急性肺損傷患者におけるGSK2586881の安全性、忍容性、PKおよびPD
2017年8月31日 更新者：GlaxoSmithKline
急性肺損傷患者におけるGSK2586881の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するための2部構成の研究
これは、急性肺損傷（ALI）または急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の被験者を対象とした初期段階（フェーズ IIa）の無作為化多施設研究です。 この研究の目的は、GSK2586881 の安全性を調査し、急性肺損傷 (ALI) または急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) の人々にどのような影響があるかを判断することです。
この研究には 2 つの部分があります。パート A は、5 人の被験者を対象とした非盲検調査です。 パート B は二重盲検のプラセボ対照試験で、約 60 人の被験者が参加します。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、低酸素性呼吸不全 (肺が動脈血に酸素を吸収できない) および非心原性肺水腫 (肺に体液が蓄積する) を特徴とする重度の急性肺損傷 (ALI) の一種です。 ）。 この症候群は、肺への直接的または間接的な損傷によって引き起こされる可能性があります。 それは、最大 40 ～ 50% の死亡率に関連付けられています。 この壊滅的な症候群に対する市販の薬物療法はありません。
この研究は、GSK2586881 の安全性、忍容性、および薬力学を評価することを目的としています。GSK2586881 は、組換えヒト アンギオテンシン変換酵素 2 型 (rhACE2) です。
ACE2 は、血圧、電解質、血管内液量を制御するレニン-アンジオテンシン系 (RAS) に関与しています。 rhACE2 の重要な機能は、アンギオテンシン II (Ang II) から Ang (1-7) への切断であると考えられており、これらは反対の生理学的役割を持っています。 Ang II のレベルの上昇は、血管収縮、炎症、線維症、血管漏出、およびナトリウム吸収に関連しています。 Ang (1-7) は RAS の逆調節タンパク質のようです。血管拡張、抗増殖、抗炎症、および血管漏出の減少に関連しています。 ALI/ARDS のヒトでは Ang II のレベルが上昇していることが観察されています。 Ang II の減少は、ALI と ARDS にプラスの影響を与えると予想されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
44
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- GSK Investigational Site
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Massachusetts
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Springfield、Massachusetts、アメリカ、01199
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10003
- GSK Investigational Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- GSK Investigational Site
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Greensboro、North Carolina、アメリカ、27403
- GSK Investigational Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27517
- GSK Investigational Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43215
- GSK Investigational Site
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- GSK Investigational Site
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- GSK Investigational Site
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1M9
- GSK Investigational Site
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6Z 1Y6
- GSK Investigational Site
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H 2Y9
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Kingston、Ontario、カナダ、K7L 2V7
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2H1
- GSK Investigational Site
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Sainte-Foy、Quebec、カナダ、G1V 4G5
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～80歳の男性または女性
- PaO2/FiO2 比が 300 以下の急性発症を伴う ALI の診断、および前頭胸部 X 線写真で肺水腫と一致する両側性浸潤。 浸潤は、斑状、びまん性、均質、または非対称である可能性があり、気管内チューブを介した陽圧換気が必要であり、左心房高血圧の臨床的証拠がない
- 感染症、敗血症、肺炎、誤嚥、またはPIおよび/または医療モニターによって判断された同様のものに関連すると考えられるALIの原因
- -被験者は、ALIの診断時から48時間以内に研究に無作為に割り付けられなければなりません
- 血行動態が安定している期間（例： -研究治療の開始前に4〜6時間）安定した昇圧要件で蘇生措置を必要としない。 この研究では、低用量のアルギニン バソプレシンは昇圧剤とは見なされず、パート A と B で許可されています。
- 人工呼吸器を使用している場合、人工呼吸器の持続時間は投与開始前の 72 時間未満でなければなりません
- BMIが19.0～38.0kg/m2の範囲内
- 被験者または法的意思決定者は、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている要件および制限への準拠が含まれます。
- QTcB または QTcF が 450 ミリ秒未満。またはバンドルブランチブロックのある被験者で480ミリ秒未満のQTc。
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が 5 x 正常上限 (ULN) 未満。 1.5 x ULN以下のビリルビン。
除外基準:
- -臨床状態が急速に悪化している被験者、または研究者が研究を完了することができるという合理的な期待があるとは考えていない被験者。
- -既知の陽性B型肝炎表面抗原、C型肝炎抗体またはHIV抗体
- -肝疾患の現在または慢性の病歴（Child Pughスコアが10以上）、または既知の肝臓または胆道の異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
