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Terapia anti-HER2 in pazienti con carcinoma metastatico HER2 positivo dell'apparato digerente

17 luglio 2019 aggiornato da: Shen Lin

Studio multicentrico di fase II sulla chemioterapia in combinazione con trastuzumab in pazienti con carcinoma dell'apparato digerente pretrattato, HER2 positivo, recidivante o metastatico

Cercare i segnali di efficacia di trastuzumab in combinazione con la chemioterapia in pazienti pretrattate con carcinoma HER2 positivo, recidivante o metastatico dell'apparato digerente come tasso di risposta (RR) determinato dallo sperimentatore utilizzando RECIST 1.1 e fornire prove per la sperimentazione clinica di fase III.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) è sovraespresso/amplificato in più carcinomi, ad esempio cancro gastrico (GC), adenocarcinoma della giunzione gastroesofagea (GEJA) e carcinoma mammario. E HER2 è strettamente correlato alla proliferazione tumorale e alle metastasi. Circa 90 % Il cancro dell'esofago cinese è di origine a cellule squamose. La sovraespressione di HER2 riportata variava dal 5 al 30%, l'ospedale oncologico di Pechino ha riportato un tasso di positività dell'11%. La varietà del tasso di positività HER2 può essere dovuta all'assenza di criteri di test HER2 standard. L'attuale trattamento per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago metastatico (ESCC) non è soddisfacente. Il fluorouracile e il platino sono considerati standard di cura di prima linea (SOC) con un RR del 20-30% e una sopravvivenza globale (OS) di 7-9 mesi. Nell'impostazione della seconda riga, non esiste un SOC in Cina. E l'efficacia non è soddisfacente. L'adenocarcinoma esofageo ha un tasso di HER2 positivo più alto del 14%, ma non sono stati riportati dati sull'uso di trastuzumab in questi pazienti in Cina. Il cancro del tratto biliare (BTC), compreso il colangiocarcinoma intraepatico/extraepatico e il cancro della colecisti (GBC) è molto aggressivo, la sopravvivenza totale a 5 anni è inferiore al 5% per i pazienti non resecabili. GBC rappresenta circa i 2/3 di BTC e si stima che l'incidenza in Cina sia di 52800 e la mortalità di 40700 nel 2015. La maggior parte dei pazienti viene diagnosticata in fase avanzata e perde l'opportunità di un intervento chirurgico. Tuttavia, non esiste un SOC per BTC non resecabile, gemcitabina più platino hanno fornito un RR del 30% e una OS a 10 mesi. Nel trattamento di seconda linea, non sono state osservate differenze tra i vari agenti sperimentali. Il tasso di HER2 positivo riportato varia dal 5,1% al 57% nel cancro del dotto biliare e dal 4,7% al 64% nel GBC. I ricercatori hanno riferito che l'amplificazione di her2 è correlata allo stadio del tumore e alle metastasi dei linfonodi in 221 pazienti con BTC. Un altro studio ha riportato un tasso positivo del 16,6% e una prognosi peggiore con un campione di 230 pazienti con GBC. Nel frattempo, il tasso di mutazione della via HER2 ha raggiunto il 37%. Tutto implica che BTC potrebbe essere la potenziale popolazione terapeutica anti-HER. Inoltre, altri tumori dell'apparato digerente hanno un basso tasso di HER2 positivo (carcinoma dell'intestino tenue 0,9-3%; carcinoma epatocellulare 2,4%; cancro del pancreas 3%; ecc.). Tuttavia, il pool di pazienti è ampio e non ha SOC in seconda linea. Vale la pena indagare se queste pazienti HER2 + possano trarre beneficio dal trattamento anti-her. Nel 2016 l'American Society of Clinical Oncology (ASCO), uno studio ha riportato che utilizzando la combinazione di trastuzumab e pertuzumab, il 35% di pazienti con carcinoma colorettale metastatico (CRC) e il 50% di BTC pesantemente pretrattati hanno avuto una risposta obiettiva. Tuttavia, la Cina non ha studi per questi pazienti. .

