Исследование увеличения дозы у пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)

Критерии включения

• Субъекты должны быть в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) на момент подписания информированного согласия.
• Документально подтвержденный диагноз ЛАГ, определяемый как mPAP > 25 миллиметров ртутного столба (мм рт. ст.) и давление легочного заклинивания (PWP) <= 15.
• Идиопатическая ЛАГ (ИЛАГ), наследственная ЛАГ (НЛАГ) или ЛАГ, связанная с заболеванием коллагеновых сосудов или применением средств, подавляющих аппетит.
• Функциональный класс I, II или III Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), стабильный в течение как минимум 8 недель до регистрации.
• Гемодинамически стабилен на фоне терапии без признаков неконтролируемой правожелудочковой недостаточности (данные анамнеза), по определению исследователя.
• Шестиминутная прогулка (6MW), выполненная во время скрининга или в течение 6 месяцев до скрининга, >= 100 метров (м) и <= 500 м.
• Среднее АД >60 мм рт.ст.
• Прием стабильных доз одного или нескольких препаратов, одобренных для лечения ЛАГ, включая антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 и/или простаноиды/агонисты рецепторов простациклина, в течение как минимум 12 недель подряд до включения в исследование.
• Доза диуретика стабильна в течение 8 недель.
• Масса тела <= 100 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18-35 кг на м2 (кг/м^2) (включительно).
• Мужчина и/или женщина (после подтверждения отрицательного теста на беременность для женщин детородного возраста [WOCBP]). Беременные и кормящие женщины исключены.
• Способен дать подписанное информированное согласие.

Критерий исключения

• Системная гипотензия в анамнезе, определяемая как систолическое АД <90 мм рт.ст. и/или диастолическое АД <50 мм рт.ст.
• Госпитализация по поводу ЛАГ связана с ухудшением состояния в течение предшествующих 6 мес.
• Любое дополнительное заболевание, серьезное интеркуррентное заболевание или другое смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может существенно помешать соблюдению требований исследования, включая все предписанные оценки и последующие действия. Сопутствующие заболевания или состояния, которые могут помешать участию в исследовании или его безопасности, включают нарушение свертываемости крови, аритмию, трансплантацию органов, органную недостаточность, текущее новообразование, плохо контролируемый сахарный диабет и серьезные неврологические расстройства.
• Сложные корригированные и нерепарированные врожденные пороки сердца.
• Субъекты с физиологией Эйзенменгера.
• Аланинтрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН).
• Билирубин >1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <45 миллилитров в минуту на квадратный метр 1,73 (мл/мин/1,73 м^2).
• QTc > 480 миллисекунд (мс) или QTc > 500 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.
• Любые опасения по поводу кровотечения, о чем свидетельствует международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 (у субъектов, не получающих антикоагулянтную терапию) или количество тромбоцитов <80 000.
• Гемоглобин (Hb) <10 грамм на децилитр (г/дл).
• Чувствительность к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, лекарственная или иная аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для участия в исследовании.
• Любое использование ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатора рецепторов ангиотензина или ингибиторов ренина в течение 14 дней до введения дозы. Терапия может быть остановлена ​​для включения, если лечащий врач субъекта сочтет это безопасным.
• Использование любого исследуемого продукта (IP) или устройства в течение 30 дней до дозирования или известная потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) при скрининге.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Участие в исследовании может привести к потере крови или продуктов крови более чем на 300 мл в течение 65 дней.
• Воздействие более 4 новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Известная или предполагаемая история злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до скрининга.
• Невозможность воздержаться от курения в период амбулаторного лечения.