- -薬物乱用またはアルコール乱用の既知の履歴、研究の6か月以内に、肝硬変、慢性腹水または門脈圧亢進症などの慢性肝疾患、または過去6か月以内の離脱症候群の既知の証拠。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究の最初の投与日の前の次の期間内に治験薬を受け取りました：30日、5半減期または治験薬の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
- アンジオテンシン変換酵素1型阻害剤またはアンジオテンシン受容体遮断薬の使用を中止できない。
- -臨床的に評価されたように、有意な血管内容積の枯渇を伴う高用量のループ利尿薬を必要とする患者
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で、参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴
- -陽性の血清または尿hCG検査によって決定された妊娠中の女性 投与前
- 授乳中の女性
- -プロトコルに概説されている手順に従うことを望まない、またはできない
- 被験者は法的に無能力です（例：囚人）
- -ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴
- 薬剤注入時の不安定ヘモグロビン（Hb7未満）
- -6か月の死亡率が50％を超えると推定される悪性またはその他の不可逆的な状態
- -注入開始前の動脈血pHが7.1未満または血清HCO3 - 15未満（ABGが利用できない場合）
- 既知の重度の慢性呼吸器疾患：
- 既知の 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)/強制肺活量 (FVC) が予測の 45% 未満、または
- FiO2 =0.21 で既知の慢性高炭酸ガス血症 (PaCO2 が 45 mmHg を超える) または慢性低酸素血症 (PaO2 が 55 mmHg 未満)、または
- 既知の FEV1 が 15 ml/kg 未満 (例: 体重70kgの人は1L）、または
- 慢性間質浸潤の既知のX線写真の証拠、または
- 過去 6 か月以内に呼吸不全で入院したことがわかっている（PaCO2 が 50 mmHg を超える、PaO2 が 55 mmHg 未満、または酸素飽和度が FiO2 = 0.21 で 88% 未満）、または
- -重度の運動制限をもたらす既知の慢性拘束性、閉塞性、神経筋、胸壁、または肺血管疾患
- -機械的換気の時間に影響を与える、または自発換気能力を損なう神経筋疾患の既知の病歴
- びまん性肺胞出血を伴う血管炎
- 肺移植
- -腎代替療法を必要とする血液透析または腹膜透析の既存の腎不全
- 治験責任医師または GSK 医療モニターの判断において、患者の参加が被験者の健康または研究の完全性を危険にさらす可能性がある場合、患者は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA
2 日間で GSK2586881 を 4 回増量
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低用量GSK2586881を静脈内投与
中用量の GSK2586881 を静脈内投与
中～高用量の GSK2586881 を静脈内投与
高用量GSK2586881を静脈内投与
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実験的：パートB
中～高用量の GSK2586881 (またはプラセボ) を 3 日間にわたって繰り返します
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中～高用量の GSK2586881 を静脈内投与
介入に合わせて静脈内投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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7 日目までの心拍数評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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バイタルサインには心拍数が含まれていました。
評価は、投与前、1 日目の 0.5 時間、2 時間、6 時間、および 12 時間、2 日目の 0 時間、0 時間、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間、18 時間、および 24 時間に行った。 3日目と7日目のフォローアップ時。
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7日目まで
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7日目までの拡張期および収縮期血圧評価（パートB）
時間枠：7日目まで
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バイタル サインには、収縮期血圧と拡張期血圧が含まれます。
評価は、投与前、1 日目の 0.5 時間、2 時間、6 時間、および 12 時間、2 日目の 0 時間、0 時間、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間、18 時間、および 24 時間に行った。 3日目と7日目のフォローアップ時。
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7日目まで
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PR、QRS、QT、および QTCU を含む心電図 (ECG) パラメーターと 7 日目までの RR 間隔 (パート B)
時間枠：7日目まで
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心拍数を自動的に計算し、PR、QRS、QT、および QTCU と RR 間隔を測定する ECG マシンを使用して、単一の 12 誘導 ECG を取得しました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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血液学パラメータ 好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、総好中球、血小板数、白血球数 (7 日目まで) (パート B)
時間枠：7日目まで
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血液学的パラメーターには、好塩基球、好酸球、リンパ球、単球、総好中球、血小板数、および白血球数が含まれます。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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血液学パラメータ 7 日目までの赤血球数と網状赤血球数の評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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血液学的パラメーターには、赤血球数と網状赤血球数が含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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血液学パラメータ ヘモグロビンおよび平均赤血球ヘモグロビン濃度 (MCHC) 7 日目までの評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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血液学的パラメーターには、ヘモグロビンと MCHC