Il simultaneo basket trial esplorerà l'efficacia e la sicurezza del trastuzumab con la chemioterapia in pazienti cinesi con carcinoma dell'apparato digerente pretrattato, HER2 positivo, recidivante o metastatico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100142
        • Reclutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato firmato.
  • Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni

  • Cancro colorettale confermato istologicamente, carcinoma a cellule squamose dell'esofago, cancro del tratto biliare e tumore dell'apparato digerente oltre CRC e GC e GEJA con le seguenti specifiche:

    • i test genetici hanno confermato KRAS/NRAS/BRAF all wild type per il cancro del colon-retto
    • Rilevazione di un carcinoma con HER2 3+ (IHC) o HER2 2+ (IHC) con amplificazione dimostrata mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH), ibridazione in situ con argento (SISH) o ibridazione in situ cromogenica (CISH) utilizzando i criteri del cancro gastrico mediante un patologo locale accreditato.
    • Malattie recidivanti o metastatiche, almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1, sopravvivenza prevista ≥ 12 settimane.
    • Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
    • Pazienti che hanno fallito almeno la terapia sistemica di prima linea.
    • Adeguata funzionalità degli organi determinata dai seguenti risultati di laboratorio:
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1500 cellule/mm3,
    • Conta piastrinica ≥ 90.000 cellule/mm3,
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore della norma (ULN).
    • transaminasi sierica di glutammato ossalacetato (SGOT, AST), transaminasi sierica di glutammato piruvato (SGPT, ALT) < 2,5 ULN senza metastasi epatiche; < 5 ULN con metastasi epatiche.
    • creatinina sierica < 1,5
    • ULN O clearance della creatinina ≥ 40 mL/min.
  • Se in grado di riprodursi, le pazienti devono essere disposte a utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 7 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

  • Ipersensibilità nota al regime di trattamento.
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale (LVEF) <50% (misurata mediante ecocardiografia o MUGA).
  • Precedente trattamento anti-lei.
  • Terapia immunitaria, terapia biologica o qualsiasi partecipazione a studi clinici nelle due settimane precedenti.
  • Intervento chirurgico e non recuperato nelle tre settimane precedenti
  • Evidenza clinica di metastasi cerebrali o epilessia incontrollata.
  • Malattia intercorrente sistemica grave non controllata, ad es. infezioni o diabete scarsamente controllato.
  • Altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o del carcinoma basocellulare.
  • Malattia coronarica attiva clinicamente significativa, cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia, New York Heart Association (NYHA) III-IV; ipertensione scarsamente controllata (PA sistolica > 180 mmHg o PA diastolica > 100 mmHg); cardiopatia valvolare clinicamente significativa; angina pectoris instabile, infarto del miocardio o aritmie incontrollabili ad alto rischio.
  • Somministrazione di corticosteroidi a lungo termine o ad alte dosi (è consentita la somministrazione orale per via inalatoria o a breve termine per antiemesi e oressigenici)
  • Pazienti di incapacità legale o per motivi medici ed etici non idonei allo studio.
  • Gravidanza o allattamento o intenzione di rimanere incinta durante lo studio.
  • Ittero, ascite e/o fosfatasi alcalina ≥3 × ULN; e/o grado ≥3 (CTC-AE) di proteinuria persistente, rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 3,5 g/24 ore o insufficienza renale necessitano di sangue o dialisi peritoneale.
  • Presenza di infezione persistente > grado 2 (CTC-AE); ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture o pazienti con una storia di trapianto di organi.
  • Evidenza di disturbi della coagulazione. Come la presenza di eventi di sanguinamento di grado ≥ 3 (CTC-AE).
  • Infezione nota da HIV o virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV).
  • Qualsiasi tossicità irrisolta > grado 1 dovuta a trattamento precedente (CTC-AE), ad eccezione di alopecia, anemia e ipotiroidismo).
  • Non adatto per lo studio valutato dai ricercatori
  • Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).

  • Storia di esposizione alle seguenti dosi cumulative di antracicline:

    • Doxorubicina > 500 mg/m2 O Epirubicina > 720 mg/m2.

      • Se è stata utilizzata un'altra antraciclina o più di una antraciclina, la dose cumulativa non deve superare l'equivalente di 500 mg/m2 di doxorubicina.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Tumore gastrointestinale oltre CRC, ESCC, BTC, GC e GEJA
Tumore gastrointestinale HER2 positivo oltre CRC, ESCC, BTC, GC e GEJA
Droga: chemioterapia in combinazione con trastuzumab per arm1
Braccio 1: tumore gastrointestinale oltre CRC, ESCC, BTC e GC&GEJA Trastuzumab (Herceptin ®): 6 mg/kg ogni 3 settimane (8 mg/kg come dose di carico alla prima somministrazione), iv, d1. La prima infusione deve essere somministrata più volte 90 minuti e le infusioni successive devono essere somministrate in 30 minuti se la prima infusione è ben tollerata. Chemioterapia combinata (a scelta dello sperimentatore)
SPERIMENTALE: Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
Carcinoma a cellule squamose dell'esofago HER2 positivo
Droga: chemioterapia in combinazione con trastuzumab per arm2
Arm2: carcinoma esofageo a cellule squamose (ESCC) Trastuzumab (Herceptin ®): come sopra Combinato con Irinotecan: 120 mg/m2 IV, giorno 1 e giorno 8, ogni 3 settimane.
SPERIMENTALE: Cancro delle vie biliari
Cancro delle vie biliari HER2 positivo
Droga: chemioterapia in combinazione con trastuzumab per arm3

Braccio 3: cancro del tratto biliare (BTC) Trastuzumab (Herceptin®): come sopra Chemioterapia combinata (a scelta dello sperimentatore) La chemioterapia combinata della coorte 1 e 3 è Irinotecan: 120 mg/m2 EV, giorno 1 e giorno 8, ogni 3 settimane.

OPPURE 5-Fu: 720 mg/m2/giorno, continuo EV. Infusione per 5 giorni, ogni 3 settimane. O Capecitabina (Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, d1-d14, ogni 3 settimane. Il regime chemioterapico viene scelto a discrezione dello sperimentatore e può essere determinato in base al singolo paziente. Casi speciali dovrebbero essere discussi con il ricercatore principale.
SPERIMENTALE: Cancro colorettale
Carcinoma colorettale HER2 positivo e RAS/BRAF wild type
Droga: chemioterapia in combinazione con trastuzumab per braccio4
Trastuzumab (Herceptin ®): come sopra Combinato con Irinotecan: 120 mg/m2 iv, giorno 1 e giorno 8, ogni 3 settimane. O Capecitabina (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, ogni 3 settimane. OPPURE Irinotecan: 120 mg/m2 iv, giorno 1 e giorno 8 e capecitabina (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, ogni 3 settimane (a scelta dello sperimentatore)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta (RR) per ogni coorte nella popolazione intent to treat (ITT).
Lasso di tempo: basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
La percentuale di pazienti il ​​cui volume tumorale si riduce per la prima volta a criteri predefiniti, tra cui CR e PR
basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie
Lasso di tempo: basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
La percentuale di pazienti che ottengono la remissione completa (CR) o la remissione parziale (PR) o la malattia stabile (SD) determinata dai criteri RECIST v1.1.
basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: 10-30 settimane
La percentuale di pazienti che ottengono una CR o una PR come determinato dai criteri RECIST v1.1 basati sulla valutazione dello sperimentatore che è confermata da una valutazione ripetuta eseguita non meno di 4 settimane dopo che i criteri per la risposta sono stati soddisfatti per la prima volta.
10-30 settimane
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
Definito come l'inizio del trattamento fino al giorno della prima documentazione di PD o alla data del decesso, a seconda di quale dei due si verifichi per primo.
basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
È il tempo dall'inizio del trattamento alla data della morte per qualsiasi causa.
basale fino alla morte o alla progressione della malattia, che si verifica per prima (fino a circa 8,5 anni)
tempo alla risposta
Lasso di tempo: 6-30 settimane

Definito come l'inizio del trattamento fino al giorno della prima documentazione di risposta.

Solo i pazienti che ottengono una risposta obiettiva saranno inclusi nell'analisi.
6-30 settimane
durata della risposta
Lasso di tempo: 6-30 settimane
Definito come il tempo dalla data della prima risposta obiettiva documentata alla data della prima PD documentata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Solo i pazienti che ottengono una risposta obiettiva saranno inclusi nell'analisi.
6-30 settimane
tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: 6-30 settimane
Definito come l'inizio del trattamento al giorno della prima documentazione di PD.
6-30 settimane
Qualità della vita in base ai criteri di punteggio del performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni fino a 28 giorni e 60-90 giorni dopo il giorno 1 dell'ultimo ciclo di trattamento (fino a circa 8,5 anni)
Giorno 1 di ciascun ciclo di trattamento di 21 giorni fino a 28 giorni e 60-90 giorni dopo il giorno 1 dell'ultimo ciclo di trattamento (fino a circa 8,5 anni)
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.03
Lasso di tempo: basale fino a circa 8,5 anni
basale fino a circa 8,5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shen Lin

Investigatori

  • Investigatore principale: Lin Shen, Master, Director

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 luglio 2017

Completamento primario (ANTICIPATO)

1 luglio 2021

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

1 settembre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 giugno 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

14 giugno 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 luglio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 luglio 2019

Ultimo verificato

1 luglio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CGOG2006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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