Anti-HER2-terapi hos patienter med HER2-positivt metastatisk karcinom i fordøjelsessystemet

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Mandlige og kvindelige patienter i alderen fra 18 til 75 år

• Histologisk bekræftet kolorektal cancer, esophagus pladecellecarcinom, galdevejskræft og fordøjelsessystemtumor ud over CRC og GC&GEJA med følgende specifikationer:

  • genetisk testning overholdt KRAS/NRAS/BRAF alle vildtype for tyktarmskræft
  • Påvisning af et karcinom med HER2 3+ (IHC) eller HER2 2+ (IHC) med amplifikation bevist ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), sølv in situ hybridisering (SISH) eller kromogene in situ hybridisering (CISH) ved hjælp af gastriske cancerkriterier en akkrediteret lokal patolog.
  • Tilbagefald eller metastatiske sygdomme, mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1, forventet overlevelse ≥ 12 uger.
  • ECOG Performance status 0-1.
  • Patienter, der fejlede i det mindste førstelinjes systemisk terapi.
  • Tilstrækkelig organfunktion som bestemt af følgende laboratorieresultater:
  • Absolut neutrofiltal ≥1500 celler/mm3,
  • Blodpladeantal ≥ 90.000 celler/mm3,
  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrænse (ULN).
  • serum glutamat oxaloacetat transaminase(SGOT,AST), serum glutamat pyruvat transaminase(SGPT,ALT) < 2,5 ULN uden levermetastaser; < 5 ULN med levermetastaser.
  • serum kreatinin < 1,5
  • ULN ELLER kreatininclearance ≥ 40 ml/min.
• Hvis patienterne er i stand til at formere sig, skal de være villige til at anvende højeffektive præventionsmetoder under behandlingen og i 7 måneder efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed over for behandlingsregime.
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (målt ved ekkokardiografi eller MUGA).
• Tidligere anti-hendes behandling.
• Immunterapi, biologisk terapi eller enhver deltagelse i kliniske forsøg i de foregående to uger.
• Kirurgi og ikke restitueret i de foregående tre uger
• Klinisk tegn på hjernemetastaser eller ukontrolleret epilepsi.
• Alvorlig ukontrolleret systemisk interkurrent sygdom, f.eks. infektioner eller dårligt kontrolleret diabetes.
• Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom.
• Klinisk signifikant aktiv koronar hjertesygdom, kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association(NYHA) III-IV; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP > 180 mmHg eller diastolisk BP > 100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklapsygdom; ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt eller højrisiko ukontrollerbare arytmier.
• Langvarig eller høj dosis kortikosteroider (inhalation eller kortvarig oral administration for antiemesis og orexigenic er tilladt)
• Patienter med juridisk inhabilitet eller af medicinske og etiske grunde, der ikke er egnet til at studere.
• Gravid eller ammende, eller har til hensigt at blive gravid under undersøgelsen.
• Gulsot, ascites og/eller alkalisk fosfatase ≥3 × ULN; og/eller ≥3 grad (CTC-AE) af vedvarende proteinuri, urinprotein/kreatinin-forhold > 3,5 g/24 timer eller nyresvigt har behov for blod- eller peritonealdialyse.
• Tilstedeværelse af > grad 2(CTC-AE) vedvarende infektion; uhelede sår, mavesår eller brud eller patienter med tidligere organtransplantationer.
• Bevis på koagulationsforstyrrelser. Ligesom tilstedeværelse ≥grad 3 (CTC-AE) blødningshændelser.
• Kendt HIV eller hepatitis B virus(HBV), hepatitis C virus(HCV) infektion.
• Enhver > grad 1 uafklaret toksicitet på grund af tidligere behandling (CTC-AE), bortset fra alopeci, anæmi og hypothyroidisme.
• Ikke egnet til undersøgelsen evalueret af efterforskere
• Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.

• Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner:

  • Doxorubicin > 500 mg/m2 ELLER Epirubicin > 720 mg/m2.

    • Hvis en anden anthracyclin eller mere end én anthracyclin er blevet brugt, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til 500 mg/m2 doxorubicin.