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Terapia anti-HER2 en pacientes con carcinoma metastásico del sistema digestivo HER2 positivo

17 de julio de 2019 actualizado por: Shen Lin

Estudio multicéntrico de fase II de quimioterapia en combinación con trastuzumab en pacientes con carcinoma del sistema digestivo pretratado, HER2 positivo, recidivante o metastásico

Buscar las señales de eficacia de trastuzumab en combinación con quimioterapia en pacientes pretratados con carcinoma del sistema digestivo HER2 positivo, recidivante o metastásico como tasa de respuesta (RR) determinada por el investigador utilizando RECIST 1.1, y proporcionar evidencia para el ensayo clínico de fase III.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) se sobreexpresa/amplifica en múltiples carcinomas, por ejemplo, cáncer gástrico (GC), adenocarcinoma de la unión gastroesofágica (GEJA) y cáncer de mama. Y HER2 está estrechamente relacionado con la proliferación tumoral y las metástasis. Aproximadamente 90 El % de cáncer de esófago chino es de origen de células escamosas. La sobreexpresión de HER2 informada osciló entre el 5 y el 30 %; el hospital oncológico de Beijing informó una tasa positiva del 11 %. La variedad de tasas positivas de HER2 puede deberse a la ausencia de criterios estándar de prueba de HER2. El tratamiento actual para el carcinoma de células escamosas de esófago metastásico (ESCC) no es satisfactorio. El fluorouracilo y el platino se consideran el estándar de atención (SOC) de primera línea con un RR del 20-30 % y una supervivencia general (SG) de 7-9 meses. En la configuración de segunda línea, no hay SOC en China. Y la eficacia no es satisfactoria. El adenocarcinoma esofágico tiene una tasa positiva de HER2 más alta del 14 %, pero no se informaron datos sobre el uso de trastuzumab en estos pacientes en China. El cáncer de las vías biliares (BTC), incluido el colangiocarcinoma intrahepático/extrahepático y el cáncer de vesícula biliar (GBC), es muy agresivo, la supervivencia total a los 5 años es inferior al 5 % para los pacientes irresecables. GBC representa aproximadamente 2/3 de BTC, y se estima que la incidencia en China es 52800 y la mortalidad es 40700 en 2015. La mayoría de los pacientes son diagnosticados en etapa avanzada y pierden la oportunidad de la cirugía. Sin embargo, no existe un SOC para BTC no resecable, la gemcitabina más platino proporcionó un RR del 30 % y una SG a los 10 meses. En el tratamiento de segunda línea, no se observaron diferencias entre varios agentes experimentales. La tasa de HER2 positivo informada oscila entre el 5,1 % y el 57 % en el cáncer de las vías biliares y entre el 4,7 % y el 64 % en el GBC. Los investigadores informaron que la amplificación de her2 está relacionada con el estadio del tumor y la metástasis en los ganglios linfáticos en 221 pacientes con BTC. Otro estudio informó una tasa positiva del 16,6 % y un peor pronóstico con un tamaño de muestra de 230 pacientes con GBC. Mientras tanto, la tasa de mutación de la vía HER2 alcanzó el 37%. Todos implican que BTC puede ser la población potencial de terapia anti HER. Además, otros tumores del sistema digestivo tienen una baja tasa de HER2 positivos (cáncer de intestino delgado 0,9-3 %; carcinoma hepatocelular 2,4 %; cáncer de páncreas 3 %, etc.). Sin embargo, el grupo de pacientes es grande y no tiene SOC en segunda línea. Vale la pena investigar si estos pacientes HER2+ pueden obtener beneficios del tratamiento anti-her. En un estudio de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2016, se informó que, al usar la combinación de trastuzumab y pertuzumab, el 35 % de los pacientes con cáncer colorrectal metastásico (CRC) y el 50 % de los pacientes con BTC que recibieron un tratamiento intensivo previo tuvieron una respuesta objetiva. Sin embargo, China no tiene estudios para estos pacientes. .

