Anti-HER2 terapie u pacientů s HER2 pozitivním metastatickým karcinomem trávicího systému

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Pacienti muži a ženy ve věku od 18 do 75 let

• Histologicky potvrzený kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom jícnu, karcinom žlučových cest a nádor trávicího systému mimo CRC a GC&GEJA s následujícími specifikacemi:

  • genetické testování odpovídalo KRAS/NRAS/BRAF všechny divokého typu pro kolorektální karcinom
  • Detekce karcinomu s HER2 3+ (IHC) nebo HER2 2+ (IHC) s amplifikací prokázanou fluorescenční in situ hybridizací (FISH), stříbrnou in situ hybridizací (SISH) nebo chromogenní in situ hybridizací (CISH) pomocí kritérií rakoviny žaludku akreditovaný místní patolog.
  • Relaps nebo metastatická onemocnění, alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1, předpokládané přežití ≥ 12 týdnů.
  • ECOG Stav výkonu 0-1.
  • Pacienti, u kterých selhala alespoň systémová terapie první linie.
  • Přiměřená funkce orgánů, jak je stanoveno následujícími laboratorními výsledky:
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/mm3,
  • počet krevních destiček ≥ 90 000 buněk/mm3,
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN).
  • sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT, AST), sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT, ALT) < 2,5 ULN bez jaterních metastáz; < 5 ULN s jaterními metastázami.
  • sérový kreatinin < 1,5
  • ULN NEBO clearance kreatininu ≥ 40 ml/min.
• Pokud jsou pacientky schopny reprodukce, musí být ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a 7 měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• Známá přecitlivělost na léčebný režim.
• Výchozí ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (měřeno echokardiografií nebo MUGA).
• Předchozí léčba proti ní.
• Imunitní terapie, biologická terapie nebo jakákoli účast v klinické studii v předchozích dvou týdnech.
• Operace a v předchozích třech týdnech se nezotavil
• Klinické známky mozkových metastáz nebo nekontrolované epilepsie.
• Závažné nekontrolované systémové interkurentní onemocnění, např. infekce nebo špatně kontrolovaný diabetes.
• Jiné malignity za posledních 5 let, kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu.
• Klinicky významné aktivní koronární srdeční onemocnění, kardiomyopatie nebo městnavé srdeční selhání, New York Heart Association (NYHA) III-IV; špatně kontrolovaná hypertenze (systolický TK > 180 mmHg nebo diastolický TK > 100 mmHg); klinicky významné chlopenní onemocnění srdce; nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo vysoce rizikové nekontrolovatelné arytmie.
• Dlouhodobé podávání nebo podávání vysokých dávek kortikosteroidů (inhalační nebo krátkodobé perorální podávání pro antiemezi a orexigenní je povoleno)
• Pacienti právně nezpůsobilí nebo ze zdravotních a etických důvodů nezpůsobilí ke studiu.
• Těhotné nebo kojící nebo plánující otěhotnět během studie.
• žloutenka, ascites a/nebo alkalická fosfatáza ≥3 × ULN; a/nebo ≥3 stupně (CTC-AE) přetrvávající proteinurie, poměr protein/kreatinin v moči > 3,5 g/24 hodin nebo selhání ledvin vyžadují krev nebo peritoneální dialýzu.
• Přítomnost perzistentní infekce > 2. stupně (CTC-AE); nezhojené rány, vředy nebo zlomeniny nebo pacienti s transplantací orgánů v anamnéze.
• Průkaz poruch koagulace. Jako přítomnost krvácení ≥ 3. stupně (CTC-AE).
• Známá infekce virem HIV nebo hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (HCV).
• Jakákoli nevyřešená toxicita > 1. stupně v důsledku předchozí léčby (CTC-AE), kromě alopecie, anémie a hypotyreózy).
• Nevhodné pro studii hodnocenou výzkumníky
• Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).

• Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů:

  • Doxorubicin > 500 mg/m2 NEBO Epirubicin > 720 mg/m2.

    • Pokud byl použit jiný antracyklin nebo více než jeden antracyklin, pak kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent 500 mg/m2 doxorubicinu.