Anti-HER2-terapi hos pasienter med HER2-positivt metastatisk karsinom i fordøyelsessystemet

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke.
• Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år

• Histologisk bekreftet kolorektal kreft, plateepitelkarsinom i spiserøret, galleveiskreft og svulst i fordøyelsessystemet utover CRC og GC&GEJA med følgende spesifikasjoner:

  • genetisk testing samsvarte med KRAS/NRAS/BRAF alle villtype for tykktarmskreft
  • Påvisning av et karsinom med HER2 3+ (IHC) eller HER2 2+ (IHC) med amplifikasjon bevist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), sølv in situ hybridisering (SISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH) ved bruk av gastriske kreftkriterier en akkreditert lokal patolog.
  • Tilbakefall eller metastatiske sykdommer, minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1, forventet overlevelse ≥ 12 uker.
  • ECOG Ytelsesstatus 0-1.
  • Pasienter som mislyktes i minst førstelinje systemisk behandling.
  • Tilstrekkelig organfunksjon som bestemt av følgende laboratorieresultater:
  • Absolutt nøytrofiltall ≥1500 celler/mm3,
  • Blodplateantall ≥ 90 000 celler/mm3,
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN).
  • serum glutamat oksaloacetat transaminase(SGOT,AST), serum glutamat pyruvat transaminase(SGPT,ALT) < 2,5 ULN uten levermetastaser; < 5 ULN med levermetastaser.
  • serum kreatinin < 1,5
  • ULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
• Hvis pasienten er i stand til å formere seg, må de være villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under behandlingen og i 7 måneder etter avsluttet behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent overfølsomhet mot behandlingsregime.
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA).
• Tidligere anti-hennes behandling.
• Immunterapi, biologisk terapi eller deltakelse i kliniske studier de to foregående ukene.
• Kirurgi og ikke gjenopprettet de tre foregående ukene
• Klinisk bevis på hjernemetastaser, eller ukontrollert epilepsi.
• Alvorlig ukontrollert systemisk interkurrent sykdom, f.eks. infeksjoner eller dårlig kontrollert diabetes.
• Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra karsinom in situ i livmorhalsen, eller basalcellekarsinom.
• Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesykdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association(NYHA) III-IV; dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklaffsykdom; ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt eller ukontrollerbare arytmier med høy risiko.
• Langsiktig eller høy dose kortikosteroider (inhalasjon eller kortvarig oral administrering for antiemesis og orexigenic er tillatt)
• Pasienter med juridisk inhabilitet eller av medisinske og etiske grunner som ikke er egnet for studier.
• Gravid eller ammende, eller har tenkt å bli gravid under studien.
• Gulsott, ascites og/eller alkalisk fosfatase ≥3 × ULN; og/eller ≥3 grad (CTC-AE) av vedvarende proteinuri, urinprotein/kreatinin-forhold > 3,5 g/24 timer eller nyresvikt trenger blod- eller peritonealdialyse.
• Tilstedeværelse av > grad 2(CTC-AE) vedvarende infeksjon; uhelte sår, sår eller brudd, eller pasienter med en historie med organtransplantasjon.
• Bevis på koagulasjonsforstyrrelser. Som tilstedeværelse ≥grad 3 (CTC-AE) blødningshendelser.
• Kjent HIV eller hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV) infeksjon.
• Enhver > grad 1 uløst toksisitet på grunn av tidligere behandling (CTC-AE), bortsett fra alopecia, anemi og hypotyreose).
• Ikke egnet for studien evaluert av etterforskere
• Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.

• Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser av antracykliner:

  • Doxorubicin > 500 mg/m2 ELLER Epirubicin > 720 mg/m2.

    • Hvis et annet antracyklin eller mer enn ett antracyklin er brukt, må den kumulative dosen ikke overstige tilsvarende 500 mg/m2 doksorubicin.