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AeroVanc 治疗囊性纤维化患者耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染

2022年12月14日 更新者：Savara Inc.

AeroVanc 治疗囊性纤维化患者持续性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺部感染的 III 期、随机、双盲、安慰剂对照研究

这是一项多中心、随机 III 期研究，旨在评估 AeroVanc 在囊性纤维化 (CF) 患者持续性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 感染中的临床疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 III 期、随机、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在检查 AeroVanc 治疗诊断为 CF 患者持续性 MRSA 肺部感染的安全性和有效性。 在确认研究资格的筛选期后，以盲法方式随机分配参与者接受 AeroVanc 30 mg 每天两次 (BID)，或安慰剂 BID（1:1 活性与安慰剂）吸入 24 周或 3 个给药周期（期间 1)。 第 1 期完成后，参与者接受开放标签的 AeroVanc 30 mg BID，持续 24 周或 3 个给药周期（第 2 期），以评估 AeroVanc 的长期安全性。 一个给药周期定义为 28 天的治疗，然后是 28 天的观察。

参加为期 28 天的周期性开/关抗假单胞菌抗生素治疗方案的参与者一次进入筛选期，使得基线访问与他们的抗假单胞菌抗生素周期结束一致。 因此，研究药物在非周期内给药，然后参与者可以在 28 天的观察期内恢复抗假单胞菌治疗。 继续交替抗假单胞菌治疗的参与者可以在研究药物给药和观察期间继续他们的治疗。

主要和次要分析是在 ≤21 岁的参与者中进行的。 >21 岁的受试者作为支持性分析单独分析。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

188

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
  • 美国
    • Alabama
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Pulmonary Associates of Mobile
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Miller Childrens Hospital MemorialCare Health System Pediatric Pulmonology
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • University of Southern California Keck Medical Center of USC
      • Sacramento、California、美国、95817
        • UC Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80206
        • National Jewish Health Adult Cystic Fibrosis Center
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Pediatrics
      • Hollywood、Florida、美国、33021
        • Memorial Healthcare System
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Childrens Specialty Care
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Bachelor Children's Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32803
        • Central Florida Pulmonary Group
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Arnold Palmer Hospital Pulmonary and Sleep Medical Institute Orlando Health, Inc
      • Pensacola、Florida、美国、32514
        • Nemours Children's Specialty Care
      • Saint Petersburg、Florida、美国、33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Children's Health Care of Atlanta at Scottish Rite
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta Univ Cystic Fibrosis Center
    • Illinois
      • Glenview、Illinois、美国、60025
        • Chicago CF Care Specialists
      • Morton Grove、Illinois、美国、60053
        • NorthSurburban Pulmonary Specialists
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children at Indiana University Health
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Department of Pediatrics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas
      • Wichita、Kansas、美国、67214
        • Via Christi Health Systems CF Clinic
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
    • Maine
      • Portland、Maine、美国、04102
        • Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Boston Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan Health System
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University (HUH)
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital /Saint Louis University
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • Morristown、New Jersey、美国、07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Rutgers-Robert Wood Johnson Medical School
    • New Mexico
      • Albuquerque、New Mexico、美国、87131
        • University of New Mexico Pediatric/Pulmonary
    • New York
      • Albany、New York、美国、12208
        • Albany Medical College
      • New Hyde Park、New York、美国、11042
        • Northwell Health, Div of Pulmonary, Critical Care & Sleep Medicine
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Levine Children's Hospital - Atrium Health
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospital Cleveland Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • The Research Institute at Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo、Ohio、美国、43606
        • Toledo Children's Hospital CF Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Science Center - Pediatric Pulmonary & CF Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Children's Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMCU
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57105
        • Sanford Childrens Specialty Clinic
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38103
        • UTHSC Lebonheur Children's Hospital
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Austin Children's Chest Associates
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • Children's Medical Center Cystic Fibrosis Clinic
      • Fort Worth、Texas、美国、76104
        • Cook Children Medical Center
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
      • Tyler、Texas、美国、75708
        • The University of Texas Health Science Center at Tyler
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Health Sciences Center
    • Vermont
      • Colchester、Vermont、美国、05446
        • University Vermont Medical Center Vermont Lung Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22908
        • University of Virginia Health System, Cystic Fibrosis Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane、Washington、美国、99204
        • Providence Medical Research Center
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26506
        • West Virginia University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 在签署知情同意书或同意书时年满 6 岁的参与者。

  2. CF 的确诊，通过具有与 CF 表型一致的临床特征，加上以下之一来确定：

    1. 汗液氯化物试验阳性（值≥60毫当量/升），
    2. 具有与 CF 一致的 2 个突变的基因型（即每个囊性纤维化跨膜电导调节基因的突变）。
  3. 筛选时 MRSA 的痰培养或咽拭子培养呈阳性。
  4. 除筛查样本外，之前至少有 2 次痰液或咽拭子培养呈 MRSA 阳性，其中至少 1 份样本在筛查前 >6 个月。 从第一次培养阳性时（过去 1 年）收集的所有 MRSA 培养物（痰或咽拭子培养物）中至少有 50% 的 MRSA 检测结果必须呈阳性。 （注：筛查样本可计入 50% 阳性计数）
  5. FEV1 ≥ 30% 且 ≤ 90% 的预测值对于年龄、性别、种族和身高来说是正常的，使用全球肺功能倡议方程式。
  6. 基线访视前 12 个月内至少有 1 次使用非维持性抗生素治疗的急性肺部感染（开始间歇性吸入抗假单胞菌治疗不属于非维持性抗生素治疗）。

  7. 如果是有生育能力的女性，在研究期间必须使用可接受的避孕方法，并且必须与筛选期间获得的阴性妊娠试验相结合；性活跃且具有生殖潜力且未绝育的男性受试者（即，男性至少 6 个月未通过输精管结扎术绝育，并且未通过精液样本中无精子症和/或输精管缺失而被诊断为不育症通过超声波）必须愿意在研究期间使用屏障避孕方法，或者他们的女性伴侣必须使用可接受的避孕方法。

    出于本研究的目的，主办方将“可接受的避孕方法”定义为：

    1. 在研究药物给药前口服避孕药至少 1 个月周期。
    2. 合成孕激素植入棒（例如，Implanon®）在研究药物给药前至少每月 1 个周期，但不超过插入后连续第 4 年。
    3. 宫内节育器，由合格的临床医生在研究药物给药前放置至少 1 个月周期。
    4. 醋酸甲羟孕酮（例如，Depo-Provera®）在给药研究药物之前给药至少 1 个月周期，并在研究完成后持续 1 个月。
    5. 子宫切除术或手术绝育。
    6. 节制。
    7. 双屏障法（带有杀精凝胶的隔膜或带有避孕泡沫的避孕套）。

    注意：对于处方 Orkambi 的受试者：Orkambi 可能会显着降低激素避孕药的暴露，降低有效性并增加月经相关不良反应的发生率。 当与 Orkambi 共同给药时，不应依赖激素避孕药，包括口服、注射、透皮和植入，作为一种有效的避孕方法。

  8. 能够并愿意遵守协议，包括所有预定研究访问的可用性，并能够执行使用 AeroVanc 吸入器和测量肺功能所需的所有技术。
  9. 同意在临床试验的任何部分（筛选访问到研究结束）期间不吸烟。
  10. 患有铜绿假单胞菌合并感染的参与者必须在定期的吸入抗生素抑制方案中保持稳定，或者研究者认为尽管缺乏此类治疗也必须保持稳定。

排除标准

  1. 在基线访视之前使用规定的抗 MRSA 治疗作为维持治疗（28 天内静脉内 [IV] 或吸入治疗；14 天内口服治疗）。
  2. 在基线访问之前使用非维持性抗生素治疗肺部感染或肺外 MRSA 感染（28 天内静脉注射或吸入抗生素；14 天内口服抗生素）。
  3. 既往对万古霉素或研究药物或安慰剂的其他成分过敏或敏感的病史，红人综合征病史除外。
  4. 无法耐受吸入产品。
  5. 筛选前 6 个月内首次痰培养或咽拭子培养产生洋葱伯克霍尔德菌或非结核分枝杆菌。
  6. 肺或其他实体器官移植史或目前在接受肺或其他实体器官移植的名单上。
  7. 筛选时对万古霉素耐药（万古霉素耐药金黄色葡萄球菌，或万古霉素中间耐药金黄色葡萄球菌，最低抑菌浓度≥8μg/mL）。
  8. 口服皮质类固醇剂量超过每天 10 mg 泼尼松或每隔一天 20 mg 泼尼松，或等效剂量的其他皮质类固醇。
  9. 基线访视前 14 天内抗菌药物、支气管扩张剂、抗炎药或皮质类固醇药物的变化，或 28 天内囊性纤维化跨膜电导调节剂的变化。
  10. 研究者认为会危及受试者安全或研究数据质量的筛选时的异常实验室发现或其他发现或病史。
  11. 无法耐受吸入短效 β2 激动剂
  12. 筛选时氧饱和度<90%。
  13. 在基线访视后 1 周内安排物理治疗技术或物理治疗的变化。
  14. 在筛选访问前 4 周内和研究期间使用任何研究药物或设备
  15. 筛选期间妊娠试验结果呈阳性、怀孕（或打算怀孕）、哺乳期或打算在研究期间进行母乳喂养的女性。
  16. 肾功能不全，定义为肌酐清除率 <50 mL/min，在筛选访视时使用成人 Cockcroft-Gault 方程或儿童 Schwartz 方程。
  17. 肝功能异常，定义为血清天冬氨酸转氨酶或血清丙氨酸转氨酶正常上限的≥4倍，或筛选时已知的肝硬化。
  18. 诊断为有临床意义的听力损失。
  19. 人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒阳性结果史。
  20. 计划在基线访问前 28 天内或在双盲期（第 1 期）期间接受预防性抗生素治疗的住院治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：双盲万古霉素吸入粉
在为期 24 周的双盲期（第 1 期）期间，通过在三个给药周期内吸入，每天两次 (BID) 施用 30 mg 万古霉素吸入粉剂，每个周期为 28 天的治疗和 28 天的观察。
药品：万古霉素吸入粉
100 名参与者将在第 1 阶段接受为期 24 周的双盲万古霉素吸入粉剂治疗（75 名受试者 ≤21 岁，25 名受试者 >21 岁）。
其他名称：
  • 航运公司
药品：万古霉素吸入粉
在为期 24 周的第 2 阶段，所有参与者都将接受开放标签的万古霉素吸入粉剂治疗。
其他名称：
  • 航运公司
安慰剂比较：双盲安慰剂吸入粉
匹配的安慰剂在 24 周双盲期（第 1 期）期间通过吸入在三个给药周期内 BID 给药，每个周期为 28 天的治疗和 28 天的观察。
药品：安慰剂吸入粉
100 名参与者将在第 1 阶段接受为期 24 周的双盲安慰剂治疗（75 名受试者 ≤21 岁，25 名受试者 >21 岁）。
实验性的：开放标签万古霉素吸入粉
在为期 24 周的第 2 阶段，所有参与者在三个给药周期内通过吸入接受 AeroVanc 30 mg BID，每个周期为 28 天的治疗和 28 天的观察。
药品：万古霉素吸入粉
100 名参与者将在第 1 阶段接受为期 24 周的双盲万古霉素吸入粉剂治疗（75 名受试者 ≤21 岁，25 名受试者 >21 岁）。
其他名称：
  • 航运公司
药品：万古霉素吸入粉
在为期 24 周的第 2 阶段，所有参与者都将接受开放标签的万古霉素吸入粉剂治疗。
其他名称：
  • 航运公司

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第一秒用力呼气量 (FEV1) 预测百分比相对于基线的绝对变化
大体时间：基线和第 4、12 和 20 周
在第 4 周（第 1 周期结束）、第 12 周（第 2 周期结束）和第 20 周（第 3 周期结束）依次分析 FEV1 预测百分比相对于基线的平均绝对变化。
基线和第 4、12 和 20 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
肺部恶化的频率
大体时间：第 20 周
第 1 阶段期间肺部恶化的次数根据随访时间进行了调整。
第 20 周
首次肺部恶化的时间
大体时间：第 20 周
首次肺部恶化需要使用另一种抗生素药物（口服、静脉注射和/或吸入）的时间。 提供的结果测量数据是 Kaplan-Meier 估计的中位数百分位数和 95% 置信区间。
第 20 周
囊性纤维化问卷修订版 (CFQ-R) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 20 周
CFQ-R 每两周使用手持电子日记进行一次。 CFQ-R 分数介于 0 和 100 之间，分数越高表示结果越好。 CFQ-R 衡量各个领域的功能，包括身体功能、活力、健康感知、呼吸系统症状、治疗负担、角色功能、情绪功能和社会功能。 提供的结果测量数据是呼吸系统症状评分。
基线和第 4、12 和 20 周
囊性纤维化呼吸系统症状日记-慢性呼吸系统症状评分 (CFRSD-CRISS) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线和第 4、12 和 20 周
CFRSD-CRISS 每两周使用手持电子日记进行管理。 分数范围在 0 到 100 之间，分数越高表示结果越差。
基线和第 4、12 和 20 周
FEV1 预测百分比的相对变化
大体时间：基线和第 4、12 和 20 周
FEV1 预测百分比相对于基线的平均相对变化
基线和第 4、12 和 20 周
成功响应周期数
大体时间：第 20 周
参与者在第 1 阶段完成的成功响应周期数。 循环中的响应定义为在每个相应循环结束时预测的 FEV1 百分比至少有 5% 的相对改善。
第 20 周
FEV1 时间曲线下的面积
大体时间：第 20 周
FEV1 在所有基线后访视中的平均治疗差异
第 20 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Savara Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年9月20日

初级完成 (实际的)

2020年7月28日

研究完成 (实际的)

2021年1月15日

研究注册日期

首次提交

2017年6月1日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月7日

首次发布 (实际的)

2017年6月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年12月16日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年12月14日

最后验证

2022年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SAV005-04

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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