Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-HER2-therapie bij patiënten met HER2-positief gemetastaseerd carcinoom van het spijsverteringsstelsel

17 juli 2019 bijgewerkt door: Shen Lin

Multicenter, fase II-studie van chemotherapie in combinatie met trastuzumab bij patiënten met voorbehandeld, HER2-positief, recidief of gemetastaseerd carcinoom van het spijsverteringsstelsel

Zoeken naar de werkzaamheidssignalen van trastuzumab in combinatie met chemotherapie bij voorbehandelde patiënten met HER2-positief, recidief of gemetastaseerd carcinoom van het spijsverteringsstelsel als responspercentage (RR) bepaald door de onderzoeker met behulp van RECIST 1.1, en bewijs leveren voor fase III klinische studie.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Menselijke epidermale groeifactorreceptor 2, (HER2) wordt tot overexpressie gebracht/versterkt in meerdere carcinomen, bijvoorbeeld maagkanker (GC), adenocarcinoom van de gastro-oesofageale overgang (GEJA) en borstkanker. En HER2 is nauw verwant aan tumorproliferatie en metastasen. Ongeveer 90 % Chinese slokdarmkanker is afkomstig van plaveiselcellen. De gerapporteerde HER2-overexpressie varieerde van 5-30%, het kankerziekenhuis van Beijing rapporteerde een positief percentage van 11%. De verscheidenheid aan HER2-positieve percentages kan te wijten zijn aan het ontbreken van standaard HER2-testcriteria. De huidige behandeling van gemetastaseerd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) is niet bevredigend. Fluorouracil en platina worden beschouwd als eerstelijns standaardzorg (SOC) met een RR van 20-30% en een algehele overleving (OS) van 7-9 maanden. In de tweedelijnsinstelling is er geen SOC in China. En de werkzaamheid is niet bevredigend. Adenocarcinoom van de slokdarm heeft een hoger HER2-positief percentage van 14%, maar er zijn geen gegevens gerapporteerd over het gebruik van trastuzumab bij deze patiënten in China. Galwegkanker (BTC), inclusief intrahepatisch/extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker (GBC) is zeer agressief, de totale overleving na 5 jaar is minder dan 5% voor inoperabele patiënten. GBC is goed voor ongeveer 2/3 van BTC, en de geschatte incidentie in China is 52800 en de mortaliteit is 40700 in 2015. De meeste patiënten worden in een vergevorderd stadium gediagnosticeerd en verliezen de kans op een operatie. Er is echter geen SOC voor inoperabele BTC, gemcitabine plus platina leverde een RR van 30% en een OS van 10 maanden. Bij tweedelijnsbehandeling werden geen verschillen gezien tussen verschillende experimentele middelen. Het gerapporteerde HER2-positieve percentage varieert van 5,1% tot 57% bij galwegkanker en 4,7% tot 64% bij GBC. Onderzoekers meldden dat her2-amplificatie verband houdt met tumorstadium en lymfekliermetastasen bij 221 BTC-patiënten. Een andere studie rapporteerde een positief percentage van 16,6% en een slechtere prognose met een steekproefomvang van 230 GBC-patiënten. Ondertussen bereikte de mutatiesnelheid van de HER2-route 37%. Alle impliceren dat BTC de potentiële anti-HER-therapiepopulatie zou kunnen zijn. Trouwens, andere tumoren in het spijsverteringsstelsel hebben een laag HER2-positief percentage (dunne darmkanker 0,9-3%; hepatocellulair carcinoom 2,4%; pancreaskanker 3%; enz.). De patiëntenpool is echter groot en heeft geen SOC in de tweede lijn. Of deze HER2+ patiënten baat kunnen hebben bij anti-haar behandeling is het onderzoeken waard. In 2016 meldde een studie van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) dat het gebruik van de combinatie van trastuzumab en pertuzumab, 35% gemetastaseerde colorectale kanker (CRC) en 50% zwaar voorbehandelde BTC-patiënten een objectieve respons hadden. China heeft echter geen studies voor deze patiënten. .

