Anti-HER2-terapi hos patienter med HER2-positivt metastaserande karcinom i matsmältningssystemet

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke.
• Manliga och kvinnliga patienter i åldrarna 18 till 75 år

• Histologiskt bekräftad kolorektal cancer, skivepitelcancer i matstrupen, gallvägscancer och tumör i matsmältningssystemet bortom CRC och GC&GEJA med följande specifikationer:

  • genetisk testning överensstämde med KRAS/NRAS/BRAF alla vildtyp för kolorektal cancer
  • Detektion av ett karcinom med HER2 3+ (IHC) eller HER2 2+ (IHC) med amplifiering bevisad genom fluorescens in situ hybridisering (FISH), silver in situ hybridisering (SISH) eller kromogen in situ hybridisering (CISH) med hjälp av gastrisk cancerkriterier en ackrediterad lokal patolog.
  • Återfall eller metastaserande sjukdomar, minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1, förväntad överlevnad ≥ 12 veckor.
  • ECOG Prestandastatus 0-1.
  • Patienter som misslyckades med åtminstone första linjens systemisk terapi.
  • Tillräcklig organfunktion som bestäms av följande laboratorieresultat:
  • Absolut neutrofilantal ≥1500 celler/mm3,
  • Trombocytantal ≥ 90 000 celler/mm3,
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 övre normalgräns (ULN).
  • serumglutamatoxaloacetattransaminas(SGOT,AST), serumglutamatpyruvattransaminas(SGPT,ALT) < 2,5 ULN utan levermetastaser; < 5 ULN med levermetastaser.
  • serumkreatinin < 1,5
  • ULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
• Om de kan fortplanta sig måste patienterna vara villiga att använda mycket effektiva preventivmetoder under behandlingen och i 7 månader efter avslutad behandling.

Exklusions kriterier:

• Känd överkänslighet mot behandlingsregim.
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (mätt med ekokardiografi eller MUGA).
• Tidigare anti-hennes behandling.
• Immunterapi, biologisk terapi eller deltagande i klinisk prövning under föregående två veckor.
• Operation och inte återhämtat sig under föregående tre veckor
• Kliniska bevis på hjärnmetastaser eller okontrollerad epilepsi.
• Allvarlig okontrollerad systemisk interkurrent sjukdom, t.ex. infektioner eller dåligt kontrollerad diabetes.
• Annan malignitet under de senaste 5 åren, förutom karcinom in situ i livmoderhalsen, eller basalcellscancer.
• Kliniskt signifikant aktiv kranskärlssjukdom, kardiomyopati eller kongestiv hjärtsvikt, New York Heart Association(NYHA) III-IV; dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller diastoliskt tryck > 100 mmHg); kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom; instabil angina pectoris, hjärtinfarkt eller okontrollerbara arytmier med hög risk.
• Långvarig eller hög dos kortikosteroider (inhalation eller kortvarig oral administrering för antiemesis och orexigenic är tillåten)
• Patienter med juridisk oförmåga eller av medicinska och etiska skäl som inte lämpar sig för studier.
• Gravid eller ammande, eller avser att bli gravid under studien.
• Gulsot, ascites och/eller alkaliskt fosfatas ≥3 × ULN; och/eller ≥3 grad (CTC-AE) av ihållande proteinuri, urinprotein/kreatininförhållande > 3,5g/24 timmar eller njursvikt behöver blod- eller peritonealdialys.
• Förekomst av > grad 2(CTC-AE) ihållande infektion; oläkta sår, sår eller frakturer, eller patienter med tidigare organtransplantationer.
• Bevis på koagulationsrubbningar. Som närvaro ≥grad 3 (CTC-AE) blödningshändelser.
• Känd HIV eller hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV) infektion.
• Eventuell > grad 1 olöst toxicitet på grund av tidigare behandling (CTC-AE), förutom alopeci, anemi och hypotyreos).
• Inte lämplig för studien som utvärderats av utredarna
• Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist.

• Historik av exponering för följande kumulativa doser av antracykliner:

  • Doxorubicin > 500 mg/m2 ELLER Epirubicin > 720 mg/m2.

    • Om en annan antracyklin eller mer än en antracyklin har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande 500 mg/m2 doxorubicin.