が含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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7 日目までの血液学パラメーター平均赤血球容積 (MCV) 評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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血液学パラメーターには MCV が含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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7 日目までの血液学パラメーター平均赤血球ヘモグロビン (MCH) 評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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血液学的パラメーターには MCH が含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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7 日目までの血液学パラメーター ヘマトクリット評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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血液学的パラメータにはヘマトクリットが含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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臨床化学パラメータ カルシウム、塩化物、二酸化炭素、グルコース、カリウム、ナトリウム、尿素/血中尿素窒素の評価 7 日目まで (パート B)
時間枠：7日目まで
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臨床化学パラメーターには、カルシウム、塩化物、二酸化炭素、グルコース、カリウム、ナトリウム、尿素/血中尿素窒素が含まれます。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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7 日目までの臨床化学パラメータ直接ビリルビン、総ビリルビン、クレアチニン、および尿酸の評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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臨床化学パラメータには、直接ビリルビン、総ビリルビン、クレアチニン、および尿酸が含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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臨床化学パラメータ アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ 7 日目までの評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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臨床化学パラメーターには、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ、ガンマグルタミルトランスフェラーゼが含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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7 日目までの臨床化学パラメーター アルブミンおよび総タンパク質の評価 (パート B)
時間枠：7日目まで
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臨床化学パラメーターには、アルブミンと総タンパク質が含まれていました。
評価は、1 日目の投与前、3 日目の 12 時間後、およびフォローアップ 7 日目に実施されました。
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7日目まで
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7日目までの有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の評価を受けた参加者の数（パートA）
時間枠：7日目まで
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
SAE は、いずれかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の定義に記載されている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要な場合、または薬物誘発性肝障害の可能性がある場合。
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7日目まで
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7日目までのAEおよび重篤な有害事象（SAE）評価と同等の数（パートB）
時間枠：7日目まで
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AE は、医薬品に関連すると見なされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、参加者または臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。
したがって、AE は、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患 (新規または悪化) である可能性があります。
SAE は、いずれかの用量で死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、障害/無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、参加者を危険にさらす可能性がある、または上記の定義に記載されている他の結果のいずれかを防ぐために医学的または外科的介入が必要な場合、または薬物誘発性肝障害の可能性がある場合。
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7日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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GSK2586881 血漿薬物動態濃度の分析 (パート A)
時間枠：投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目)、0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目)
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GSK2586881 の薬物動態分析用の血液サンプルは、投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目)、0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目) に採取されました。 .