De gelijktijdige mandstudie zal de werkzaamheid en veiligheid van trastuzumab met chemotherapie onderzoeken bij Chinese patiënten van voorbehandeld, HER2-positief, recidiverend of gemetastaseerd carcinoom van het spijsverteringsstelsel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar

  • Histologisch bevestigde dikkedarmkanker, plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm, galwegkanker en tumor van het spijsverteringsstelsel voorbij CRC en GC&GEJA met de volgende specificaties:

    • genetische tests conform KRAS / NRAS / BRAF alle wildtype voor colorectale kanker
    • Detectie van een carcinoom met HER2 3+ (IHC) of HER2 2+ (IHC) met amplificatie bewezen door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), zilver in situ hybridisatie (SISH) of chromogene in situ hybridisatie (CISH) met behulp van maagkankercriteria door een erkende lokale patholoog.
    • Terugval of gemetastaseerde ziekten, ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1, verwachte overleving ≥ 12 weken.
    • ECOG Prestatiestatus 0-1.
    • Patiënten bij wie ten minste eerstelijns systemische therapie faalde.
    • Adequate orgaanfunctie zoals bepaald door de volgende laboratoriumresultaten:
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1500 cellen/mm3,
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 90.000 cellen/mm3,
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN).
    • serumglutamaatoxaloacetaattransaminase(SGOT,AST), serumglutamaatpyruvaattransaminase(SGPT,ALT) < 2,5 ULN zonder levermetastasen; < 5 ULN met levermetastasen.
    • serumcreatinine < 1,5
    • ULN OF creatinineklaring ≥ 40 ml/min.
  • Als patiënten zich kunnen voortplanten, moeten ze bereid zijn zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 7 maanden na het einde van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid voor behandelingsregime.
  • Baseline linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% (gemeten door echocardiografie of MUGA).
  • Vorige anti-haar behandeling.
  • Immuuntherapie, biologische therapie of elke deelname aan een klinische studie in de afgelopen twee weken.
  • Operatie en niet hersteld in de afgelopen drie weken
  • Klinisch bewijs van hersenmetastasen of ongecontroleerde epilepsie.
  • Ernstige ongecontroleerde systemische bijkomende ziekte, b.v. infecties of slecht gecontroleerde diabetes.
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom.
  • Klinisch significante actieve coronaire hartziekte, cardiomyopathie of congestief hartfalen, New York Heart Association (NYHA) III-IV; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 180 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg); klinisch significante hartklepaandoening; onstabiele angina pectoris, myocardinfarct of oncontroleerbare aritmieën met een hoog risico.
  • Langdurige of hoge dosis corticosteroïden (inhalatie of korte termijn orale toediening voor anti-emesis en orexigeen is toegestaan)
  • Patiënten die wettelijk onbekwaam zijn of om medische en ethische redenen niet geschikt zijn voor studie.
  • Zwanger of borstvoeding gevend, of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek.
  • Geelzucht, ascites en/of alkalische fosfatase ≥3 × ULN; en/of ≥3 graad (CTC-AE) van aanhoudende proteïnurie, urinaire eiwit/creatinine-ratio > 3,5 g/24 uur of nierfalen heeft bloed of peritoneale dialyse nodig.
  • Aanwezigheid van aanhoudende infectie > graad 2 (CTC-AE); ongenezen wonden, zweren of breuken, of patiënten met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
  • Bewijs van stollingsstoornissen. Zoals aanwezigheid ≥graad 3 (CTC-AE) bloedingen.
  • Bekende infectie met HIV of hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
  • Elke > graad 1 onopgeloste toxiciteit als gevolg van eerdere behandeling (CTC-AE), behalve alopecia, anemie en hypothyreoïdie).
  • Niet geschikt voor de door onderzoekers beoordeelde studie
  • Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie.

  • Geschiedenis van blootstelling aan de volgende cumulatieve doses antracyclines:

    • Doxorubicine > 500 mg/m2 OF Epirubicine > 720 mg/m2.

      • Als een andere anthracycline of meer dan één anthracycline is gebruikt, mag de cumulatieve dosis niet hoger zijn dan het equivalent van 500 mg/m2 doxorubicine.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: GI-tumor voorbij CRC, ESCC, BTC, GC & GEJA
HER2-positieve GI-tumor voorbij CRC, ESCC, BTC, GC & GEJA
Geneesmiddel: chemotherapie in combinatie met trastuzumab voor arm1
Arm1: GI-tumor voorbij CRC, ESCC, BTC en GC&GEJA Trastuzumab (Herceptin ®): 6 mg/kg elke 3 weken (8 mg/kg als oplaaddosis bij 1e toediening), iv, d1. De eerste infusie moet over 90 minuten, en daaropvolgende infusies moeten gedurende 30 minuten worden gegeven als de eerste infusie goed wordt verdragen. Gecombineerde chemotherapie (naar keuze van de onderzoeker)
EXPERIMENTEEL: Slokdarm plaveiselcelcarcinoom
HER2-positief plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm
Geneesmiddel: chemotherapie in combinatie met trastuzumab voor arm2
Arm2: plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm (ESCC) Trastuzumab (Herceptin ®): idem als hierboven Gecombineerd met Irinotecan: 120 mg/m2 IV, dag 1 en dag 8, elke 3 weken.
EXPERIMENTEEL: Kanker van de galwegen
HER2-positieve galwegkanker
Geneesmiddel: chemotherapie in combinatie met trastuzumab voor arm3

