消化器系のHER2陽性転移性癌患者における抗HER2療法
前治療済み、HER2 陽性、再発または転移性消化器系がんの患者におけるトラスツズマブと組み合わせた化学療法の多施設第 II 相試験
調査の概要
状態
詳細な説明
ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) は、胃癌 (GC)、胃食道接合部腺癌 (GEJA)、乳癌などの複数の癌腫で過剰発現/増幅されています。また、HER2 は腫瘍の増殖と転移に密接に関連しています。約 90 % 中国の食道がんは扁平上皮細胞由来です。 報告された HER2 過剰発現は 5 ～ 30% の範囲で、北京がん病院は 11% の陽性率を報告しました。 HER2 陽性率にばらつきがあるのは、標準的な HER2 検査基準がないためかもしれません。 転移性食道扁平上皮癌 (ESCC) の現在の治療は満足のいくものではありません。 フルオロウラシルとプラチナは、20 ～ 30% の RR と 7 ～ 9 か月の全生存期間 (OS) を備えたファースト ラインの標準治療 (SOC) と見なされます。 2行目の設定ですが、中国にはSOCがありません。 そして効果は満足できるものではありません。 食道腺癌の HER2 陽性率は 14% と高いですが、中国ではこれらの患者にトラスツズマブを使用したというデータは報告されていません。 肝内/肝外胆管癌および胆嚢癌 (GBC) を含む胆道癌 (BTC) は非常に侵攻性が高く、切除不能な患者の 5 年間の生存率は 5% 未満です。 GBC は BTC の約 2/3 を占めており、2015 年の中国での発生率は 52800、死亡率は 40700 と推定されています。 ほとんどの患者は進行した段階で診断され、手術の機会を失います。 ただし、切除不能な BTC には SOC がなく、ゲムシタビンとプラチナの併用により 30% の RR と 10 か月の OS が得られました。 二次治療では、さまざまな実験薬の間に違いは見られませんでした。 報告されている HER2 陽性率は、胆管がんで 5.1% から 57%、GBC で 4.7% から 64% の範囲です。 研究者らは、her2 増幅が 221 人の BTC 患者の腫瘍病期とリンパ節転移に関連していると報告しました。 別の研究では、230 人の GBC 患者のサンプルサイズで 16.6% の陽性率とより悪い予後が報告されました。 一方、HER2 経路の変異率は 37% に達しました。 すべては、BTC が潜在的な抗 HER 治療集団である可能性があることを示唆しています。 また、他の消化器系腫瘍はHER2陽性率が低い（小腸がん0.9～3%、肝細胞がん2.4%、膵臓がん3%など）。 ただし、患者プールは大きく、2 番目のラインには SOC がありません。 これらの HER2 + 患者が抗 Her 治療から利益を得ることができるかどうかは、調査する価値があります。 2016 年の米国臨床腫瘍学会 (ASCO) では、トラスツズマブとペルツズマブの組み合わせを使用して、35% の転移性結腸直腸がん (CRC) と 50% の BTC 患者が十分な前治療を受けていたことが客観的反応を示したと報告されました。 しかし、中国にはこれらの患者に対する研究がありません。 .
並行バスケット試験では、消化器系の治療済み、HER2陽性、再発または転移性がんの中国人患者における化学療法と併用したトラスツズマブの有効性と安全性を調査します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 募集
- Beijing Cancer Hospital
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コンタクト：
- xicheng wang, Doctor
- 電話番号：88196561
- メール：xicheng_wang@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名されたインフォームドコンセント。
- 18歳から75歳までの男女患者
組織学的に確認された結腸直腸癌、食道扁平上皮癌、胆道癌、消化器系腫瘍で、CRC および GC&GEJA を超えており、以下の仕様を備えている:
- 遺伝子検査は、結腸直腸癌のすべての野生型 KRAS/NRAS/BRAF に適合しました
- 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、銀 in situ ハイブリダイゼーション (SISH) または発色 in situ ハイブリダイゼーション (CISH) によって胃癌基準を使用して証明された増幅を伴う HER2 3+ (IHC) または HER2 2+ (IHC) を伴う癌の検出認定された地元の病理学者。
- -再発または転移性疾患、RECIST 1.1による少なくとも1つの測定可能な病変、12週間以上の生存が予想される。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1。
- 少なくとも第一選択の全身療法に失敗した患者。
- -次の検査結果によって決定される適切な臓器機能：
- -絶対好中球数≥1500細胞/ mm3、
- -血小板数≧90,000細胞/mm3、
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- -総ビリルビン≤1.5正常上限（ULN）。
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT、AST）、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT、ALT）<2.5 ULN肝転移なし;肝転移を伴うULNが5未満。
- 血清クレアチニン < 1.5
- -ULNまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分。
- 再現できる場合、患者は治療中および治療終了後 7 か月間、非常に効果的な避妊方法を使用する意思がなければなりません。
除外基準:
- -治療レジメンに対する既知の過敏症。
- -ベースラインの左室駆出率（LVEF）が50％未満（心エコー検査またはMUGAで測定）。
- 以前の抗彼女治療。
- -免疫療法、生物学的療法、または過去2週間の臨床試験への参加。
- 手術を受け、過去 3 週間以内に回復していない
- -脳転移、または制御されていないてんかんの臨床的証拠。
- コントロールされていない重篤な全身性併発疾患。 感染症または制御不良の糖尿病。
- 子宮頸部の上皮内癌または基底細胞癌を除く、過去5年以内の他の悪性腫瘍。
- -臨床的に重要な活動性冠状動脈性心疾患、心筋症またはうっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会（NYHA）III-IV;コントロール不良の高血圧 (収縮期血圧 > 180 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg);臨床的に重要な心臓弁膜症;不安定狭心症、心筋梗塞、または高リスクの制御不能な不整脈。
- 長期または高用量のコルチコステロイド投与（制吐および食欲促進のための吸入または短期経口投与は許可されています）
- -法的に能力がない、または医学的および倫理的理由の患者は研究に適していません。
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- -黄疸、腹水、および/またはアルカリホスファターゼ≧3×ULN;および/またはグレード3以上(CTC-AE)の持続性タンパク尿、尿タンパク/クレアチニン比> 3.5g/24時間、または腎不全で血液または腹膜透析が必要。
- >グレード2（CTC-AE）の持続感染の存在;治癒していない傷、潰瘍または骨折、または臓器移植歴のある患者。
- 凝固障害の証拠。 グレード3以上（CTC-AE）の出血イベントの存在など。
- 既知のHIVまたはB型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）感染。
- -脱毛症、貧血および甲状腺機能低下症を除く、以前の治療によるグレード1以上の未解決の毒性（CTC-AE））。
- 研究者によって評価された研究には適していません
- 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素 (DPD) 欠損症。
-アントラサイクリンの次の累積用量への曝露歴：
ドキソルビシン > 500 mg/m2 または エピルビシン > 720 mg/m2。
- 別のアントラサイクリンまたは複数のアントラサイクリンを使用した場合、累積投与量は 500 mg/m2 ドキソルビシン相当を超えてはなりません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：CRC、ESCC、BTC、GC&GEJAを超えるGI腫瘍
CRC、ESCC、BTC、GC、GEJAを超えるHER2陽性消化管腫瘍
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Arm1: CRC、ESCC、BTC、および GC&GEJA を超える GI 腫瘍 Trastuzumab (Herceptin®): 6 mg/kg を 3 週間ごとに (初回投与時の負荷量として 8 mg/kg)、iv、d1。最初の注入が十分に許容される場合、その後の注入は 30 分かけて行われます。併用化学療法 (研究者の選択による)
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実験的：食道扁平上皮がん
HER2陽性食道扁平上皮がん
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アーム 2: 食道扁平上皮癌 (ESCC) トラスツズマブ (ハーセプチン ®): 上記と同じ イリノテカンと併用: 120 mg/m2 IV、1 日目と 8 日目、3 週間ごと。
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実験的：胆道がん
HER2陽性 胆道がん
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アーム 3: 胆道癌 (BTC) トラスツズマブ (ハーセプチン®): 上記と同じ 併用化学療法 (研究者の選択による) コホート 1 および 3 の併用化学療法は、イリノテカン: 120 mg/m2 IV、1 日目および 8 日目、3 回ごと週間。 または 5-Fu: 720 mg/m2/日、持続 IV。 3週間ごとに5日間かけて点滴。 またはカペシタビン（Xeloda®）：1000 mg/m2 入札、d1～d14、3 週間ごと。 化学療法レジメンは治験責任医師の裁量で選択され、個々の患者に基づいて決定できます。 特殊なケースについては、主任研究者と話し合う必要があります。 |
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実験的：大腸がん
HER2陽性およびRAS/BRAF野生型大腸がん
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トラスツズマブ (Herceptin ®): 上記と同じ イリノテカンと併用: 120 mg/m2 iv、1 日目と 8 日目、3 週間ごと。
または、カペシタビン (Xeloda®) 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、d1 ～ d14、3 週間ごと。
または イリノテカン: 120 mg/m2 静脈内、1 日目および 8 日目、およびカペシタビン (ゼローダ®) 1000 mg/m2 入札、d1-d14、3 週間ごと (研究者の選択による)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療意図（ITT）集団における各コホートの応答率（RR）
時間枠：ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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初回の腫瘍体積が、CR および PR を含む事前定義された基準まで縮小した患者の割合
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ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病勢制御率
時間枠：ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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RECIST v1.1 基準によって決定される完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) または病勢安定 (SD) を達成した患者の割合。
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ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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最高の全体的な反応
時間枠：10～30週間
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RECIST v1.1 基準によって決定された CR または PR のいずれかを達成した患者の割合。これは、反応基準が最初に満たされてから 4 週間以上後に実施された再評価によって確認された治験責任医師の評価に基づいています。
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10～30週間
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無増悪生存
時間枠：ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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治療の開始から、PD が最初に記録された日または死亡日のいずれか早い方までと定義されます。
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ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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全生存
時間枠：ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間です。
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ベースラインから死亡または疾患の進行まで、いずれか早い方（約8.5年まで）
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応答時間
時間枠：6～30週間
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治療開始から反応が最初に記録された日までと定義。 客観的な反応を達成した患者のみが分析に含まれます。 |
6～30週間
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応答時間
時間枠：6～30週間
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最初に文書化された客観的反応の日付から、最初に文書化されたPDまたは死亡の日付のいずれか早い方までの時間として定義されます。
客観的な反応を達成した患者のみが分析に含まれます。
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6～30週間
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進行までの時間(TTP)
時間枠：6～30週間
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PD の最初の文書化の日までの治療の開始として定義されます。
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6～30週間
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) スコアリング基準による生活の質
時間枠：各 21 日間の治療サイクルの 1 日目から、最後の治療サイクルの 1 日目から最大 28 日および 60 ～ 90 日後まで (最大約 8.5 年)
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各 21 日間の治療サイクルの 1 日目から、最後の治療サイクルの 1 日目から最大 28 日および 60 ～ 90 日後まで (最大約 8.5 年)
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CTCAE v4.03によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：ベースラインから約 8.5 年まで
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ベースラインから約 8.5 年まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Lin Shen, Master、Director
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CGOG2006
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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