パート A の GSK2586881 血漿薬物動態濃度対時間データのデータが提示されています
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投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目)、0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目)
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GSK2586881 血漿薬物動態濃度の分析 (パート B)
時間枠：投与前、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間 (1 日目)、0 時間 (2 日目)、0 時間、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間、18 時間、24 時間 (3 日目) )
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GSK2586881 の薬物動態分析用の血液サンプルは、投与前、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間 (1 日目)、0 時間 (2 日目)、0 時間、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間に採取されました。 、18時間と24時間（3日目）。
パート B の GSK2586881 血漿薬物動態濃度対時間データのデータが提示されています。
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投与前、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間 (1 日目)、0 時間 (2 日目)、0 時間、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間、18 時間、24 時間 (3 日目) )
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GSK2586881の薬物動態パラメータークリアランス（CL）の分析（パートA）
時間枠：投与前、0時間、5分、10分、2時間、6時間、10時間、12時間、24時間、25時間、36時間、48時間
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GSK2586881 の薬物動態分析用の血液サンプルは、投与前、0 時間、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間、24 時間、25 時間、36 時間、および 48 時間に収集されました。
CLは、親薬物の全身クリアランスとして定義されました。
クリアランスは個々の参加者について計算され、すべての参加者からの値の幾何平均が報告されました。
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投与前、0時間、5分、10分、2時間、6時間、10時間、12時間、24時間、25時間、36時間、48時間
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GSK2586881（パートB）の薬物動態パラメータクリアランス（CL）の分析
時間枠：投与前、0時間、5分、10分、2時間、6時間、10時間、12時間、24時間、25時間、36時間、48時間
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GSK2586881 の薬物動態分析用の血液サンプルは、投与前、0 時間、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間、24 時間、25 時間、36 時間、および 48 時間に収集されました。
CLは、親薬物の全身クリアランスとして定義されました。
クリアランスは個々の参加者について計算され、すべての参加者からの値の幾何平均が報告されました。
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投与前、0時間、5分、10分、2時間、6時間、10時間、12時間、24時間、25時間、36時間、48時間
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アンジオテンシン (Ang) II および Ang (1-7) を 2 日目まで含めるための薬力学/バイオマーカー分析 (レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカー) (パート A)
時間枠：投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目) および 0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目)。
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レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカーには、Ang II および Ang (1-7) が含まれます。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目)、および 2 日目の 0 時間、1 時間、12 時間、および 24 時間に採取されました。
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投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目) および 0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目)。
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2 日目までの Ang II/Ang (1-7) を含む薬力学/バイオマーカー分析 (レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカー) (パート A)
時間枠：投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目) および 0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目)。
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レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカーには、Ang II/Ang (1-7) が含まれていました。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、1 日目の投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間、および 2 日目の 0 時間、1 時間、12 時間、および 24 時間に採取されました。
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投与前、5 分、10 分、2 時間、6 時間、10 時間、12 時間 (1 日目) および 0 時間、1 時間、12 時間、24 時間 (2 日目)。
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5 日目までの Ang II、Ang (1-7)、および Ang (1-5) を含む薬力学/バイオマーカー分析 (レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカー) (パート B)
時間枠：5日目まで0.5時間、2時間、6時間、12時間、24時間、48時間、48.5時間、50時間、54時間、60時間、66時間、72時間、96時間、120時間。