Arm 3: galwegkanker (BTC) Trastuzumab (Herceptin®): hetzelfde als hierboven Gecombineerde chemotherapie (naar keuze van de onderzoeker) De gecombineerde chemotherapie van cohort 1 en 3 is Irinotecan: 120 mg/m2 IV, dag 1 en dag 8, elke 3 weken.

OF 5-Fu: 720 mg/m2/dag, continu IV. Infusie gedurende 5 dagen, elke 3 weken. OF Capecitabine (Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, d1-d14, elke 3 weken. Het chemotherapieregime wordt gekozen naar goeddunken van de onderzoeker en kan worden bepaald op basis van de individuele patiënt. Speciale gevallen moeten worden besproken met de hoofdonderzoeker.
EXPERIMENTEEL: Colorectale kanker
HER2-positieve en RAS/BRAF wildtype dikkedarmkanker
Geneesmiddel: chemotherapie in combinatie met trastuzumab voor arm4
Trastuzumab (Herceptin ®): hetzelfde als hierboven Gecombineerd met Irinotecan: 120 mg/m2 iv, dag 1 en dag 8, elke 3 weken. OF Capecitabine (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, elke 3 weken. OF Irinotecan: 120 mg/m2 iv, dag 1 en dag 8 en Capecitabine (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, elke 3 weken (naar keuze van de onderzoeker)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage (RR) voor elk cohort in intent-to-treat (ITT)-populatie
Tijdsspanne: basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
Het percentage patiënten bij wie het tumorvolume de eerste keer krimpt tot vooraf gedefinieerde criteria, waaronder CR en PR
basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
Het percentage patiënten dat volledige remissie (CR) of gedeeltelijke remissie (PR) of stabiele ziekte (SD) bereikt, bepaald door de RECIST v1.1-criteria.
basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
beste algemene reactie
Tijdsspanne: 10-30 weken
Het percentage patiënten dat een CR of PR bereikt zoals bepaald door de RECIST v1.1-criteria op basis van de beoordeling van de onderzoeker die wordt bevestigd door een herhaalde beoordeling die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons is voldaan, wordt uitgevoerd.
10-30 weken
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
Gedefinieerd als de start van de behandeling tot de dag van de eerste documentatie van PD of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
Is de tijd vanaf het begin van de behandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
basislijn tot overlijden of ziekteprogressie, wat zich het eerst voordoet (tot ongeveer 8,5 jaar)
tijd om te reageren
Tijdsspanne: 6-30 weken

Gedefinieerd als de start van de behandeling tot de dag van de eerste documentatie van de respons.

Alleen patiënten die een objectieve respons bereiken, worden in de analyse opgenomen.
6-30 weken
duur van de reactie
Tijdsspanne: 6-30 weken
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde objectieve reactie tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Alleen patiënten die een objectieve respons bereiken, worden in de analyse opgenomen.
6-30 weken
tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 6-30 weken
Gedefinieerd als de start van de behandeling tot de dag van de eerste documentatie van PD.
6-30 weken
Kwaliteit van leven door Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) scorecriteria
Tijdsspanne: Dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen tot 28 dagen en 60-90 dagen na dag 1 van de laatste behandelingscyclus (tot ongeveer 8,5 jaar)
Dag 1 van elke behandelingscyclus van 21 dagen tot 28 dagen en 60-90 dagen na dag 1 van de laatste behandelingscyclus (tot ongeveer 8,5 jaar)
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.03
Tijdsspanne: basislijn tot ongeveer 8,5 jaar
basislijn tot ongeveer 8,5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shen Lin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lin Shen, Master, Director

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 juli 2017

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 september 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 juni 2017

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 juni 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

19 juli 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CGOG2006

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren