AeroVanc nel trattamento dell'infezione da Staphylococcus Aureus resistente alla meticillina in pazienti con fibrosi cistica

Criterio di inclusione

1. - Partecipanti di età ≥6 anni al momento della firma del modulo di consenso informato o del modulo di assenso.

2. Diagnosi confermata di CF, determinata dalla presenza di caratteristiche cliniche coerenti con il fenotipo CF, più uno dei seguenti:

   1. Test del sudore positivo al cloruro (valore ≥60 milliequivalenti/L),
   2. Genotipo con 2 mutazioni coerenti con CF (cioè una mutazione in ciascuno dei geni regolatori della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica).
3. Coltura positiva dell'espettorato o tampone faringeo per MRSA allo screening.
4. Oltre al campione di screening, avere almeno 2 precedenti colture di espettorato o tampone faringeo positive per MRSA, di cui almeno 1 campione è >6 mesi prima dello screening. Almeno il 50% di tutte le colture di MRSA (colture di espettorato o tampone faringeo) raccolte dal momento della prima coltura positiva (nell'1 anno precedente) devono essere risultate positive per MRSA. (Nota: il campione di screening può contare per il conteggio positivo del 50%)
5. FEV1 ≥30% e ≤90% del predetto che è normale per età, sesso, razza e altezza, utilizzando l'equazione della Global Lung Function Initiative.
6. Almeno 1 episodio di infezione polmonare acuta trattata con antibiotici non di mantenimento nei 12 mesi precedenti la visita di riferimento (l'inizio del trattamento con terapia anti-Pseudomonas per via inalatoria intermittente non si qualificherà come trattamento con antibiotici di non mantenimento).

7. Se donna in età fertile, durante lo studio deve essere utilizzato un metodo contraccettivo accettabile e deve essere combinato con un test di gravidanza negativo ottenuto durante lo Screening; soggetti maschi sessualmente attivi con potenziale riproduttivo non sterili (cioè maschi che non sono stati sterilizzati mediante vasectomia per almeno 6 mesi e a cui non è stata diagnosticata l'infertilità attraverso la dimostrazione di azoospermia in un campione di sperma e/o assenza di dotto deferente attraverso gli ultrasuoni) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, o la loro partner deve utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio.

   Ai fini di questo studio, lo Sponsor definisce "metodi contraccettivi accettabili" come:

   1. Pillole anticoncezionali orali somministrate per almeno 1 ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio.
   2. Un bastoncino impiantato con progestinico sintetico (ad es. Implanon®) per almeno 1 ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, ma non oltre il 4° anno successivo all'inserimento.
   3. Dispositivi intrauterini, inseriti da un medico qualificato per almeno 1 ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio.
   4. Medrossiprogesterone acetato (ad esempio, Depo-Provera®) somministrato per un minimo di 1 ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio e continuando fino a 1 mese dopo il completamento dello studio.
   5. Isterectomia o sterilizzazione chirurgica.
   6. Astinenza.
   7. Metodo a doppia barriera (diaframma con gel spermicida o profilattici con schiuma contraccettiva).

   Nota: per i soggetti a cui è stato prescritto Orkambi: Orkambi può ridurre sostanzialmente l'esposizione ai contraccettivi ormonali, riducendone l'efficacia e aumentando l'incidenza delle reazioni avverse associate alle mestruazioni. I contraccettivi ormonali, compresi quelli orali, iniettabili, transdermici e impiantabili, non devono essere considerati un metodo contraccettivo efficace quando co-somministrati con Orkambi.

8. In grado e disposto a rispettare il protocollo, inclusa la disponibilità per tutte le visite di studio programmate e in grado di eseguire tutte le tecniche necessarie per utilizzare l'inalatore AeroVanc e misurare la funzionalità polmonare.
9. Accetta di non fumare durante nessuna parte della sperimentazione clinica (visita di screening fino alla fine dello studio).
10. I partecipanti con una co-infezione da Pseudomonas aeruginosa devono essere stabili con un regolare regime di soppressione di antibiotici per via inalatoria o devono essere, secondo l'opinione dello sperimentatore, stabili nonostante la mancanza di tale trattamento.

Criteri di esclusione

1. Uso di trattamenti anti-MRSA prescritti come terapia di mantenimento (trattamento endovenoso [IV] o inalato entro 28 giorni; trattamento orale entro 14 giorni) prima della visita di riferimento.
2. Uso di antibiotici non di mantenimento per infezione polmonare o infezione extrapolmonare da MRSA (antibiotico EV o inalato entro 28 giorni; antibiotico orale entro 14 giorni) prima della visita di riferimento.
3. - Anamnesi di precedenti allergie o sensibilità alla vancomicina o ad altri componenti del farmaco in studio o al placebo, ad eccezione di una storia di sindrome dell'uomo rosso.
4. Incapacità di tollerare i prodotti inalati.
5. - Coltura dell'espettorato o tampone faringeo per la prima volta che ha prodotto Burkholderia cepacia o micobatteri non tubercolari nei 6 mesi precedenti allo screening.
6. Storia di trapianto di polmone o altro organo solido o attualmente in lista per ricevere trapianto di polmone o altro organo solido.
7. Resistenza alla vancomicina allo screening (Staphylococcus aureus resistente alla vancomicina o Staphylococcus aureus a resistenza intermedia alla vancomicina, con concentrazione minima inibente ≥8 μg/mL).
8. Corticosteroidi orali in dosi superiori a 10 mg di prednisone al giorno o 20 mg di prednisone a giorni alterni o dosi equipotenti di altri corticosteroidi.
9. Cambiamenti nei farmaci antimicrobici, broncodilatatori, antinfiammatori o corticosteroidi entro 14 giorni o cambiamenti nei modulatori della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica entro 28 giorni, prima della visita di riferimento.
10. Risultati di laboratorio anomali o altri risultati o anamnesi allo Screening che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza del soggetto o la qualità dei dati dello studio.
11. Incapacità di tollerare l'inalazione di un beta2 agonista a breve durata d'azione
12. Saturazione di ossigeno <90% allo Screening.
13. Cambiamenti nella tecnica fisioterapica o nella fisioterapia programmata entro 1 settimana dalla visita di riferimento.
14. Somministrazione di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della visita di screening e durante lo studio
15. - Femmina con risultato positivo al test di gravidanza durante lo screening, incinta (o che intende rimanere incinta), in allattamento o che intende allattare durante lo studio.
16. Insufficienza renale, definita come clearance della creatinina <50 ml/min utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault per gli adulti o l'equazione di Schwartz per i bambini alla visita di screening.
17. Funzionalità epatica anormale, definita come ≥4 volte il limite superiore del normale di aspartato aminotransferasi sierica o alanina aminotransferasi sierica o cirrosi nota allo screening.
18. Diagnosi di ipoacusia clinicamente significativa.
19. Storia di risultato positivo per virus dell'immunodeficienza umana, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C.
20. Ricoveri programmati per trattamento antibiotico di profilassi entro 28 giorni prima della visita di riferimento o durante il periodo in doppio cieco (Periodo 1).