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Traitement anti-HER2 chez les patients atteints d'un carcinome métastatique HER2 positif de l'appareil digestif

17 juillet 2019 mis à jour par: Shen Lin

Étude multicentrique de phase II sur la chimiothérapie en association avec le trastuzumab chez des patients atteints d'un carcinome de l'appareil digestif prétraité, HER2 positif, en rechute ou métastatique

Rechercher les signaux d'efficacité du trastuzumab en association avec la chimiothérapie chez les patients prétraités d'un carcinome HER2 positif, récidivant ou métastatique du système digestif en tant que taux de réponse (RR) déterminé par l'investigateur à l'aide de RECIST 1.1, et fournir des preuves pour l'essai clinique de phase III.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) est surexprimé/amplifié dans plusieurs carcinomes, par exemple, le cancer gastrique (GC), l'adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJA) et le cancer du sein. Et HER2 est étroitement lié à la prolifération tumorale et aux métastases. Environ 90 % Le cancer de l'oesophage chinois est d'origine épidermoïde. La surexpression de HER2 rapportée variait de 5 à 30 %, l'hôpital du cancer de Pékin a signalé un taux positif de 11 %. La diversité des taux de HER2 positifs peut être due à l'absence de critères de test HER2 standard. Le traitement actuel du carcinome épidermoïde de l'œsophage métastatique (ESCC) n'est pas satisfaisant. Le fluorouracile et le platine sont considérés comme la norme de soins de première intention (SOC) avec un RR de 20 à 30 % et une survie globale (SG) de 7 à 9 mois. En deuxième ligne, il n'y a pas de SOC en Chine. Et l'efficacité n'est pas satisfaisante. L'adénocarcinome de l'œsophage a un taux HER2 positif plus élevé de 14 %, mais aucune donnée n'a été rapportée sur l'utilisation du trastuzumab chez ces patients en Chine. Le cancer des voies biliaires (BTC), y compris le cholangiocarcinome intrahépatique/extrahépatique et le cancer de la vésicule biliaire (GBC) est très agressif, la survie totale à 5 ans est inférieure à 5 % pour les patients non résécables. GBC représente environ 2/3 de BTC, et on estime que l'incidence en Chine est de 52800 et la mortalité est de 40700 en 2015. La plupart des patients sont diagnostiqués à un stade avancé et perdent la possibilité d'une intervention chirurgicale. Cependant, il n'y a pas de SOC pour les BTC non résécables, la gemcitabine plus le platine ont fourni un RR de 30 % et une SG de 10 mois. Dans le traitement de deuxième intention, aucune différence n'a été observée entre les divers agents expérimentaux. Le taux de HER2 positif rapporté varie de 5,1 % à 57 % dans le cancer des voies biliaires et de 4,7 % à 64 % dans le GBC. Les chercheurs ont rapporté que l'amplification her2 est liée au stade de la tumeur et aux métastases des ganglions lymphatiques chez 221 patients BTC. Une autre étude a rapporté un taux positif de 16,6 % et un pronostic plus mauvais avec un échantillon de 230 patients atteints de GBC. Pendant ce temps, le taux de mutation de la voie HER2 a atteint 37 %. Tous impliquent que le BTC pourrait être la population potentielle de thérapie anti-HER. En outre, d'autres tumeurs du système digestif ont un faible taux de HER2 positif (cancer de l'intestin grêle 0,9-3 % ; carcinome hépatocellulaire 2,4 % ; cancer du pancréas 3 % ; etc.). Cependant, le bassin de patients est important et n'a pas de SOC en deuxième ligne. La question de savoir si ces patientes HER2+ peuvent bénéficier d'un traitement anti-sa mérite d'être étudiée. En 2016, l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), une étude a rapporté qu'en utilisant l'association trastuzumab et pertuzumab, 35 % des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCR) et 50 % des patients BTC fortement prétraités avaient une réponse objective. Cependant, la Chine n'a pas d'études pour ces patients. .

L'essai panier simultané explorera l'efficacité et l'innocuité du trastuzumab associé à une chimiothérapie chez des patients chinois atteints d'un carcinome digestif prétraité, HER2 positif, en rechute ou métastatique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100142
        • Recrutement
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé signé.
  • Patients masculins et féminins âgés de 18 à 75 ans

  • Cancer colorectal histologiquement confirmé, carcinome épidermoïde de l'œsophage, cancer des voies biliaires et tumeur du système digestif au-delà du CRC et du GC&GEJA avec les spécifications suivantes :

    • test génétique conforme KRAS/NRAS/BRAF tout type sauvage pour le cancer colorectal
    • Détection d'un carcinome avec HER2 3+ (IHC) ou HER2 2+ (IHC) avec amplification prouvée par hybridation in situ fluorescente (FISH), hybridation in situ argent（SISH） ou hybridation in situ chromogénique（CISH） en utilisant les critères du cancer gastrique par un pathologiste local accrédité.
    • Maladies récidivantes ou métastatiques, au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1, survie anticipée ≥ 12 semaines.
    • Statut de performance ECOG 0-1.
    • Patients qui ont échoué au moins au traitement systémique de première ligne.
    • Fonction organique adéquate déterminée par les résultats de laboratoire suivants :
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥1500 cellules/mm3,
    • Numération plaquettaire ≥ 90 000 cellules/mm3,
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN).
    • glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT, AST), glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT, ALT) < 2,5 LSN sans métastases hépatiques ; < 5 LSN avec métastases hépatiques.
    • créatinine sérique < 1,5
    • LSN OU clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min.
  • Si elles sont capables de se reproduire, les patientes doivent être disposées à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant le traitement et pendant 7 mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité connue au régime de traitement.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base < 50 % (mesurée par échocardiographie ou MUGA).
  • Traitement anti-her antérieur.
  • Immunothérapie, thérapie biologique ou toute participation à un essai clinique au cours des deux semaines précédentes.
  • Chirurgie et non récupéré au cours des trois semaines précédentes
  • Preuve clinique de métastases cérébrales ou d'épilepsie non contrôlée.
  • Maladie intercurrente systémique grave non contrôlée, par ex. infections ou diabète mal contrôlé.
  • Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus ou du carcinome basocellulaire.
  • Maladie coronarienne active cliniquement significative, cardiomyopathie ou insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association (NYHA) III-IV ; hypertension mal contrôlée (TA systolique > 180 mmHg ou TA diastolique > 100 mmHg) ; cardiopathie valvulaire cliniquement significative ; angine de poitrine instable, infarctus du myocarde ou arythmies incontrôlables à haut risque.
  • Administration à long terme ou à forte dose de corticostéroïdes (l'inhalation ou l'administration orale à court terme pour l'antiémèse et l'orexigène est autorisée)
  • Patients juridiquement incapables ou pour des raisons médicales et éthiques inaptes aux études.
  • Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude.
  • Jaunisse, ascite et/ou phosphatase alcaline ≥3 × LSN ; et/ou grade ≥3 (CTC-AE) de protéinurie persistante, rapport protéines urinaires/créatinine > 3,5g/24h ou insuffisance rénale nécessitant une dialyse sanguine ou péritonéale.
  • Présence d'une infection persistante > grade 2 (CTC-AE) ; plaies non cicatrisées, ulcère ou fracture, ou patients ayant des antécédents de greffe d'organe.
  • Preuve de troubles de la coagulation. Comme la présence d'événements hémorragiques de grade ≥ 3 (CTC-AE).
  • Infection connue par le VIH ou le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Toute toxicité > grade 1 non résolue due à un traitement antérieur (CTC-AE), à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de l'hypothyroïdie).
  • Ne convient pas à l'étude évaluée par les investigateurs
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD).

  • Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :

    • Doxorubicine > 500 mg/m2 OU Epirubicine > 720 mg/m2.

      • Si une autre anthracycline ou plus d'une anthracycline a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de 500 mg/m2 de doxorubicine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: NON_RANDOMIZED
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Tumeur gastro-intestinale au-delà du CRC, ESCC, BTC, GC et GEJA
Tumeur gastro-intestinale HER2 positive au-delà du CRC, ESCC, BTC, GC et GEJA
Médicament: chimiothérapie en association avec le trastuzumab pour le bras1
Bras 1 : Tumeur gastro-intestinale au-delà du CCR, ESCC, BTC et GC&GEJA Trastuzumab (Herceptin®) : 6 mg/kg toutes les 3 semaines (8 mg/kg comme dose de charge à la 1ère administration), iv, j1. La première perfusion doit être administrée 90 minutes, et les perfusions suivantes doivent être administrées sur 30 minutes si la première perfusion est bien tolérée. Chimiothérapie combinée (au choix de l'investigateur)
EXPÉRIMENTAL: Carcinome épidermoïde de l'œsophage
Carcinome épidermoïde de l'œsophage HER2 positif
Médicament: chimiothérapie en association avec le trastuzumab pour arm2
Bras 2 : carcinome épidermoïde de l'œsophage (ESCC) Trastuzumab (Herceptin®) : comme ci-dessus Combiné à l'irinotécan : 120 mg/m2 IV, jour 1 et jour 8, toutes les 3 semaines.
EXPÉRIMENTAL: Cancer des voies biliaires
Cancer des voies biliaires HER2 positif
Médicament: chimiothérapie en association avec le trastuzumab pour arm3

Bras 3 : cancer des voies biliaires (BTC) Trastuzumab (Herceptin®) : comme ci-dessus Chimiothérapie combinée (au choix de l'investigateur) La chimiothérapie combinée des cohortes 1 et 3 est l'Irinotecan : 120 mg/m2 IV, jour 1 et jour 8, tous les 3 semaines.

OU 5-Fu : 720 mg/m2/jour, IV continue. Perfusion sur 5 jours, toutes les 3 semaines. OU Capécitabine (Xeloda®) : 1 000 mg/m2 bid, j1-d14, toutes les 3 semaines. Le régime de chimiothérapie est choisi à la discrétion de l'investigateur et peut être déterminé sur la base de chaque patient. Les cas particuliers doivent être discutés avec le chercheur principal.
EXPÉRIMENTAL: Cancer colorectal
Cancer colorectal de type sauvage HER2 positif et RAS/BRAF
Médicament: chimiothérapie en association avec le trastuzumab pour arm4
Trastuzumab (Herceptin ®) : comme ci-dessus Combiné à l'irinotécan : 120 mg/m2 iv, jour 1 et jour 8, toutes les 3 semaines. OU Capécitabine (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, j1-d14, toutes les 3 semaines. OU Irinotecan : 120 mg/m2 iv, jour 1 et jour 8 et capécitabine (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, j1-j14, toutes les 3 semaines (au choix de l'investigateur)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse (RR) pour chaque cohorte dans la population en intention de traiter (ITT)
Délai: ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
Le pourcentage de patients dont le volume tumoral dans un premier temps se réduit à des critères prédéfinis, y compris CR et PR
ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de contrôle de la maladie
Délai: ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
Le pourcentage de patients qui obtiennent une rémission complète (CR) ou une rémission partielle (PR) ou une maladie stable (SD) déterminé par les critères RECIST v1.1.
ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
meilleure réponse globale
Délai: 10-30 semaines
Le pourcentage de patients qui obtiennent une RC ou une RP tel que déterminé par les critères RECIST v1.1 basés sur l'évaluation de l'investigateur qui est confirmée par une nouvelle évaluation effectuée au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois.
10-30 semaines
Survie sans progression
Délai: ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
Défini comme le début du traitement jusqu'au jour de la première documentation de la maladie de Parkinson ou la date du décès, selon la première éventualité.
ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
La survie globale
Délai: ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
C'est le temps qui s'écoule entre le début du traitement et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
ligne de base jusqu'au décès ou à la progression de la maladie, selon la première éventualité (jusqu'à environ 8,5 ans)
temps de réponse
Délai: 6-30 semaines

Défini comme le début du traitement jusqu'au jour de la première documentation de la réponse.

Seuls les patients qui obtiennent une réponse objective seront inclus dans l'analyse.
6-30 semaines
durée de la réponse
Délai: 6-30 semaines
Défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse objective documentée et la date de la première MP documentée ou du décès, selon la première éventualité. Seuls les patients qui obtiennent une réponse objective seront inclus dans l'analyse.
6-30 semaines
temps de progression (TTP)
Délai: 6-30 semaines
Défini comme le début du traitement jusqu'au jour de la première documentation de la MP.
6-30 semaines
Qualité de vie selon les critères de notation de l'état de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Délai: Jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à 28 jours et 60 à 90 jours après le jour 1 du dernier cycle de traitement (jusqu'à environ 8,5 ans)
Jour 1 de chaque cycle de traitement de 21 jours jusqu'à 28 jours et 60 à 90 jours après le jour 1 du dernier cycle de traitement (jusqu'à environ 8,5 ans)
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v4.03
Délai: ligne de base jusqu'à environ 8,5 ans
ligne de base jusqu'à environ 8,5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shen Lin

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lin Shen, Master, Director

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 juillet 2017

Achèvement primaire (ANTICIPÉ)

1 juillet 2021

Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)

1 septembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 juin 2017

Première publication (RÉEL)

14 juin 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 juillet 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2019

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CGOG2006

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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