Анти-HER2-терапия у пациентов с HER2-положительной метастатической карциномой пищеварительной системы

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие.
• Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет

• Гистологически подтвержденный колоректальный рак, плоскоклеточный рак пищевода, рак желчных путей и опухоль пищеварительной системы за пределами CRC и GC&GEJA со следующими характеристиками:

  • генетическое тестирование соответствует KRAS/NRAS/BRAF для всех диких типов колоректального рака
  • Обнаружение карциномы с HER2 3+ (IHC) или HER2 2+ (IHC) с амплификации, подтвержденной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), гибридизацией серебра in situ (SISH) или хромогенной гибридизацией in situ (CISH) с использованием критериев рака желудка по аккредитованный местный патологоанатом.
  • Рецидив или метастатическое заболевание, как минимум одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1, ожидаемая выживаемость ≥ 12 недель.
  • Состояние производительности ECOG 0-1.
  • Пациенты, у которых системная терапия первой линии оказалась неэффективной.
  • Адекватная функция органов определяется следующими лабораторными результатами:
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 клеток/мм3,
  • Количество тромбоцитов ≥ 90 000 клеток/мм3,
  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН).
  • глутамат-оксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT, AST), глутамат-пируваттрансаминаза сыворотки (SGPT, ALT) < 2,5 ВГН без метастазов в печень; < 5 ВГН с метастазами в печень.
  • креатинин сыворотки < 1,5
  • ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин.
• При способности к размножению пациенты должны быть готовы использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

• Известная гиперчувствительность к режиму лечения.
• Исходная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% (измеряется с помощью эхокардиографии или MUGA).
• Предыдущее анти-ее лечение.
• Иммунная терапия, биологическая терапия или любое участие в клинических испытаниях в предыдущие две недели.
• Операция и не восстановление в течение предыдущих трех недель
• Клинические признаки метастазов в головной мозг или неконтролируемая эпилепсия.
• Серьезное неконтролируемое системное интеркуррентное заболевание, например инфекции или плохо контролируемый диабет.
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака.
• Клинически значимая активная ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатия или застойная сердечная недостаточность, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) III-IV; плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД > 180 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.); клинически значимое поражение клапанов сердца; нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или неконтролируемые аритмии высокого риска.
• Длительное введение или введение высоких доз кортикостероидов (допускается ингаляция или кратковременное пероральное введение для противорвотных и орексигенных средств)
• Пациенты, признанные недееспособными или по медицинским и этическим причинам не пригодные для исследования.
• Беременные или кормящие, или намеревающиеся забеременеть во время исследования.
• Желтуха, асцит и/или уровень щелочной фосфатазы ≥3 × ВГН; и/или ≥3 степени (CTC-AE) стойкой протеинурии, соотношения белок/креатинин в моче > 3,5 г/24 часа или почечной недостаточности требуется гемодиализ или перитонеальный диализ.
• Наличие персистирующей инфекции > степени 2 (CTC-AE); незаживающие раны, язвы или переломы или пациенты с трансплантацией органов в анамнезе.
• Признаки нарушения свертывания крови. Например, наличие кровотечений ≥3 степени (CTC-AE).
• Известная инфекция ВИЧ или вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС).
• Любая нерешенная токсичность > 1 степени, связанная с предшествующим лечением (CTC-AE), за исключением алопеции, анемии и гипотиреоза).
• Не подходит для исследования, оцененного исследователями
• Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).

• История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов:

  • Доксорубицин > 500 мг/м2 ИЛИ Эпирубицин > 720 мг/м2.

    • Если использовался другой антрациклин или более одного антрациклина, то кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина 500 мг/м2.