嚢胞性線維症患者のメチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症の治療におけるAeroVanc
2022年12月14日 更新者：Savara Inc.
嚢胞性線維症患者における持続性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌肺感染症の治療のための AeroVanc の第 III 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験
これは、嚢胞性線維症 (CF) 患者の持続性メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 感染における AeroVanc の臨床的有効性を評価するための、多施設無作為化第 III 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
これは第 III 相無作為化多施設共同二重盲検プラセボ対照並行群間試験で、CF と診断された患者の持続性 MRSA 肺感染症の治療における AeroVac の安全性と有効性を調べます。 試験の適格性を確認するためのスクリーニング期間の後、参加者は無作為に割り当てられ、AeroVanc 30 mg を 1 日 2 回 (BID)、またはプラセボ BID (1:1 アクティブ対プラセボ) のいずれかを 24 週間または 3 回の投与サイクル (期間 1)。 期間 1 が完了すると、参加者は、AeroVanc の長期的な安全性を評価するために、非盲検の AeroVanc 30 mg BID をさらに 24 週間または 3 回の投与サイクル (期間 2) 受けます。 投与サイクルは、28 日間の治療とそれに続く 28 日間の観察として定義されます。
28日間の周期的なオン/オフの抗シュードモナス抗生物質レジメンの参加者は、ベースライン訪問が抗シュードモナス抗生物質サイクルの終了と一致するように、一度にスクリーニング期間に入ります。 これにより、治験薬はオフサイクル中に投与され、参加者はその後、28日間の観察期間中に抗シュードモナス療法を再開できます。 抗シュードモナス療法を交互に続ける参加者は、治験薬の投与中および観察期間中、治療を続けることができます。
一次および二次分析は、21歳以下の参加者で実施されます。 21歳以上の被験者は、支持分析として別々に分析されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
188
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- Pulmonary Associates of Mobile
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Long Beach、California、アメリカ、90806
- Miller Childrens Hospital MemorialCare Health System Pediatric Pulmonology
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California Keck Medical Center of USC
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- UC Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Health Adult Cystic Fibrosis Center
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Pediatrics
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Hollywood、Florida、アメリカ、33021
- Memorial Healthcare System
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Childrens Specialty Care
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami Bachelor Children's Hospital
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- Central Florida Pulmonary Group
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Hospital
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Orlando、Florida、アメリカ、32806
- Arnold Palmer Hospital Pulmonary and Sleep Medical Institute Orlando Health, Inc
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Pensacola、Florida、アメリカ、32514
- Nemours Children's Specialty Care
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Children's Health Care of Atlanta at Scottish Rite
-
Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- Augusta Univ Cystic Fibrosis Center
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Illinois
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Glenview、Illinois、アメリカ、60025
- Chicago CF Care Specialists
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Morton Grove、Illinois、アメリカ、60053
- NorthSurburban Pulmonary Specialists
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children at Indiana University Health
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Department of Pediatrics
-
-
Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Via Christi Health Systems CF Clinic
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
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-
Maine
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Portland、Maine、アメリカ、04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University (HUH)
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital /Saint Louis University
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Jersey
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
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New Mexico
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Albuquerque、New Mexico、アメリカ、87131
- University of New Mexico Pediatric/Pulmonary
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- Albany Medical College
-
New Hyde Park、New York、アメリカ、11042
- Northwell Health, Div of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- Levine Children's Hospital - Atrium Health
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospital Cleveland Medical Center
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45404
- Dayton Children's Hospital
-
Toledo、Ohio、アメリカ、43606
- Toledo Children's Hospital CF Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Science Center - Pediatric Pulmonary & CF Center
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Children's Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMCU
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57105
- Sanford Childrens Specialty Clinic
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-
Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38103
- UTHSC Lebonheur Children's Hospital
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Texas
-
Austin、Texas、アメリカ、78723
- Austin Children's Chest Associates
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center Cystic Fibrosis Clinic
-
Fort Worth、Texas、アメリカ、76104
- Cook Children Medical Center
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
-
Tyler、Texas、アメリカ、75708
- The University of Texas Health Science Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Vermont
-
Colchester、Vermont、アメリカ、05446
- University Vermont Medical Center Vermont Lung Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Health System, Cystic Fibrosis Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- Providence Medical Research Center
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West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
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-
-
-
British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- British Columbia Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準
- -インフォームドコンセントフォームまたは同意フォームの署名時に6歳以上の参加者。
-CFの表現型と一致する臨床的特徴を持つことによって決定されるCFの確定診断に加えて、次のいずれか：
- 汗塩化物検査陽性（値≧60ミリ当量/L）、
- CFと一致する2つの変異を有する遺伝子型(すなわち、嚢胞性線維症膜コンダクタンス調節遺伝子のそれぞれにおける変異)。
- スクリーニング時のMRSAの喀痰培養または咽頭スワブ培養が陽性。
- スクリーニングサンプルに加えて、MRSA陽性の喀痰または咽頭スワブ培養が少なくとも2回あり、そのうち少なくとも1つのサンプルがスクリーニングの6か月以上前のものです。 最初の陽性培養時 (過去 1 年間) から収集されたすべての MRSA 培養 (喀痰または咽喉スワブ培養) の少なくとも 50% が MRSA 陽性である必要があります。 (注: スクリーニング サンプルは 50% 陽性カウントにカウントされる場合があります)
- グローバル肺機能イニシアチブの方程式を使用した、年齢、性別、人種、および身長の正常な FEV1 ≥30% かつ ≤90%。
- -ベースライン訪問前の12か月以内に非維持抗生物質で治療された急性肺感染症の少なくとも1つのエピソード（断続的な吸入抗シュードモナス療法による治療の開始は、非維持抗生物質による治療とは見なされません）。
出産の可能性のある女性の場合、研究中に許容される避妊方法を使用する必要があり、スクリーニング中に得られた陰性の妊娠検査と組み合わせる必要があります。非生殖能力のある性的に活発な男性被験者（すなわち、精管切除術によって少なくとも6か月間不妊手術を受けておらず、精液サンプル中の無精子症の証明および/または輸精管の欠如によって不妊症と診断されていない男性）超音波を介して）避妊のバリア法を使用する意思があるか、研究中に女性のパートナーが許容できる避妊法を使用する必要があります。
この調査のために、スポンサーは「許容される避妊方法」を次のように定義しています。
- -経口避妊薬は、治験薬の投与前に少なくとも1か月周期で投与されます。
- 合成プロゲスチン移植ロッド（例：Implanon®）を治験薬投与前に少なくとも 1 か月周期で挿入するが、挿入後 4 年連続で使用しない。
- 治験薬投与の前に、少なくとも1か月周期で有資格の臨床医によって挿入される子宮内器具。
- 治験薬の投与前に酢酸メドロキシプロゲステロン（例えば、Depo-Provera（登録商標））を最低1ヶ月周期で投与し、治験終了後1ヶ月まで継続する。
- 子宮摘出術または外科的滅菌。
- 禁欲。
- ダブルバリア法（殺精子ゲル入りダイヤフラムまたは避妊フォーム付きコンドーム）。
注記: Orkambi を処方された被験者について: Orkambi はホルモン避妊薬への曝露を大幅に減少させ、有効性を低下させ、月経関連の有害反応の発生率を増加させる可能性があります。 経口、注射、経皮、埋め込み型を含むホルモン避妊薬は、オルカンビと併用する場合、効果的な避妊方法として依存すべきではありません。
- スケジュールされたすべての研究訪問の可用性を含め、プロトコルを順守することができ、喜んで実行し、AeroVanc吸入器を使用して肺機能を測定するために必要なすべての技術を実行できます。
- -臨床試験のどの部分でも喫煙しないことに同意します（調査終了までのスクリーニング訪問）。
- 緑膿菌の同時感染の参加者は、吸入抗生物質の定期的な抑制レジメンで安定しているか、治験責任医師の意見では、そのような治療がないにもかかわらず安定している必要があります。
除外基準
- -維持療法として処方された抗MRSA治療の使用（28日以内の静脈内[IV]または吸入治療; 14日以内の経口治療） ベースライン来院前。
- -ベースライン訪問前の肺感染症または肺外MRSA感染症に対する非維持抗生物質の使用（28日以内のIVまたは吸入抗生物質; 14日以内の経口抗生物質）。
- -バンコマイシンに対する以前のアレルギーまたは感受性の病歴、または治験薬またはプラセボの他の成分（複数可） レッドマン症候群の病歴を除く。
- 吸入製品に耐えられない。
- -スクリーニングまでの過去6か月間にバークホルデリア・セパシア、または非結核性抗酸菌を初めて産生する喀痰培養または咽頭スワブ培養。
- -肺またはその他の固形臓器移植の病歴、または現在肺またはその他の固形臓器移植を受けるリストに載っている。
- -スクリーニング時のバンコマイシン耐性（バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌、またはバンコマイシン中間耐性黄色ブドウ球菌、最小発育阻止濃度が8μg/ mL以上）。
- 1日あたりプレドニゾン10mgまたは隔日プレドニゾン20mgを超える用量の経口コルチコステロイド、または他のコルチコステロイドの等効力用量。
- -14日以内の抗菌薬、気管支拡張薬、抗炎症薬、またはコルチコステロイド薬の変更、またはベースライン訪問の前の28日以内の嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスモジュレーターの変更。
- -治験責任医師の意見では、被験者の安全性または研究データの質を損なう異常な検査所見またはスクリーニング時のその他の所見または病歴。
- 短時間作用型ベータ 2 アゴニストの吸入に耐えられない
- -スクリーニング時の酸素飽和度が90％未満。
- -ベースライン訪問の1週間以内に予定されている理学療法技術または理学療法の変更。
- -スクリーニング訪問の4週間前および研究中の治験薬またはデバイスの投与
- -スクリーニング中に妊娠検査結果が陽性の女性、妊娠中（または妊娠する予定）、授乳中、または研究中に授乳する予定。
- -成人の場合はCockcroft-Gault式、またはスクリーニング訪問時の子供の場合はSchwartz式を使用して、クレアチニンクリアランス<50 mL / minとして定義される腎不全。
- -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたは血清アラニンアミノトランスフェラーゼの正常上限の4倍以上として定義される異常な肝機能、またはスクリーニング時の既知の肝硬変。
- 臨床的に重大な難聴と診断されました。
- -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの陽性結果の履歴。
- -ベースライン訪問の28日前または二重盲検期間（期間1）中の予防的抗生物質治療のための計画入院。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：二重盲検バンコマイシン吸入粉末
バンコマイシン吸入粉末 30 mg を 24 週間の二重盲検期間 (期間 1) に 1 日 2 回 (BID) 3 回の投与サイクルで吸入により投与します。各サイクルは 28 日間の治療とそれに続く 28 日間の観察です。
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100 人の参加者は、期間 1 の 24 週間、二重盲検バンコマイシン吸入粉末 (21 歳以下の被験者 75 人、21 歳以上の被験者 25 人) で治療されます。
他の名前：
24週間の期間2では、すべての参加者が非盲検のバンコマイシン吸入粉末で治療されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：二重盲検プラセボ吸入粉末
一致するプラセボを、24 週間の二重盲検期間 (期間 1) に BID で 3 回の投与サイクルで吸入により投与します。各サイクルは 28 日間の治療とそれに続く 28 日間の観察です。
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100 人の参加者は、期間 1 の 24 週間、二重盲検プラセボ (21 歳以下の被験者 75 人、21 歳以上の被験者 25 人) で治療されます。
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実験的：非盲検バンコマイシン吸入粉末
24 週間の期間 2 では、すべての参加者が 3 回の投与サイクル中に吸入により AeroVanc 30 mg BID を受け取ります。各サイクルは 28 日間の治療とそれに続く 28 日間の観察です。
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100 人の参加者は、期間 1 の 24 週間、二重盲検バンコマイシン吸入粉末 (21 歳以下の被験者 75 人、21 歳以上の被験者 25 人) で治療されます。
他の名前：
24週間の期間2では、すべての参加者が非盲検のバンコマイシン吸入粉末で治療されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1 秒間の強制呼気量のベースラインからの絶対変化 (FEV1) 予測パーセント
時間枠：ベースラインおよび 4、12、20 週目
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予測された FEV1 パーセントのベースラインからの平均絶対変化を、4 週目 (サイクル 1 の終わり)、12 週目 (サイクル 2 の終わり)、20 週目 (サイクル 3 の終わり) に順次分析しました。
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ベースラインおよび 4、12、20 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺増悪の頻度
時間枠：20週目
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追跡期間の長さで調整された期間 1 中の肺増悪の数。
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20週目
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最初の肺増悪までの時間
時間枠：20週目
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別の抗生物質薬（経口、IV、および/または吸入）の使用を必要とする最初の肺増悪までの時間。
提示された結果測定データは、カプラン・マイヤー推定値からの中央パーセンタイルと 95% 信頼区間です。
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20週目
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嚢胞性線維症アンケート改訂版（CFQ-R）スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 4、12、および 20 週目
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CFQ-R は、ハンドヘルド電子日記を使用して 2 週間ごとに投与されました。
CFQ-R スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が良好であることを示します。
CFQ-R は、身体機能、活力、健康認識、呼吸器症状、治療負荷、役割機能、感情機能、社会機能など、さまざまな領域での機能を測定します。
提示される結果測定データは、呼吸器症状スコアです。
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ベースラインと 4、12、および 20 週目
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嚢胞性線維症の呼吸器症状のベースラインからの変化 日記 - 慢性呼吸器症状スコア (CFRSD-CRISS) スコア
時間枠：ベースラインおよび 4、12、20 週目
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CFRSD-CRISS は、ハンドヘルド電子日記を使用して 2 週間ごとに投与されました。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど結果が悪いことを示します。
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ベースラインおよび 4、12、20 週目
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予測される FEV1 パーセントの相対的な変化
時間枠：ベースラインおよび 4、12、20 週目
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予測される FEV1 パーセントのベースラインからの平均相対変化
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ベースラインおよび 4、12、20 週目
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成功した応答サイクル数
時間枠：20週目
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参加者が期間 1 で達成した応答サイクルの成功数。
サイクルにおける応答は、それぞれのサイクルの終わりに予測される FEV1 パーセントの少なくとも 5% の相対的改善によって定義されます。
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20週目
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FEV1 時間プロファイルの下の領域
時間枠：20週目
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ベースライン後のすべての来院における FEV1 の平均治療差
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20週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月20日
一次修了 (実際)
2020年7月28日
研究の完了 (実際)
2021年1月15日
試験登録日
最初に提出
2017年6月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月7日
最初の投稿 (実際)
2017年6月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年12月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年12月14日
最終確認日
2022年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
バンコマイシン吸入粉末の臨床試験
-
University Hospital, Basel, Switzerland募集
-
Murdoch Childrens Research Institute引きこもった
-
Medical University of SilesiaMedical Research Agency, Polandまだ募集していません感染性心内膜炎 | 抗生物質耐性株 | 抗生物質療法 | 医療関連感染症 | 心臓埋め込み型電子機器の感染症 | 多剤耐性菌スクリーニング | グラム陽性細菌感染ポーランド