肺动脉高压 (PAH) 受试者的剂量递增研究
2020年4月6日 更新者：GlaxoSmithKline
一项开放标签、剂量递增研究，以评估单剂量 GSK2586881 在肺动脉高压参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
GSK2586881 是一种纯化的可溶性重组人血管紧张素转换酶 (rhACE2) 静脉 (IV) 制剂，正在研究用于治疗 PAH。
葛兰素史克 (GSK) 的这项研究将评估 GSK2586881 在 PAH 受试者中的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和药效学 (PD)。
这项开放标签、剂量递增研究将根据计划的剂量范围分为 4 个独立的组，每组的受试者将接受单剂量的 GSK2586881，剂量范围为 0.1、0.2、0.4 和 0.8 毫克/千克（mg/ kg) 通过 IV 途径。
在每组 4 名受试者给药后将进行剂量递增，并在给药后 24 小时内审查安全性、耐受性、PK 和血液动力学数据。
最多 27 名受试者将被纳入研究，研究的总持续时间最多为 59 天。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Berlin、德国、14050
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg、Baden-Wuerttemberg、德国、69126
- GSK Investigational Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Koeln、Nordrhein-Westfalen、德国、50937
- GSK Investigational Site
-
-
Sachsen
-
Dresden、Sachsen、德国、01307
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390-8550
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08035
- GSK Investigational Site
-
Madrid、西班牙、28041
- GSK Investigational Site
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 在签署知情同意书时，受试者的年龄必须在 18-75 岁（含）之间。
- PAH 的记录诊断，定义为 mPAP > 25 毫米汞柱 (mmHg) 和肺楔压 (PWP) <= 15。
- 特发性 PAH (IPAH)、遗传性 PAH (HPAH) 或与胶原血管疾病相关的 PAH，或使用食欲抑制剂。
- 世界卫生组织 (WHO) 功能等级 I、II 或 III，在入组前稳定至少 8 周。
- 根据研究者的判断，背景治疗的血流动力学稳定，没有不受控制的右心衰竭的证据（历史数据）。
- 在筛选时或筛选前 6 个月内执行的六分钟步行 (6MW) 距离为 >= 100 米 (m) 且 <= 500 m。
- > 60 毫米汞柱的平均血压。
- 在入组前至少连续 12 周接受稳定剂量的一种或多种批准用于治疗 PAH 的药物，包括内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 5 抑制剂和/或前列腺素类/前列环素受体激动剂。
- 利尿剂剂量稳定 8 周。
- 体重 <= 100 公斤且体重指数 (BMI) 在 18-35 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）范围内。
- 男性和/或女性（在确认育龄女性 [WOCBP] 妊娠试验阴性后）。 怀孕或哺乳的妇女被排除在外。
- 能够签署知情同意书。
排除标准
- 全身性低血压史，定义为收缩压 <90 mmHg 和/或舒张压 <50 mmHg。
- 过去 6 个月因 PAH 相关恶化而住院。
- 研究者认为可能严重影响研究依从性的任何其他医疗状况、严重并发疾病或其他情有可原的情况，包括所有规定的评估和后续活动。 可能影响研究参与或安全的并发疾病或病症包括出血性疾病、心律失常、器官移植、器官衰竭、当前肿瘤、控制不佳的糖尿病和严重的神经系统疾病。
- 复杂修复和未修复的先天性心脏病。
- 具有艾森曼格生理学的科目。
- 丙氨酸转移酶 (ALT) > 正常上限 (ULN) 的 2 倍。
- 胆红素 >1.5xULN（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）。
- 估计肾小球滤过率 (eGFR) <45 毫升每分钟每 1.73 平方米 (mL/min/1.73m^2)。
- 患有束支传导阻滞的受试者的 QTc >480 毫秒 (msec) 或 QTc > 500 毫秒。
- 国际标准化比率 (INR) >1.5（在未接受抗凝治疗的受试者中）或血小板计数 <80,000 证明的任何出血问题。
- 血红蛋白 (Hb) <10 克每分升 (g/dL)。
- 对任何研究治疗或其成分、药物或其他过敏症的敏感性，研究者或医疗监督员认为禁忌参与该研究。
- 给药前 14 天内使用过血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或肾素抑制剂。 如果受试者的主治医师认为安全，可以停止治疗以允许纳入。
- 在给药前 30 天内使用任何研究产品 (IP) 或设备，或在完成所有计划的研究评估之前对任何研究药物的已知要求。
- 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
- 筛选时存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
- 筛选时或开始研究治疗前 3 个月内的丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。
- 筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。
- 参与该研究将导致在 65 天内失血或失血超过 300 毫升。
- 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过 4 种以上的新化学实体。
- 筛查前 2 年内已知或疑似有酒精或药物滥用史。
- 在院内治疗期间无法戒烟。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：GSK2586881 - 0.1 毫克/千克
符合条件的受试者将接受单剂量 0.1 mg/kg GSK2586881。
在每组 4 名受试者给药后，将剂量增加至最大剂量 0.8 mg/kg，并且在给药后 24 小时内审查安全性、耐受性、PK 和血液动力学数据。
|
GSK2586881 是一种透明无色液体，可在 3-5 分钟内静脉输注，最大剂量为 0.8 mg/kg。
|
|
实验性的：GSK2586881 - 0.2 毫克/千克
符合条件的受试者将接受单剂量 0.2 mg/kg 的 GSK2586881 IV 输注。
在每组 4 名受试者给药后，将剂量增加至最大剂量 0.8 mg/kg，并且在给药后 24 小时内审查安全性、耐受性、PK 和血液动力学数据。
|
GSK2586881 是一种透明无色液体，可在 3-5 分钟内静脉输注，最大剂量为 0.8 mg/kg。
|
|
实验性的：GSK2586881 - 0.4 毫克/千克
符合条件的受试者将接受单次剂量为 0.4 mg/kg 的 GSK2586881 IV 输注。
在每组 4 名受试者给药后，将剂量增加至最大剂量 0.8 mg/kg，并且在给药后 24 小时内审查安全性、耐受性、PK 和血液动力学数据。
|
GSK2586881 是一种透明无色液体，可在 3-5 分钟内静脉输注，最大剂量为 0.8 mg/kg。
|
|
实验性的：GSK2586881 - 0.8 毫克/千克
符合条件的受试者将接受单剂量 0.8 mg/kg 的 GSK2586881 IV 输注。
在每组 4 名受试者给药后将进行剂量递增，并在给药后 24 小时内审查安全性、耐受性、PK 和血液动力学数据。
|
GSK2586881 是一种透明无色液体，可在 3-5 分钟内静脉输注，最大剂量为 0.8 mg/kg。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肺血管阻力 (PVR) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
PVR是肺循环产生的阻力。
肺动脉导管被放置在参与者体内，并从右心导管插入术中记录 PVR 值。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
|
心输出量 (CO) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
CO 是心脏每分钟泵出的血量。
肺动脉导管被放置在参与者体内，并从右心导管插入术中记录 CO 值。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
|
平均肺动脉压 (mPAP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
肺动脉压是测量主肺动脉血压的指标。
肺动脉导管被放置在参与者体内，并从右心导管插入术中记录 mPAP 值。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生非严重不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
|
AE 是临床研究参与者的任何不良医学事件，暂时与研究治疗的使用相关，无论是否被认为与研究治疗相关。
|
直到第 28 天
|
|
发生严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
|
任何导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致残疾/无行为能力、先天性异常/出生缺陷、根据医学或科学判断可能不会立即危及生命或导致死亡或住院但可能危及参与者或可能需要医疗或手术干预的事件被归类为 SAE。
|
直到第 28 天
|
|
临床化学参数相对于基线的变化：碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
采集血样用于评估临床化学参数：碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST)。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
临床化学参数相对于基线的变化：直接胆红素、总胆红素和肌酐
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估临床化学参数：直接胆红素、总胆红素和肌酸酐。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
临床化学参数相对于基线的变化：钙、葡萄糖、钾、钠和血尿素氮 (BUN)
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估临床化学参数：钙、葡萄糖、钾、钠和BUN。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
临床化学参数相对于基线的变化：总蛋白
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估临床化学参数、总蛋白质。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞总数、血小板计数和白细胞 (WBC) 计数
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估血液学参数：嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、总嗜中性粒细胞（T.neutrophils）、血小板计数和WBC计数。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：血红蛋白
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估血液学参数，血红蛋白。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：血细胞比容
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估血液学参数、血细胞比容。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：平均小体血红蛋白
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
采集血样用于评估血液学参数，即平均红细胞血红蛋白。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：平均小体体积
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估血液学参数、平均红细胞体积。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：红细胞 (RBC) 计数
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
采集血样用于评估血液学参数：RBC 计数。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
血液学参数相对于基线的变化：网织红细胞
大体时间：基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样用于评估血液学参数：网织红细胞。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）、给药后 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
通过试纸法获得尿液分析结果的参与者人数
大体时间：给药后 24 小时（第 1 天）
|
收集尿液样本，通过试纸测试评估尿胆红素、尿潜血、尿糖、尿酮和尿蛋白。
试纸法以半定量方式给出结果，尿胆红素、尿潜血、尿糖、尿酮体、尿蛋白等尿液分析参数的结果可读为阴性、微量、1+、2+、3+指示尿样中的比例浓度。
|
给药后 24 小时（第 1 天）
|
|
脉率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
至少休息 5 分钟后，在仰卧位测量脉率。
评估脉率相对于基线的变化。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时、24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
|
呼吸频率相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
至少休息 5 分钟后，在仰卧位测量呼吸率。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
|
舒张压 (DBP) 和收缩压 (SBP) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
在至少休息 5 分钟后，在仰卧位测量 DBP 和 SBP。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
|
心电图 (ECG) 结果异常的参与者人数
大体时间：给药后 4 小时和 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
使用自动计算心率并测量 PR、QRS、QT 和校正 QT (QTc) 间隔的 ECG 机器在每个时间点获得 12 导联 ECG。
仅显示那些有任何异常心电图发现的参与者。
心电图异常发现分为有临床意义 (CS) 和无临床意义 (NCS) 心电图异常发现。
CS 异常发现是那些与潜在疾病无关的发现，除非研究者判断其比参与者的状况预期的更严重。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
给药后 4 小时和 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
脉搏血氧仪参数相对于基线的变化：血氧百分比
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
在参与者休息至少 5 分钟后，使用脉搏血氧仪测量血液中的氧气百分比。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
通过从给药后就诊值中减去基线值来计算相对于基线的变化。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
|
具有阳性免疫原性结果的参与者人数
大体时间：直到第 28 天
|
将免疫原性样品收集到血清分离管中，轻轻颠倒混合 5 次，并在室温下凝固最少 30 分钟，最多 60 分钟。
首先通过筛选和确认测定步骤测试所有样品的抗血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 结合抗体。
如果发现给药后样本抗 ACE2 结合抗体呈阳性，则它们将进一步表征抗 ACE2 中和抗体。
呈现了给药后具有阳性免疫原性结果的参与者的数量。
|
直到第 28 天
|
|
系统性肾素-血管紧张素系统 (RAS) 肽相对于基线的变化：血管紧张素 II、血管紧张素 (1-5) 和血管紧张素 (1-7)
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后0.08小时、0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时和24小时（第1天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
收集血样以评估全身 RAS 肽：血管紧张素 (Ang) II、Ang (1-7) 和 Ang (1-5)。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后0.08小时、0.5小时、1小时、2小时、4小时、8小时和24小时（第1天）；和第 7 天到第 14 天之间的一个样本（跟进访问）
|
|
肺楔形 RAS 肽相对于基线的变化：血管紧张素 II、血管紧张素 (1-5) 和血管紧张素 (1-7)
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
收集血样以评估肺楔形 RAS 肽：Ang II、Ang (1-5) 和 Ang (1-7)。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
|
系统性 RAS 肽：指定时间点的血管紧张素 II/血管紧张素 (1-7) 比率
大体时间：给药后 0.08 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
收集血样以评估全身性 RAS 肽：血管紧张素 II 和血管紧张素 (1-7)。
提供了血管紧张素 II/血管紧张素 (1-7) 比率的数据。
在第 7 天至第 14 天的任何一天之间进行随访评估。
|
给药后 0.08 小时、0.5 小时、1 小时、2 小时、4 小时、8 小时和 24 小时（第 1 天）和第 7 天至第 14 天之间的一个样本（随访）
|
|
肺楔形 RAS 肽：指定时间点的血管紧张素 II/血管紧张素 (1-7) 比率
大体时间：给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
收集血样以评估肺楔形 RAS 肽：血管紧张素 II 和血管紧张素 (1-7)。
提供了血管紧张素 II/血管紧张素 (1-7) 比率的数据。
|
给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
|
疾病生物标志物的基线变化：N-末端 Pro B 型钠尿肽 (NT Pro-BNP)
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 2 小时、4 小时和 24 小时（第 1 天）
|
在特定时间点收集血液样本以评估 NT pro-BNP，这是一种疾病活动的生物标志物。
NT-pro-BNP 是心脏压力或心室负荷的生物标志物，如果肺动脉血压降低，NT-pro-BNP 会由于收缩力降低而降低。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 2 小时、4 小时和 24 小时（第 1 天）
|
|
亚硝酸盐、硝酸盐和内源性亚硝酸盐相对于基线的变化（一氧化氮 [NO] 的生物标志物）
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 2 小时、4 小时和 24 小时（第 1 天）
|
在特定时间点采集血样以评估亚硝酸盐、硝酸盐和内源性亚硝酸盐的水平（En.
亚硝酸盐）（NO 的生物标志物）。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 2 小时、4 小时和 24 小时（第 1 天）
|
|
疾病生物标志物的基线变化：心肌肌钙蛋白-I
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 2 小时、4 小时和 24 小时（第 1 天）
|
在特定时间点采集血样以评估心肌肌钙蛋白 I。心肌肌钙蛋白 I 是心脏应激的生物标志物。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 2 小时、4 小时和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样用于评估 Cmax。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 达到 Cmax (Tmax) 的时间
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样用于评估 tmax。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 从时间零到最后可量化浓度 (AUC[0-t]) 的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样用于评估 AUC(0-t)。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 从时间零（给药前）外推到无限时间 (AUC[0-inf]) 的浓度-时间曲线下面积
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样以评估 AUC(0-inf)。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 的最后观察到的可量化浓度 (Ct)
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样用于评估 Ct。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 最后可定量浓度 (Tlast) 的时间
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样用于评估 tlast。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 的血浆清除率 (CL)
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点收集血样用于评估 CL。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 的表观分布容积
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点采集血样，用于评估表观分布容积。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
|
GSK2586881 的表观末期半衰期 (t1/2)
大体时间：给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
在指定的时间点采集血样以评估 t1/2。
通过标准非房室分析计算药代动力学参数。
|
给药前（第 1 天）和给药后 0.08、0.5、1、2、4、8 和 24 小时（第 1 天）
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
心脏指数 (CI) 相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
使用热稀释法测量心脏指数 (CI)。
基线被定义为具有非缺失值的最新给药前评估（第 1 天），包括来自计划外访问的那些。
从基线的变化测量为给药后就诊值与基线值的比率。
|
基线（第 1 天，给药前）；给药后 1 小时、2 小时和 4 小时（第 1 天）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年2月21日
初级完成 (实际的)
2019年5月7日
研究完成 (实际的)
2019年5月7日
研究注册日期
首次提交
2017年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月2日
首次发布 (实际的)
2017年6月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年4月6日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 206246
- 2017-000212-41 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
本研究的 IPD 将通过临床研究数据请求网站提供。
IPD 共享时间框架
IPD 将在研究主要终点结果发布后的 6 个月内提供。
IPD 共享访问标准
在提交研究提案并获得独立审查小组的批准以及数据共享协议到位后，才提供访问权限。
最初提供 12 个月的访问权限，但在有正当理由的情况下可以再延长 12 个月。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.