållande vid angivna tidpunkter
Tidsram: 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Blodprover togs för att bedöma pulmonal wedge RAS-peptider: Angiotensin II och Angiotensin (1-7). Data för förhållandet angiotensin II/angiotensin (1-7) presenteras.
1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Förändring från baslinjen i sjukdomsbiomarkörer: N-terminal Pro B-typ natriuretisk peptid (NT Pro-BNP)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1)
Blodprover samlades in vid specifika tidpunkter för att utvärdera NT pro-BNP, en biomarkör för sjukdomsaktivitet. NT-pro-BNP är en biomarkör för hjärtstress eller ventrikulär arbetsbelastning och minskar som ett resultat av minskad sammandragningskraft om pulmonellt blodtryck sänks. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1)
Förändring från baslinjen i nitrit, nitrat och endogen nitrit (biomarkörer för kväveoxid [NO])
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1)
Blodprover samlades in vid specifika tidpunkter för att utvärdera nivåerna av nitrit, nitrat och endogent nitrit (En. nitrit) (biomarkörer för NO). Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1)
Förändring från baslinjen i sjukdomsbiomarkör: hjärttroponin-I
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1)
Blodprover togs vid specifika tidpunkter för att bedöma hjärttroponin I. Hjärttroponin I är en biomarkör för hjärtstress. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 2 timmar, 4 timmar och 24 timmar efter dosering (dag 1)
Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av Cmax. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Tid till Cmax (Tmax) för GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av tmax. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från tid noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara koncentrationen (AUC[0-t]) av GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av AUC(0-t). Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll (fördos) extrapolerad till oändlig tid (AUC[0-inf]) för GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av AUC(0-inf). Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Senast observerad kvantifierbar koncentration (Ct) av GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av Ct. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Tidpunkt för den sista kvantifierbara koncentrationen (Tlast) av GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av tlast. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Plasmaclearance (CL) för GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av CL. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Skenbar distributionsvolym för GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av skenbar distributionsvolym. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Skenbar terminal fas halveringstid (t1/2) för GSK2586881
Tidsram: Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)
Blodprover togs vid angivna tidpunkter för utvärdering av t1/2. Farmakokinetiska parametrar beräknades genom icke-kompartmentell standardanalys.
Före dos (dag 1) och 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos (dag 1)

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i hjärtindex (CI)
Tidsram: Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)
Hjärtindex (CI) mättes med användning av termodilution. Baslinje definierades som den senaste bedömningen före dos (dag 1) med ett värde som inte saknas, inklusive de från oplanerade besök. Förändring från Baseline mättes som förhållandet mellan post-dos besöksvärdet och Baseline-värdet.
Baslinje (dag 1, fördos); 1 timme, 2 timmar och 4 timmar efter dosering (dag 1)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 februari 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

7 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

7 maj 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 maj 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 juni 2017

Första postat (Faktisk)

6 juni 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 april 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2020

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 206246
  • 2017-000212-41 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

IPD för denna studie kommer att göras tillgänglig via webbplatsen för begäran om kliniska studier.

Tidsram för IPD-delning

IPD kommer att göras tillgänglig inom 6 månader efter publicering av resultaten av studiens primära effektmått.

Kriterier för IPD Sharing Access

Åtkomst ges efter att ett forskningsförslag har lämnats in och har fått godkännande från den oberoende granskningspanelen och efter att ett datadelningsavtal har ingåtts. Tillträde ges för en inledande period av 12 månader men en förlängning kan beviljas, när det är motiverat, med upp till ytterligare 12 månader.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni, lung

Kliniska prövningar på GSK2586881

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bulgaria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera