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Terapia anti-HER2 em pacientes com carcinoma metastático HER2 positivo do aparelho digestivo

17 de julho de 2019 atualizado por: Shen Lin

Estudo Multicêntrico, Fase II de Quimioterapia em Combinação com Trastuzumabe em Pacientes com Carcinoma Pré-tratado, HER2 Positivo, Recidiva ou Metastático do Sistema Digestivo

Buscar os sinais de eficácia de trastuzumabe em combinação com quimioterapia em pacientes pré-tratados de carcinoma HER2 positivo, recidiva ou metastático do sistema digestivo como taxa de resposta (RR) determinada pelo investigador usando RECIST 1.1 e fornecer evidências para ensaio clínico de fase III.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) é superexpresso/amplificado em carcinomas múltiplos, por exemplo, câncer gástrico (GC), adenocarcinoma da junção gastroesofágica (GEJA) e câncer de mama. E o HER2 está intimamente relacionado à proliferação e metástases tumorais. % O câncer de esôfago chinês tem origem em células escamosas. A superexpressão relatada de HER2 variou de 5 a 30%, o hospital de câncer de Pequim relatou uma taxa positiva de 11%. A variedade de taxa positiva de HER2 pode ser devido à ausência de critérios de teste padrão de HER2. O tratamento atual para carcinoma epidermoide de esôfago metastático (CEC) não é satisfatório. Fluorouracil e platina são considerados como padrão de tratamento de primeira linha (SOC) com 20-30% RR e 7-9 meses de sobrevida global (OS). Na configuração de segunda linha, não há SOC na China. E a eficácia não é satisfatória. O adenocarcinoma esofágico tem uma taxa de HER2 positivo mais alta de 14%, mas não há dados relatados sobre o uso de trastuzumabe nesses pacientes na China. O câncer do trato biliar (BTC), incluindo colangiocarcinoma intra-hepático/extra-hepático e câncer de vesícula biliar (GBC), é muito agressivo, a sobrevida total em 5 anos é inferior a 5% para pacientes irressecáveis. O GBC é responsável por aproximadamente 2/3 do BTC, e estima-se que a incidência na China seja de 52.800 e a mortalidade de 40.700 em 2015. A maioria dos pacientes é diagnosticada em estágio avançado e perde a oportunidade da cirurgia. No entanto, não há SOC para BTC irressecável, gencitabina mais platina forneceu um RR de 30% e OS de 10 meses. No tratamento de segunda linha, não foram observadas diferenças entre os vários agentes experimentais. A taxa relatada de HER2 positivo varia de 5,1% a 57% no câncer do ducto biliar e 4,7% a 64% no GBC. Os pesquisadores relataram que a amplificação her2 está relacionada ao estágio do tumor e à metástase dos gânglios linfáticos em 221 pacientes BTC. Outro estudo relatou uma taxa positiva de 16,6% e pior prognóstico com uma amostra de 230 pacientes com GBC. Enquanto isso, a taxa de mutação da via HER2 atingiu 37%. Todos implicam que o BTC pode ser a população potencial de terapia anti-HER. Além disso, outro tumor do sistema digestivo tem baixa taxa de HER2 positivo (Câncer do intestino delgado 0,9-3%; carcinoma hepatocelular 2,4%; câncer pancreático 3%; etc.). No entanto, o pool de pacientes é grande e não possui SOC na segunda linha. Vale a pena investigar se esses pacientes HER2 + podem obter benefícios do tratamento anti-her. Em 2016, a Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO), um estudo relatou que, usando a combinação de trastuzumabe e pertuzumabe, 35% de câncer colorretal metastático (CRC) e 50% de pacientes com BTC que fizeram um pré-tratamento intenso tiveram resposta objetiva. No entanto, a China não possui estudos para esses pacientes. .

O estudo de cesto simultâneo explorará a eficácia e a segurança do trastuzumabe com quimioterapia em pacientes chineses de carcinoma pré-tratado, HER2 positivo, recidiva ou metastático do sistema digestivo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

100

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Recrutamento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado.
  • Pacientes masculinos e femininos de 18 a 75 anos

  • Câncer colorretal confirmado histologicamente, carcinoma de células escamosas do esôfago, câncer do trato biliar e tumor do sistema digestivo além de CRC e GC&GEJA com as seguintes especificações:

    • teste genético conformado KRAS/NRAS/BRAF todo tipo selvagem para câncer colorretal
    • Detecção de carcinoma com HER2 3+ (IHC) ou HER2 2+ (IHC) com amplificação comprovada por hibridização in situ fluorescente (FISH), hibridização in situ de prata (SISH) ou hibridização in situ cromogênica (CISH) usando critérios de câncer gástrico por um patologista local credenciado.
    • Recidivas ou doenças metastáticas, pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1, sobrevida antecipada ≥ 12 semanas.
    • Status de desempenho ECOG 0-1.
    • Pacientes que falharam pelo menos a terapia sistêmica de primeira linha.
    • Função adequada do órgão conforme determinado pelos seguintes resultados laboratoriais:
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1500 células/mm3,
    • Contagem de plaquetas ≥ 90.000 células/mm3,
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 limite superior do normal (LSN).
    • glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT, AST), glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT, ALT) < 2,5 LSN sem metástases hepáticas; < 5 LSN com metástases hepáticas.
    • creatinina sérica < 1,5
    • LSN OU depuração de creatinina ≥ 40 mL/min.
  • Se for capaz de se reproduzir, os pacientes devem estar dispostos a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o tratamento e por 7 meses após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

  • Hipersensibilidade conhecida contra regime de tratamento.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal (FEVE) < 50% (medida por ecocardiografia ou MUGA).
  • Tratamento anterior anti-ela.
  • Terapia imunológica, terapia biológica ou qualquer participação em ensaio clínico nas duas semanas anteriores.
  • Cirurgia e não se recuperou nas três semanas anteriores
  • Evidência clínica de metástases cerebrais ou epilepsia descontrolada.
  • Doença intercorrente sistémica grave não controlada, p. infecções ou diabetes mal controlada.
  • Outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma in situ do colo do útero ou carcinoma basocelular.
  • Doença cardíaca coronária ativa clinicamente significativa, cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) III-IV; hipertensão mal controlada (PA sistólica > 180 mmHg ou PA diastólica > 100 mmHg); valvopatia clinicamente significativa; angina pectoris instável, infarto do miocárdio ou arritmias incontroláveis ​​de alto risco.
  • Administração de corticosteróides a longo prazo ou em altas doses (inalação ou administração oral de curto prazo para antiemese e orexígenos é permitida)
  • Pacientes por incapacidade legal ou por motivos médicos e éticos não aptos para o estudo.
  • Grávida ou lactante, ou com intenção de engravidar durante o estudo.
  • Icterícia, ascite e/ou fosfatase alcalina ≥3 × LSN; e/ou grau ≥3 (CTC-AE) de proteinúria persistente, relação proteína/creatinina urinária > 3,5g/24 horas ou insuficiência renal necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal.
  • Presença de infecção persistente > grau 2 (CTC-AE); feridas não cicatrizadas, úlcera ou fratura, ou pacientes com histórico de transplante de órgãos.
  • Evidência de distúrbios de coagulação. Como presença de eventos hemorrágicos ≥grau 3 (CTC-AE).
  • Infecção conhecida por HIV ou vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV).
  • Qualquer toxicidade não resolvida > grau 1 devido a tratamento anterior (CTC-AE), exceto para alopecia, anemia e hipotireoidismo).
  • Não é adequado para o estudo avaliado pelos investigadores
  • Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD).

  • Histórico de exposição às seguintes doses cumulativas de antraciclinas:

    • Doxorrubicina > 500 mg/m2 OU Epirrubicina > 720 mg/m2.

      • Se outra antraciclina ou mais de uma antraciclina tiver sido usada, a dose cumulativa não deve exceder o equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: Tumor GI além de CRC, ESCC, BTC, GC e GEJA
Tumor GI HER2 positivo além de CRC, ESCC, BTC, GC e GEJA
Medicamento: quimioterapia em combinação com trastuzumabe para o braço1
Braço1: tumor GI além de CRC, ESCC, BTC e GC&GEJA Trastuzumabe (Herceptin ®): 6 mg/kg a cada 3 semanas (8 mg/kg como dose de ataque na 1ª administração), iv, d1. A primeira infusão deve ser administrada 90 minutos, e as infusões subsequentes devem ser administradas em 30 minutos se a primeira infusão for bem tolerada. Quimioterapia combinada (à escolha do investigador)
EXPERIMENTAL: Carcinoma espinocelular de esôfago
Carcinoma espinocelular de esôfago HER2 positivo
Medicamento: quimioterapia em combinação com trastuzumabe para braço2
Braço 2: carcinoma de células escamosas do esôfago (CEC) Trastuzumabe (Herceptin ®): o mesmo acima Combinado com irinotecano: 120 mg/m2 IV, dia 1 e dia 8, a cada 3 semanas.
EXPERIMENTAL: Câncer de vias biliares
Câncer de vias biliares HER2 positivo
Medicamento: quimioterapia em combinação com trastuzumabe para braço3

Braço 3: câncer do trato biliar (BTC) Trastuzumabe (Herceptin®): o mesmo que acima Quimioterapia combinada (por escolha do investigador) A quimioterapia combinada da coorte 1 e 3 é irinotecano: 120 mg/m2 IV, dia 1 e dia 8, a cada 3 semanas.

OU 5-Fu: 720 mg/m2/dia, IV contínuo. Infusão durante 5 dias, a cada 3 semanas. OU Capecitabina(Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, d1-d14, a cada 3 semanas. O regime de quimioterapia é escolhido a critério do investigador e pode ser determinado com base em cada paciente. Casos especiais devem ser discutidos com o investigador principal.
EXPERIMENTAL: Câncer colorretal
Câncer colorretal tipo selvagem HER2 positivo e RAS/BRAF
Medicamento: quimioterapia em combinação com trastuzumabe para braço4
Trastuzumabe (Herceptin ®): igual ao anterior Combinado com Irinotecano: 120 mg/m2 iv, dia 1 e dia 8, a cada 3 semanas. OU Capecitabina(Xeloda®)1000 mg/m2 bid, d1-d14, a cada 3 semanas. OU Irinotecano: 120 mg/m2 iv, dia 1 e dia 8 e Capecitabina (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, a cada 3 semanas (por escolha do investigador)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta (RR) para cada coorte na população com intenção de tratar (ITT)
Prazo: linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
A porcentagem de pacientes, cujo volume do tumor na primeira vez diminui para critérios pré-definidos, incluindo CR e PR
linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de controle de doenças
Prazo: linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
A porcentagem de pacientes que atingem remissão completa (CR) ou remissão parcial (PR) ou doença estável (SD) determinada pelos critérios RECIST v1.1.
linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
melhor resposta geral
Prazo: 10-30 semanas
A porcentagem de pacientes que atingem um CR ou PR conforme determinado pelos critérios RECIST v1.1 com base na avaliação do investigador que é confirmada por uma avaliação repetida realizada não menos que 4 semanas após os critérios de resposta serem atendidos pela primeira vez.
10-30 semanas
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
Definido como o início do tratamento até o dia da primeira documentação da DP ou data do óbito, o que ocorrer primeiro.
linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
Sobrevida geral
Prazo: linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
É o tempo desde o início do tratamento até a data da morte por qualquer causa.
linha de base até a morte ou progressão da doença, o que ocorrer primeiro (até aproximadamente 8,5 anos)
tempo de resposta
Prazo: 6-30 semanas

Definido como o início do tratamento até o dia da primeira documentação da resposta.

Somente os pacientes que atingirem uma resposta objetiva serão incluídos na análise.
6-30 semanas
duração da resposta
Prazo: 6-30 semanas
Definido como o tempo desde a data da primeira resposta objetiva documentada até a data da primeira DP ou morte documentada, o que ocorrer primeiro. Somente os pacientes que atingirem uma resposta objetiva serão incluídos na análise.
6-30 semanas
tempo para progressão (TTP)
Prazo: 6-30 semanas
Definido como o início do tratamento até o dia da primeira documentação da DP.
6-30 semanas
Qualidade de vida pelo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)status de desempenho (PS) critérios de pontuação
Prazo: Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias até 28 dias e 60-90 dias após o Dia 1 do último ciclo de tratamento (até aproximadamente 8,5 anos)
Dia 1 de cada ciclo de tratamento de 21 dias até 28 dias e 60-90 dias após o Dia 1 do último ciclo de tratamento (até aproximadamente 8,5 anos)
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.03
Prazo: linha de base até aproximadamente 8,5 anos
linha de base até aproximadamente 8,5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shen Lin

Investigadores

  • Investigador principal: Lin Shen, Master, Director

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de julho de 2017

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de julho de 2021

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de setembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

16 de maio de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de junho de 2017

Primeira postagem (REAL)

14 de junho de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

19 de julho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2019

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CGOG2006

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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