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レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカーには、Ang II、Ang (1-7)、および Ang (1-5) が含まれます。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、48.5 時間、50 時間、54 時間、60 時間、66 時間、72 時間、96 時間、および 120 時間の時点で収集されました。 5. データは、中央値と 95% の信頼区間が示されています。
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5日目まで0.5時間、2時間、6時間、12時間、24時間、48時間、48.5時間、50時間、54時間、60時間、66時間、72時間、96時間、120時間。
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5 日目までの Ang II/Ang (1-5) および Ang II/Ang (1-7) を含む薬力学/バイオマーカー分析 (レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカー) (パート B)
時間枠：5日目まで0.5時間、2時間、6時間、12時間、24時間、48時間、48.5時間、50時間、54時間、60時間、66時間、72時間、96時間、120時間。
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レニン-アンギオテンシン系カスケード バイオマーカーには、Ang II/Ang (1-5) および Ang II/Ang (1-7) が含まれます。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、0.5 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間、48.5 時間、50 時間、54 時間、60 時間、66 時間、72 時間、96 時間、および 120 時間の時点で収集されました。 5. データは、中央値と 95% の信頼区間が示されています。
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5日目まで0.5時間、2時間、6時間、12時間、24時間、48時間、48.5時間、50時間、54時間、60時間、66時間、72時間、96時間、120時間。
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呼気終末陽圧（PEEP）、最大換気圧、7日目までのプラトー換気圧のレベルを含む酸素化の測定（パートB）
時間枠：0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、56、60、 7 日目まで 66、72、168 時間
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酸素化の測定値には、呼気の終わりに存在する大気圧 (体外の圧力) を超える肺内圧 (肺胞圧) の PEEP、最大人工呼吸器圧、吸入中に肺に適用される最高レベルの圧力、およびプラトー換気圧が含まれます。人工呼吸器の吸気休止中に測定された、細い気道と肺胞にかかる圧力。
評価は、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、 7 日目までの 56、60、66、72、および 168 時間。データは、中央値と 95% 信頼区間を示しています。
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0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、56、60、 7 日目まで 66、72、168 時間
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7 日目までのパルスオキシメトリーによる吸気酸素分画/動脈血酸素分圧 (PaO2/FiO2) 比を含む酸素化の測定 (パート B)
時間枠：0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、56、60、 7 日目まで 66、72、168 時間
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酸素化の尺度には、PaO2/FiO2 比が含まれます。これは、パルス酸素濃度計による動脈酸素分圧と吸入酸素分圧の比率として定義されます。通常、指、つま先、または毛細血管のネットワークを介して拍動する血液中のオキシヘモグロビンの割合を決定します。 評価は、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、 7 日目までの 56、60、66、72、および 168 時間。データは、中央値と 95% 信頼区間を示しています。 |
0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、56、60、 7 日目まで 66、72、168 時間
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7日目までの酸素化指数の測定（パートB）
時間枠：0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、56、60、 7 日目まで 66、72、168 時間
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酸素化指数は、集中治療医療で吸入酸素の割合 (FiO2) とその体内での使用量を測定するために使用される計算として定義され、式酸素化指数 = FiO2 x 平均気道内圧/Pao2 を使用して計算されました。
評価は、0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、 7 日目までの 56、60、66、72、および 168 時間。データは、中央値と 95% 信頼区間を示しています。
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0.5、1、2、4、6、8、12、18、24、24.5、25、26、28、30、32、36、42、48、48.5、49、50、52、54、56、60、 7 日目まで 66、72、168 時間
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1日目から3日目までのリスク、損傷、失敗、腎機能の喪失、および末期腎疾患（RIFLE）基準の変化によって定義される急性腎障害のある参加者の数（パートB）
時間枠：3日目まで
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RIFLE スコアは、糸球体濾過率基準 (GFRC) と尿量基準 (UOC) で構成され、リスクとして定義されます (血清クレアチニン x 1.5 または GFR 減少 > 25%-GFRC および < 0.5 ミリリットル/キログラム/時 [ml /kg/hour] x 6 時間-UOC)、損傷 (血清クレアチニン x 2 または GFR 減少 > 50%-GFRC および < 0.5 ml/kg/時 x 12 時間)、障害 (血清クレアチニン x 3、または GFR 減少 > 75% [F=失敗] または血清クレアチニン >= 4 ミリグラム/デシリットル [mg/dl] で急激に上昇 > 0.5 mg/dl [Fc=慢性の急性失敗] および < 0.3 ml/kg/時間 x 24 時間、または無尿 x 12 時間 [Fo=Failure oligouria])。
この研究の期間が原因で、指定された RIFLE クラスの喪失および RIFLE クラスの末期腎疾患を計算することはできませんでした。
ライフル スコア合計、ライフル スコア GFR、およびライフル スコア尿のデータが提示されています。
略語 NAKI= 急性腎障害なし、R=リスク、I=損傷、MISS= スコアを導出できません。
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3日目まで
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4 日目と 7 日目の逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアの評価 (パート B)
時間枠：4日目と7日目
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SOFA スコアは、6 つの器官系 (呼吸器、神経、心血管、肝臓、凝固、腎臓) の機能障害の程度に基づく死亡予測スコアです。
スコアの範囲は 0 ～ 24 です。
臓器ごとに0（正常）～4（高度な機能不全）の点数がつけられ、点数が高いほど重症度が高いことを示します。
0 ～ 6 のスコアは 10% 未満の死亡率に関連付けられ、16 ～ 24 のスコアは 90% を超える死亡率に関連付けられます。
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4日目と7日目
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血清炎症性バイオマーカー、好中球活性化マーカー、肺上皮細胞損傷マーカー、5日目までのレニンレベルおよびアルドステロンレベルのバイオマーカー分析（パートB）
時間枠：5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間
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血清炎症性バイオマーカーには、CXCL-8 [IL-8]、IL-6、好中球活性化のマーカー (例:
ミエロペルオキシダーゼ [MPO])、肺上皮細胞損傷のマーカーには、最終糖化産物 [RAGE] の受容体、アンジオポエチン 2、レニン、アルドステロンのレベルが含まれます。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および 120 時間に収集されました。データは、中央値と 95% 信頼区間が示されています。
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5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間
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5日目までの血清炎症性バイオマーカーC反応性タンパク質（CRP）のバイオマーカー分析（パートB）
時間枠：5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間
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血清炎症性バイオマーカーにはCRPが含まれていました。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および 120 時間に収集されました。データは、中央値と 95% 信頼区間が示されています。
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5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間
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5 日目までの肺上皮細胞損傷クララ細胞タンパク質 16 [CCP16]) および界面活性剤タンパク質 D [SP-D] のマーカーのバイオマーカー分析 (パート B)
時間枠：5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間
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肺上皮細胞損傷のマーカーには、CCP16 と SP-D が含まれていました。
バイオマーカー分析用の血液サンプルは、5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、および 120 時間に収集されました。データは、中央値と 95% 信頼区間が示されています。
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5 日目までの 12 時間、24 時間、48 時間、72 時間、120 時間
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フォローアップ14日目およびフォローアップ28日目における抗アセチルコリンエステラーゼ2（ACE2）結合抗体に関する免疫原性評価（パートA）
時間枠：フォローアップ (14 日目) とフォローアップ (28 日目)
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免疫原性分析のための血液サンプルは、フォローアップ時 (14 日目) およびフォローアップ時 (28 日目) に採取されました。
GSK2586881 に対する抗体は、検証済みの電気化学発光ブリッジング アッセイを使用して測定されました。
すべての投与前および投与後のサンプルは、最初にスクリーニングおよび確認アッセイステップによって、抗 ACE2 結合抗体についてテストされました。
抗ACE2結合抗体について陽性であると試験された投与後のサンプルは、抗ACE2中和抗体についてさらに特徴付けられた。
テストは段階的アプローチを使用して実施されました。サンプルは最初にスクリーニングアッセイでテストされ、このアッセイで陽性であることが判明したサンプルのみが確認アッセイでテストされました。
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フォローアップ (14 日目) とフォローアップ (28 日目)
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フォローアップ14日目およびフォローアップ28日目における抗ACE2結合抗体に関する免疫原性評価（パートB）
時間枠：フォローアップ (14 日目) およびフォローアップ (28 日目)
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免疫原性分析のための血液サンプルは、フォローアップ時 (14 日目) およびフォローアップ時 (28 日目) に採取されました。
GSK2586881 に対する抗体は、検証済みの電気化学発光ブリッジング アッセイを使用して測定されました。
すべての投与前および投与後のサンプルは、最初にスクリーニングおよび確認アッセイステップによって、抗 ACE2 結合抗体についてテストされました。
抗ACE2結合抗体について陽性であると試験された投与後のサンプルは、抗ACE2中和抗体についてさらに特徴付けられた。
テストは段階的アプローチを使用して実施されました。サンプルは最初にスクリーニングアッセイでテストされ、このアッセイで陽性であることが判明したサンプルのみが確認アッセイでテストされました。
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フォローアップ (14 日目) およびフォローアップ (28 日目)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年9月1日
一次修了 (実際)
2014年10月1日
研究の完了 (実際)
2014年10月6日
試験登録日
最初に提出
2012年1月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年5月10日
最初の投稿 (見積もり)
2012年5月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月31日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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