Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseøkningsstudie hos personer med pulmonal arteriell hypertensjon (PAH)

6. april 2020 oppdatert av: GlaxoSmithKline

En åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til enkeltdoser av GSK2586881 hos deltakere med pulmonal arteriell hypertensjon

GSK2586881, en renset intravenøs (IV) formulering av oppløselig rekombinant humant angiotensinkonverterende enzym (rhACE2) blir undersøkt som en behandling for PAH. Denne GlaxoSmithKline (GSK) studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til GSK2586881 hos pasienter med PAH. Denne åpne, dose-eskaleringsstudien vil bestå av 4 separate grupper basert på det planlagte doseområdet, og forsøkspersoner i hver gruppe vil bli administrert en enkelt dose av GSK2586881 som varierer mellom 0,1, 0,2, 0,4 og 0,8 milligram per kilogram (mg/ kg) via IV-rute. Doseeskalering vil skje etter at 4 forsøkspersoner har blitt dosert per kohort og gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet, PK og hemodynamiske data inntil 24 timer etter dose har funnet sted. Maksimalt 27 forsøkspersoner vil bli inkludert i studien og den totale varigheten av studien vil være opptil maksimalt 59 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-8550
        • GSK Investigational Site
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spania, 28041
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 14050
        • GSK Investigational Site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69126
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Forsøkspersoner må være mellom 18-75 år (inklusive), på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
  • Dokumentert diagnose av PAH, definert som mPAP > 25 millimeter kvikksølv (mmHg) og pulmonal kiletrykk (PWP) <= 15.
  • Idiopatisk PAH (IPAH), arvelig PAH (HPAH) eller PAH assosiert med kollagen vaskulær sykdom, eller appetittdempende bruk.
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) funksjonsklasse I, II eller III, stabil i minst 8 uker før innmelding.
  • Hemodynamisk stabil på bakgrunnsterapi uten bevis for ukontrollert høyre hjertesvikt (historiske data), som bestemt av etterforskeren.
  • Seks minutters gange (6MW) avstand, utført ved screening eller innen 6 måneder før screening, på >= 100 meter (m) og <= 500 meter.
  • Gjennomsnittlig BP på >60 mmHg.
  • Motta stabile doser av ett eller flere medikamenter som er godkjent for behandling av PAH, inkludert endotelinreseptorantagonister, fosfodiesterase 5-hemmere og/eller prostanoider/prostacyklinreseptoragonister, i minimum 12 påfølgende uker før påmelding.
  • Vanndrivende dose stabil i 8 uker.
  • Kroppsvekt <= 100 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18-35 kg per m kvadrat (kg/m^2) (inklusive).
  • Mann og/eller kvinne (etter bekreftelse på negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder [WOCBP]). Kvinner som er gravide eller ammer er ekskludert.
  • I stand til å gi signert informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  • Anamnese med systemisk hypotensjon, definert som systolisk BP <90 mmHg og/eller diastolisk BP <50 mmHg.
  • Sykehusinnleggelse for PAH-assosiert forverring de siste 6 månedene.
  • Enhver ytterligere medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke etterlevelsen av studiene betydelig, inkludert alle foreskrevne evalueringer og oppfølgingsaktiviteter. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre studiedeltakelse eller sikkerhet inkluderer blødningsforstyrrelser, arytmi, organtransplantasjon, organsvikt, nåværende neoplasma, dårlig kontrollert diabetes mellitus og alvorlige nevrologiske lidelser.
  • Kompleks reparert og ikke-reparert medfødt hjertesykdom.
  • Emner med Eisenmenger-fysiologi.
  • Alanintransferase (ALT) >2x øvre normalgrense (ULN).
  • Bilirubin >1,5xULN (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent).
  • Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <45 milliliter per minutt per 1,73 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2).
  • QTc >480 millisekund (ms) eller QTc > 500 msek hos forsøkspersoner med grenblokk.
  • Eventuelle blødningsproblemer som dokumentert ved International normalized ratio (INR) >1,5 (hos personer som ikke får antikoagulasjonsbehandling) eller blodplateantall <80 000.
  • Hemoglobin (Hb) <10 gram per desiliter (g/dL).
  • Følsomhet overfor noen av studiebehandlingene, eller komponenter derav, eller medikamenter eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deltakelse i studien.
  • Enhver bruk av en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer eller angiotensinreseptorblokker eller reninhemmere innen 14 dager før dosering. Terapi kan avbrytes for å muliggjøre inkludering hvis det anses som trygt av pasientens behandlende lege.
  • Bruk av et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (IP) eller utstyr innen 30 dager før dosering, eller kjent krav til undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  • Positiv antistofftest for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) ved screening.
  • Positivt testresultat for hepatitt C-antistoff ved screening eller innen 3 måneder før start av studiebehandling.
  • Positivt resultat av hepatitt C-ribonukleinsyre (RNA) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
  • Deltakelse i studien vil resultere i tap av blod eller blodprodukter på over 300 ml innen 65 dager.
  • Eksponering for mer enn 4 nye kjemiske enheter innen 12 måneder før første doseringsdag.
  • En kjent eller mistenkt historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før screening.
  • Kan ikke avstå fra røyking i den interne behandlingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK2586881 - 0,1 mg/kg
Kvalifiserte forsøkspersoner vil motta en enkeltdose på 0,1 mg/kg GSK2586881. Doseøkning opp til maksimal dose på 0,8 mg/kg vil skje etter at 4 forsøkspersoner har blitt dosert per kohort og gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet, PK og hemodynamiske data inntil 24 timer etter dose har funnet sted.
Legemiddel: GSK2586881
GSK2586881 er en klar fargeløs væske for IV-infusjon over 3-5 minutter og vil bli administrert en maksimal dose på 0,8 mg/kg.
Eksperimentell: GSK2586881 - 0,2 mg/kg
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 0,2 mg/kg GSK2586881 IV infusjon. Doseøkning opp til maksimal dose på 0,8 mg/kg vil skje etter at 4 forsøkspersoner har blitt dosert per kohort og gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet, PK og hemodynamiske data inntil 24 timer etter dose har funnet sted.
Legemiddel: GSK2586881
GSK2586881 er en klar fargeløs væske for IV-infusjon over 3-5 minutter og vil bli administrert en maksimal dose på 0,8 mg/kg.
Eksperimentell: GSK2586881 - 0,4 mg/kg
Kvalifiserte forsøkspersoner vil få en enkeltdose på 0,4 mg/kg GSK2586881 IV infusjon. Doseøkning opp til maksimal dose på 0,8 mg/kg vil skje etter at 4 forsøkspersoner har blitt dosert per kohort og gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet, PK og hemodynamiske data inntil 24 timer etter dose har funnet sted.
Legemiddel: GSK2586881
GSK2586881 er en klar fargeløs væske for IV-infusjon over 3-5 minutter og vil bli administrert en maksimal dose på 0,8 mg/kg.
Eksperimentell: GSK2586881 - 0,8 mg/kg
Kvalifiserte personer vil få en enkeltdose på 0,8 mg/kg GSK2586881 IV infusjon. Doseeskalering vil skje etter at 4 forsøkspersoner har blitt dosert per kohort og gjennomgang av sikkerhet, tolerabilitet, PK og hemodynamiske data inntil 24 timer etter dose har funnet sted.
Legemiddel: GSK2586881
GSK2586881 er en klar fargeløs væske for IV-infusjon over 3-5 minutter og vil bli administrert en maksimal dose på 0,8 mg/kg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pulmonal vaskulær motstand (PVR)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
PVR er motstanden som genereres av lungesirkulasjonen. Pulmonalarteriekatetre ble plassert hos deltakerne og PVR-verdier ble registrert fra høyre hjertekateterisering. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Endring fra baseline i cardiac output (CO)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
CO er mengden blod som pumpes av hjertet per minutt. Pulmonalarteriekatetre ble plassert hos deltakerne og CO-verdier ble registrert fra høyre hjertekateterisering. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Endring fra baseline i gjennomsnittlig lungearterietrykk (mPAP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Pulmonalarterietrykket er et mål på blodtrykket som finnes i hovedlungepulsåren. Pulmonalarteriekatetre ble plassert hos deltakerne og mPAP-verdier ble registrert fra høyre hjertekateterisering. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Frem til dag 28
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, midlertidig assosiert med bruken av en studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke.
Frem til dag 28
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Frem til dag 28
Enhver uheldig hendelse som resulterer i død, livstruende, som krever sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i funksjonshemming/uførhet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver annen situasjon i henhold til medisinsk eller vitenskapelig vurdering som kanskje ikke umiddelbart er livstruende eller resulterer i død eller sykehusinnleggelse, men kan sette deltakeren i fare eller kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep ble kategorisert som SAE.
Frem til dag 28
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av kliniske kjemiske parametere: alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST). Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: direkte bilirubin, totalt bilirubin og kreatinin
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av kliniske kjemiske parametere: direkte bilirubin, totalt bilirubin og kreatinin. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i kliniske kjemiparametre: kalsium, glukose, kalium, natrium og blodurea-nitrogen (BUN)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av kliniske kjemiske parametere: kalsium, glukose, kalium, natrium og BUN. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i klinisk kjemiparameter: Totalt protein
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av klinisk kjemiparameter, totalt protein. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler, antall blodplater og antall hvite blodceller (WBC)
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologiske parametere: basofiler, eosinofiler, lymfocytter, monocytter, totale nøytrofiler (T.neutrophils), antall blodplater og antall hvite blodlegemer. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Hemoglobin
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologisk parameter, hemoglobin. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiparameter: hematokrit
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologisk parameter, hematokrit. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig hemoglobin i kroppen
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologisk parameter, gjennomsnittlig blodlegemehemoglobin. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Gjennomsnittlig korpuskelvolum
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologisk parameter, gjennomsnittlig blodlegemevolum. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiparameter: Antall røde blodlegemer (RBC).
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologisk parameter: RBC-telling. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i hematologiparameter: retikulocytter
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for vurdering av hematologisk parameter: retikulocytter. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Grunnlinje (dag 1, før dose), 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Antall deltakere med urinanalyseresultater etter peilepinnemetode
Tidsramme: 24 timer etter dose (dag 1)
Urinprøver ble samlet for å vurdere urinbilirubin, urin okkult blod, uringlukose, urinketoner og urinprotein ved peilepinnetest. Dipstick-testen gir resultater på en semi-kvantitativ måte, og resultater for urinanalyseparameter for urinbilirubin, urin okkult blod, uringlukose, urinketoner og urinprotein kan leses som negative, spor, 1+, 2+ og 3+ indikerer proporsjonale konsentrasjoner i urinprøven.
24 timer etter dose (dag 1)
Endring fra baseline i pulsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Puls ble målt i ryggleie etter minst 5 minutters hvile. Endring fra baseline i pulsfrekvens ble evaluert. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i respirasjonsfrekvens
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Respirasjonsfrekvensen ble målt i liggende stilling etter minst 5 minutters hvile. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i diastolisk blodtrykk (DBP) og systolisk blodtrykk (SBP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
DBP og SBP ble målt i liggende stilling etter minst 5 minutters hvile. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Antall deltakere med unormale elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: 4 timer og 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
12-avlednings-EKG ble oppnådd på hvert tidspunkt ved hjelp av en EKG-maskin som automatisk beregner hjertefrekvensen og måler PR, QRS, QT og Corrected QT (QTc) intervaller. Kun de deltakerne som hadde unormale EKG-funn presenteres. Unormale EKG-funn ble kategorisert som klinisk signifikante (CS) og ikke klinisk signifikante (NCS) unormale EKG-funn. CS unormale funn er de som ikke er assosiert med den underliggende sykdommen, med mindre etterforskeren vurderer å være mer alvorlig enn forventet for deltakerens tilstand. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
4 timer og 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i pulsoksymetriparameter: prosent oksygen i blod
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Prosent oksygen i blodet ble målt ved hjelp av pulsoksymetri etter at deltakeren hadde hvilt i minst 5 minutter. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble beregnet ved å trekke fra baseline-verdien fra post-dose-besøksverdien. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, førdose); 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Antall deltakere med positive immunogenisitetsresultater
Tidsramme: Frem til dag 28
Immunogenisitetsprøver ble samlet inn i et serumseparerende rør, blandet ved forsiktig inversjon 5 ganger og lot koagulere ved romtemperatur i minimum 30 minutter og maksimalt 60 minutter. Alle prøvene ble først testet for anti-angiotensinkonverterende enzym type 2 (ACE2) bindende antistoffer ved screening og bekreftelsesanalysetrinn. Hvis prøver etter dose ble funnet å være positive for anti-ACE2-bindende antistoffer, ville de blitt ytterligere karakterisert for anti-ACE2-nøytraliserende antistoffer. Antall deltakere med positive immunogenisitetsresultater etter dosering presenteres.
Frem til dag 28
Endring fra baseline i systemisk renin-angiotensin-system (RAS) peptider: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) og Angiotensin (1-7)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 0,08 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for å evaluere systemiske RAS-peptider: Angiotensin (Ang) II, Ang (1-7) og Ang (1-5). Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
Baseline (dag 1, førdose); 0,08 timer, 0,5 timer, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1); og en prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Endring fra baseline i pulmonal kile RAS-peptider: Angiotensin II, Angiotensin (1-5) og Angiotensin (1-7)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet for å evaluere pulmonal kile RAS-peptider: Ang II, Ang (1-5) og Ang (1-7). Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Systemisk RAS-peptid: Angiotensin II/Angiotensin (1-7)-forhold ved angitte tidspunkter
Tidsramme: 0,08 time, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Blodprøver ble samlet for å vurdere systemiske RAS-peptider: Angiotensin II og Angiotensin (1-7). Data for angiotensin II/angiotensin (1-7)-forhold er presentert. Vurdering av oppfølgingsbesøk ble utført mellom en hvilken som helst dag på dag 7 til 14.
0,08 time, 0,5 time, 1 time, 2 timer, 4 timer, 8 timer og 24 timer etter dose (dag 1) og én prøve mellom dag 7 til dag 14 (oppfølgingsbesøk)
Pulmonal kile RAS-peptid: Angiotensin II/Angiotensin (1-7) forhold ved angitte tidspunkter
Tidsramme: 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet for å vurdere pulmonal kile RAS-peptider: Angiotensin II og Angiotensin (1-7). Data for angiotensin II/angiotensin (1-7)-forhold er presentert.
1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Endring fra baseline i sykdomsbiomarkører: N-terminal Pro B-type natriuretisk peptid (NT Pro-BNP)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering (dag 1)
Blodprøver ble samlet på bestemte tidspunkter for å evaluere NT pro-BNP, en biomarkør for sykdomsaktivitet. NT-pro-BNP er en biomarkør for hjertestress eller ventrikulær arbeidsbelastning og avtar som følge av redusert sammentrekningskraft dersom lungeblodtrykket reduseres. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering (dag 1)
Endring fra baseline i nitritt, nitrat og endogen nitritt (biomarkører for nitrogenoksid [NO])
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering (dag 1)
Blodprøver ble samlet på spesifikke tidspunkter for å evaluere nivåer av nitritt, nitrat og endogent nitritt (En. nitritt) (biomarkører av NO). Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering (dag 1)
Endring fra baseline i sykdomsbiomarkør: Cardiac Troponin-I
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering (dag 1)
Blodprøver ble samlet på spesifikke tidspunkter for å vurdere hjertetroponin I. Kardialt troponin I er en biomarkør for hjertestress. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 2 timer, 4 timer og 24 timer etter dosering (dag 1)
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) på GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av Cmax. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Tid til Cmax (Tmax) av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av tmax. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUC[0-t]) av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av AUC(0-t). Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null (fordose) ekstrapolert til uendelig tid (AUC[0-inf]) av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av AUC(0-inf). Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Sist observerte kvantifiserbare konsentrasjon (Ct) av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av Ct. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (Tlast) av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av tlast. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Plasmaklaring (CL) av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av CL. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Tilsynelatende distribusjonsvolum av GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av tilsynelatende distribusjonsvolum. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Tilsynelatende terminalfasehalveringstid (t1/2) for GSK2586881
Tidsramme: Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)
Blodprøver ble samlet på angitte tidspunkter for evaluering av t1/2. Farmakokinetiske parametere ble beregnet ved standard ikke-kompartmental analyse.
Før dose (dag 1) og 0,08, 0,5, 1, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose (dag 1)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i hjerteindeks (CI)
Tidsramme: Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)
Hjerteindeks (CI) ble målt ved hjelp av termofortynning. Baseline ble definert som den siste vurderingen før dosen (dag 1) med en verdi som ikke mangler, inkludert de fra uplanlagte besøk. Endring fra baseline ble målt som forholdet mellom post-dose besøksverdi og baseline verdi.
Baseline (dag 1, førdose); 1 time, 2 timer og 4 timer etter dose (dag 1)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. februar 2018

Primær fullføring (Faktiske)

7. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

7. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2017

Først lagt ut (Faktiske)

6. juni 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2020

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 206246
  • 2017-000212-41 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne studien vil bli gjort tilgjengelig via nettstedet for forespørsel om kliniske studier.

IPD-delingstidsramme

IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av resultatene av de primære endepunktene i studien.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang gis etter at et forskningsforslag er sendt inn og har mottatt godkjenning fra det uavhengige granskingspanelet og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil ytterligere 12 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon, lunge

Kliniske studier på GSK2586881

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere