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HER2 양성 전이성 소화기암 환자의 항HER2 요법

2019년 7월 17일 업데이트: Shen Lin

전치료를 받은 HER2 양성, 재발 또는 전이성 소화기암 환자에서 트라스투주맙과 병용한 화학요법의 다기관, II상 연구

RECIST 1.1을 사용하여 연구자에 의해 결정된 반응률(RR)로서 HER2 양성, 재발 또는 전이성 소화기 암종의 사전 치료된 환자에서 화학요법과 조합된 트라스투주맙의 효능 신호를 찾고, III상 임상 시험에 대한 증거를 제공하기 위함.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2)는 여러 암종, 예를 들어 위암(GC), 위식도 접합부 선암종(GEJA) 및 유방암에서 과발현/증폭됩니다. 그리고 HER2는 종양 증식 및 전이와 밀접한 관련이 있습니다. 약 90 % 중국 식도암은 편평세포 기원이다. 보고된 HER2 과발현 범위는 5-30%였으며, 베이징 암 병원은 11%의 양성률을 보고했습니다. HER2 양성률의 다양성은 표준 HER2 테스트 기준이 없기 때문일 수 있습니다. 전이성 식도 편평 세포 암종(ESCC)에 대한 현재의 치료는 만족스럽지 않습니다. Fluorouracil과 백금은 20-30% RR 및 7-9개월 전체 생존(OS)으로 1차 치료 표준(SOC)으로 간주됩니다. 두 번째 줄 설정에서 중국에는 SOC가 없습니다. 그리고 그 효능은 만족스럽지 않습니다. 식도 선암종은 HER2 양성률이 14%로 더 높지만 중국에서 이 환자들에게 트라스투주맙을 사용한 데이터는 보고되지 않았습니다. 간내/간외 담관암종 및 담낭암(GBC)을 포함하는 담도암(BTC)은 매우 공격적이며, 절제 불가능한 환자의 총 5년 생존율은 5% 미만입니다. GBC는 BTC의 약 2/3를 차지하며 2015년 중국의 발병률은 52800건, 사망률은 40700건으로 추정됩니다. 대부분의 환자는 진행된 단계에서 진단을 받고 수술 기회를 잃습니다. 그러나 절제 불가능한 BTC에 대한 SOC는 없으며 젬시타빈 + 백금은 30% RR 및 10개월 OS를 제공했습니다. 2차 치료에서는 다양한 실험 약제 간에 차이가 보이지 않았다. 보고된 HER2 양성 비율은 담도암에서 5.1%~57%, GBC에서 4.7%~64%입니다. 연구자들은 her2 증폭이 BTC 환자 221명의 종양 단계 및 림프절 전이와 관련이 있다고 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 230명의 GBC 환자의 표본 크기에서 16.6%의 양성률과 더 나쁜 예후를 보고했습니다. 한편, HER2 경로 돌연변이율은 37%에 달했습니다. 모두 BTC가 잠재적인 항 HER 치료 집단일 수 있음을 암시합니다. 그외 다른 소화계 종양은 HER2 양성률이 낮다(소장암 0.9-3%, 간세포암 2.4%, 췌장암 3% 등). 그러나 환자 풀이 크고 2선에 SOC가 없습니다. 이러한 HER2 + 환자가 그녀의 치료를 통해 혜택을 얻을 수 있는지 여부는 조사할 가치가 있습니다. 2016년 미국임상종양학회(ASCO)의 한 연구에서는 트라스투주맙과 페르투주맙 병용요법을 사용했을 때 전이성 대장암(CRC) 35%, BTC 환자 50%에서 과도하게 사전 치료를 받았을 때 객관적인 반응을 보였다고 보고했습니다. 그러나 중국에는 이러한 환자에 대한 연구가 없습니다. .

동시 바스켓 시험은 사전 치료를 받은 중국인 HER2 양성, 재발 또는 전이성 소화기암 환자에서 화학요법과 함께 트라스투주맙의 효능과 안전성을 조사할 예정이다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

100

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 중국
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, 중국, 100142
        • 모병
        • Beijing Cancer Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 서명된 동의서.
  • 18세 이상 75세 이하의 남녀 환자

  • 조직학적으로 확인된 결장직장암, 식도 편평 세포 암종, 담도암 및 CRC 및 GC&GEJA 이외의 소화기 종양은 다음 사양을 갖습니다.

    • 대장암에 대한 유전자 검사는 KRAS/NRAS/BRAF 모든 야생형을 준수했습니다.
    • HER2 3+(IHC) 또는 HER2 2+(IHC)로 위암 기준을 사용하여 FISH(Fluorescence in situ hybridization), SISH(silver in situ hybridization) 또는 CISH(chromogenic in situ hybridization)로 증폭이 입증된 암종 검출 공인된 지역 병리학자.
    • 재발 또는 전이성 질환, RECIST 1.1에 따른 최소 하나의 측정 가능한 병변, 예상 생존 ≥ 12주.
    • ECOG 수행 상태 0-1.
    • 최소 1차 전신 요법에 실패한 환자.
    • 다음 실험실 결과에 의해 결정된 적절한 장기 기능:
    • 절대 호중구 수 ≥1500 세포/mm3,
    • 혈소판 수 ≥ 90,000 세포/mm3,
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN).
    • 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(SGOT,AST), 간 전이가 없는 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT,ALT) < 2.5 ULN; 간 전이가 있는 < 5 ULN.
    • 혈청 크레아티닌 < 1.5
    • ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분.
  • 생식이 가능한 경우, 환자는 치료 중 및 치료 종료 후 7개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

  • 치료 요법에 대한 알려진 과민증.
  • 기준선 좌심실 박출률(LVEF) < 50%(심초음파 또는 MUGA로 측정).
  • 이전 안티 그녀 치료.
  • 면역 요법, 생물학적 요법 또는 지난 2주 동안의 임상 시험 참여.
  • 수술 후 지난 3주 동안 회복되지 않음
  • 뇌전이 또는 조절되지 않는 간질의 임상적 증거.
  • 심각한 조절되지 않는 전신성 병발성 질환, 예. 감염 또는 잘 조절되지 않는 당뇨병.
  • 자궁경부 상피내 암종 또는 기저 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양.
  • 임상적으로 유의미한 활동성 관상동맥 심장 질환, 심근병증 또는 울혈성 심부전, New York Heart Association(NYHA) III-IV; 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg); 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환; 불안정 협심증, 심근 경색 또는 고위험 제어 불가능한 부정맥.
  • 장기 또는 고용량 코르티코스테로이드 투여(구토 및 식욕억제를 위한 흡입 또는 단기 경구 투여는 허용됨)
  • 법적 능력이 없거나 연구에 적합하지 않은 의학적 및 윤리적 이유가 있는 환자.
  • 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의도가 있는 자.
  • 황달, 복수 및/또는 알칼리 포스파타제 ≥3 × ULN; 및/또는 ≥3 등급(CTC-AE)의 지속적인 단백뇨, 요단백/크레아티닌 비율 > 3.5g/24시간 또는 혈액 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
  • > 등급 2(CTC-AE) 지속성 감염의 존재; 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절, 장기 이식 병력이 있는 환자.
  • 응고 장애의 증거. 존재 ≥등급 3(CTC-AE) 출혈 사례와 유사합니다.
  • 알려진 HIV 또는 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염.
  • 탈모증, 빈혈 및 갑상선기능저하증을 제외한 이전 치료(CTC-AE)로 인한 모든 > 등급 1 미해결 독성.
  • 연구자가 평가한 연구에 적합하지 않음
  • 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍.

  • 안트라사이클린의 다음 누적 용량에 대한 노출 이력:

    • 독소루비신 > 500 mg/m2 또는 에피루비신 > 720 mg/m2.

      • 다른 안트라사이클린 또는 하나 이상의 안트라사이클린이 사용된 경우 누적 용량은 500mg/m2 독소루비신 등가를 초과해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NON_RANDOMIZED
  • 중재 모델: 평행한
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CRC, ESCC, BTC,GC&GEJA 이외의 GI 종양
CRC, ESCC, BTC,GC&GEJA 이외의 HER2 양성 GI 종양
의약품: arm1에 대한 트라스투주맙과 병용 화학 요법
Arm1: CRC, ESCC, BTC 및 GC&GEJA 이외의 GI 종양 Trastuzumab(Herceptin®): 3주마다 6mg/kg(1차 투여 시 부하 용량으로 8mg/kg), iv, d1. 90분, 후속 주입은 첫 번째 주입이 내약성이 좋은 경우 30분에 걸쳐 제공됩니다. 병용 화학 요법(조사자의 선택에 따름)
실험적: 식도 편평 세포 암종
HER2 양성 식도 편평 세포 암종
의약품: arm2에 대한 트라스투주맙과 병용 화학 요법
2군: 식도 편평 세포 암종(ESCC) 트라스투주맙(Herceptin®): 위와 동일 이리노테칸과 병용: 120 mg/m2 IV, 1일 및 8일, 3주마다.
실험적: 담도암
HER2 양성 담도암
의약품: arm3에 대한 트라스투주맙과 병용 화학 요법

3군: 담도암(BTC) 트라스투주맙(Herceptin®): 위와 동일 병용 화학요법(조사자의 선택에 따름) 코호트 1과 3의 병용 화학요법은 이리노테칸입니다: 120 mg/m2 IV, 1일 및 8일, 3일마다 주.

또는 5-Fu: 720 mg/m2/일, 연속 IV. 3주마다 5일에 걸쳐 주입합니다. 또는 카페시타빈(Xeloda®):1000 mg/m2 bid, d1-d14, 매 3주. 화학 요법 요법은 연구자의 재량에 따라 선택되며 개별 환자 기준으로 결정될 수 있습니다. 특별한 경우는 주임 시험자와 논의해야 합니다.
실험적: 대장암
HER2 양성 및 RAS/BRAF 야생형 대장암
의약품: arm4에 대한 트라스투주맙과 병용 화학 요법
Trastuzumab(Herceptin®): 위와 동일 Irinotecan과 병용: 120 mg/m2 iv, 1일 및 8일, 매 3주. 또는 카페시타빈(Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, 매 3주. 또는 이리노테칸: 120 mg/m2 iv, 1일 및 8일 및 Capecitabine(Xeloda®)1000 mg/m2 1일 2회, d1-d14, 매 3주(조사자의 선택에 따름)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 의향(ITT) 모집단의 각 코호트에 대한 반응률(RR)
기간: 기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
CR 및 PR을 포함하여 사전 정의된 기준으로 처음으로 종양 부피가 축소된 환자의 비율
기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
방역률
기간: 기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
RECIST v1.1 기준에 의해 결정된 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR) 또는 안정 질병(SD)을 달성한 환자의 비율.
기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
최고의 종합 반응
기간: 10~30주
반응 기준이 처음 충족된 후 4주 이상 수행된 반복 평가에 의해 확인된 조사자의 평가를 기반으로 RECIST v1.1 기준에 의해 결정된 CR 또는 PR을 달성한 환자의 비율.
10~30주
무진행 생존
기간: 기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
PD의 최초 기록일 또는 사망일 중 먼저 발생하는 날짜까지 치료 개시로 정의됩니다.
기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
전반적인 생존
기간: 기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
치료 시작부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간입니다.
기준선에서 사망 또는 질병 진행 중 먼저 발생하는 시점까지(최대 약 8.5년)
응답 시간
기간: 6-30주

반응이 처음으로 기록된 날까지 치료 개시로 정의됩니다.

객관적 반응을 얻은 환자만 분석에 포함됩니다.
6-30주
응답 기간
기간: 6-30주
첫 번째 문서화된 객관적 반응 날짜부터 첫 번째 문서화된 PD 또는 사망 날짜 중 먼저 발생하는 날짜까지의 시간으로 정의됩니다. 객관적 반응을 얻은 환자만 분석에 포함됩니다.
6-30주
진행 시간(TTP)
기간: 6-30주
PD의 최초 기록일까지 치료 개시로 정의됩니다.
6-30주
Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)성과 상태(PS) 점수 기준에 따른 삶의 질
기간: 각 21일 치료주기의 1일차 최대 28일 및 마지막 치료주기 1일차 이후 60~90일(최대 약 8.5년)
각 21일 치료주기의 1일차 최대 28일 및 마지막 치료주기 1일차 이후 60~90일(최대 약 8.5년)
CTCAE v4.03에 의해 평가된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선 최대 약 8.5년
기준선 최대 약 8.5년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Shen Lin

수사관

  • 수석 연구원: Lin Shen, Master, Director

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2021년 7월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 5월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 12일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 7월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 7월 17일

마지막으로 확인됨

2019년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CGOG2006

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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