El ensayo de canasta concurrente explorará la eficacia y seguridad de trastuzumab con quimioterapia en pacientes chinos con carcinoma del sistema digestivo pretratado, HER2 positivo, en recaída o metastásico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

100

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100142
        • Reclutamiento
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado.
  • Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años

  • Cáncer colorrectal confirmado histológicamente, carcinoma de células escamosas de esófago, cáncer del tracto biliar y tumor del sistema digestivo más allá de CRC y GC y GEJA con las siguientes especificaciones:

    • las pruebas genéticas conformaron KRAS/NRAS/BRAF todo tipo salvaje para el cáncer colorrectal
    • Detección de un carcinoma con HER2 3+ (IHC) o HER2 2+ (IHC) con amplificación comprobada por hibridación in situ con fluorescencia (FISH), hibridación in situ con plata (SISH) o hibridación in situ cromogénica (CISH) usando criterios de cáncer gástrico por un patólogo local acreditado.
    • Enfermedades recidivantes o metastásicas, al menos una lesión medible según RECIST 1.1, supervivencia prevista ≥ 12 semanas.
    • ECOG Estado de rendimiento 0-1.
    • Pacientes en los que fracasó al menos el tratamiento sistémico de primera línea.
    • Función adecuada del órgano según lo determinado por los siguientes resultados de laboratorio:
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500 células/mm3,
    • Recuento de plaquetas ≥ 90.000 células/mm3,
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 límite superior de la normalidad (LSN).
    • glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT, AST), glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT, ALT) < 2,5 ULN sin metástasis hepáticas; < 5 ULN con metástasis hepáticas.
    • creatinina sérica < 1,5
    • ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/ min.
  • Si pueden reproducirse, los pacientes deben estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el tratamiento y durante los 7 meses posteriores al final del tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida frente al régimen de tratamiento.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial < 50% (medida por ecocardiografía o MUGA).
  • Tratamiento anti-ella previo.
  • Terapia inmunológica, terapia biológica o cualquier participación en un ensayo clínico en las dos semanas anteriores.
  • Cirugía y no recuperado en las tres semanas anteriores
  • Evidencia clínica de metástasis cerebrales o epilepsia no controlada.
  • Enfermedad intercurrente sistémica grave no controlada, p. infecciones o diabetes mal controlada.
  • Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales.
  • Enfermedad coronaria activa clínicamente significativa, miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva, New York Heart Association (NYHA) III-IV; hipertensión mal controlada (PA sistólica > 180 mmHg o PA diastólica > 100 mmHg); enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; angina de pecho inestable, infarto de miocardio o arritmias incontrolables de alto riesgo.
  • Administración de corticosteroides a largo plazo o en dosis altas (se permite la inhalación o la administración oral a corto plazo para la antiemesis y orexigenic)
  • Pacientes por incapacidad legal o por razones médicas y éticas no aptos para el estudio.
  • Embarazada o en período de lactancia, o con la intención de quedar embarazada durante el estudio.
  • Ictericia, ascitis y/o fosfatasa alcalina ≥3 × LSN; y/o grado ≥3 (CTC-AE) de proteinuria persistente, cociente proteína urinaria/creatinina > 3,5g/24 horas o insuficiencia renal que necesite sangre o diálisis peritoneal.
  • Presencia de infección persistente > grado 2 (CTC-AE); heridas no cicatrizadas, úlcera o fractura, o pacientes con antecedentes de trasplante de órganos.
  • Evidencia de trastornos de la coagulación. Como presencia de eventos hemorrágicos ≥ grado 3 (CTC-AE).
  • Infección conocida por el VIH o el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Cualquier toxicidad no resuelta > grado 1 debida a tratamiento previo (CTC-AE), excepto alopecia, anemia e hipotiroidismo).
  • No apto para el estudio evaluado por los investigadores
  • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).

  • Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumulativas de antraciclinas:

    • Doxorrubicina > 500 mg/m2 O Epirrubicina > 720 mg/m2.

      • Si se ha utilizado otra antraciclina o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente a 500 mg/m2 de doxorrubicina.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: NO_ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Tumor GI más allá de CRC, ESCC, BTC, GC y GEJA
Tumor GI positivo para HER2 más allá de CRC, ESCC, BTC,GC y GEJA
Droga: quimioterapia en combinación con trastuzumab para arm1
Brazo 1: tumor GI más allá de CRC, ESCC, BTC y GC&GEJA Trastuzumab (Herceptin ®): 6 mg/kg cada 3 semanas (8 mg/kg como dosis de carga en la primera administración), iv, d1. La primera infusión se administrará 90 minutos, y las infusiones subsiguientes se administrarán durante 30 minutos si la primera infusión se tolera bien. Quimioterapia combinada (a elección del investigador)
EXPERIMENTAL: Carcinoma de células escamosas de esófago
Carcinoma de células escamosas de esófago HER2 positivo
Droga: quimioterapia en combinación con trastuzumab para arm2
Brazo 2: carcinoma de células escamosas de esófago (ESCC) Trastuzumab (Herceptin ®): igual que el anterior Combinado con Irinotecan: 120 mg/m2 IV, día 1 y día 8, cada 3 semanas.
EXPERIMENTAL: Cáncer de vías biliares
Cáncer de vías biliares HER2 positivo
Droga: quimioterapia en combinación con trastuzumab para arm3

Grupo 3: cáncer de vías biliares (BTC) Trastuzumab (Herceptin®): lo mismo que arriba Quimioterapia combinada (a elección del investigador) La quimioterapia combinada de las cohortes 1 y 3 es Irinotecan: 120 mg/m2 IV, día 1 y día 8, cada 3 semanas.

O 5-Fu: 720 mg/m2/día, IV continua. Infusión durante 5 días, cada 3 semanas. O Capecitabina (Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, d1-d14, cada 3 semanas. El régimen de quimioterapia se elige a discreción del investigador y se puede determinar en función de cada paciente. Los casos especiales deben discutirse con el investigador principal.
EXPERIMENTAL: Cáncer colonrectal
Cáncer colorrectal HER2 positivo y RAS/BRAF de tipo natural
Droga: quimioterapia en combinación con trastuzumab para arm4
Trastuzumab (Herceptin ®): igual que arriba Combinado con Irinotecan: 120 mg/m2 iv, día 1 y día 8, cada 3 semanas. O Capecitabina (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, cada 3 semanas. O Irinotecan: 120 mg/m2 iv, día 1 y día 8 y capecitabina (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, cada 3 semanas (a elección del investigador)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta (RR) para cada cohorte en población con intención de tratar (ITT)
Periodo de tiempo: línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
El porcentaje de pacientes cuyo volumen tumoral se reduce por primera vez a criterios predefinidos, incluidos CR y PR
línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
El porcentaje de pacientes que alcanzan la remisión completa (RC) o la remisión parcial (PR) o la enfermedad estable (SD) determinada por los criterios RECIST v1.1.
línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
mejor respuesta general
Periodo de tiempo: 10-30 semanas
El porcentaje de pacientes que logran una RC o PR según lo determinado por los criterios RECIST v1.1 según la evaluación del investigador que se confirma mediante una evaluación repetida realizada no menos de 4 semanas después de que se cumplen por primera vez los criterios de respuesta.
10-30 semanas
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
Se define como el inicio del tratamiento hasta el día de la primera documentación de EP o la fecha de la muerte, lo que ocurra primero.
línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
Es el tiempo que transcurre desde el inicio del tratamiento hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa.
línea de base hasta la muerte o la progresión de la enfermedad, lo que ocurra primero (hasta aproximadamente 8,5 años)
tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: 6-30 semanas

Definido como el inicio del tratamiento hasta el día de la primera documentación de respuesta.

Solo se incluirán en el análisis los pacientes que logren una respuesta objetiva.
6-30 semanas
duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 6-30 semanas
Se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta objetiva documentada hasta la fecha de la primera DP documentada o muerte, lo que ocurra primero. Solo se incluirán en el análisis los pacientes que logren una respuesta objetiva.
6-30 semanas
tiempo de progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 6-30 semanas
Definido como el inicio del tratamiento hasta el día de la primera documentación de EP.
6-30 semanas
Calidad de vida según los criterios de puntuación del estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Periodo de tiempo: Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta 28 días y 60-90 días después del Día 1 del último ciclo de tratamiento (hasta aproximadamente 8,5 años)
Día 1 de cada ciclo de tratamiento de 21 días hasta 28 días y 60-90 días después del Día 1 del último ciclo de tratamiento (hasta aproximadamente 8,5 años)
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: línea de base hasta aproximadamente 8,5 años
línea de base hasta aproximadamente 8,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Shen Lin

Investigadores

  • Investigador principal: Lin Shen, Master, Director

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de julio de 2021

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de septiembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

16 de mayo de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de junio de 2017

Publicado por primera vez (ACTUAL)

14 de junio de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

19 de julio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2019

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CGOG2006

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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