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Anti-HER2-Therapie bei Patienten mit HER2-positivem metastasierendem Karzinom des Verdauungssystems

17. Juli 2019 aktualisiert von: Shen Lin

Multizentrische Phase-II-Studie zur Chemotherapie in Kombination mit Trastuzumab bei Patienten mit vorbehandeltem, HER2-positivem, rezidivierendem oder metastasiertem Karzinom des Verdauungssystems

Untersuchung der Wirksamkeitssignale von Trastuzumab in Kombination mit Chemotherapie bei vorbehandelten Patienten mit HER2-positivem, rezidivierendem oder metastasiertem Karzinom des Verdauungssystems als vom Prüfarzt anhand von RECIST 1.1 bestimmte Ansprechrate (RR) und Bereitstellung von Nachweisen für eine klinische Phase-III-Studie.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der humane epidermale Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (HER2) wird in mehreren Karzinomen überexprimiert/amplifiziert, z. B. Magenkrebs (GC), Adenokarzinom des gastroösophagealen Überganges (GEJA) und Brustkrebs. Und HER2 steht in engem Zusammenhang mit der Tumorproliferation und Metastasen. Ungefähr 90 % Chinesischer Speiseröhrenkrebs sind Plattenepithelkarzinome. Die gemeldete HER2-Überexpression lag zwischen 5 und 30 %, das Pekinger Krebskrankenhaus meldete eine positive Rate von 11 %. Die Vielfalt der HER2-Positivrate kann auf das Fehlen von Standard-HER2-Testkriterien zurückzuführen sein. Die derzeitige Behandlung des metastasierten Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus (ESCC) ist nicht zufriedenstellend. Fluorouracil und Platin gelten als Erstlinien-Standardbehandlung (SOC) mit einer RR von 20–30 % und einem Gesamtüberleben (OS) von 7–9 Monaten. Im Second-Line-Setting gibt es in China kein SOC. Und die Wirksamkeit ist nicht zufriedenstellend. Ösophagus-Adenokarzinom hat eine höhere HER2-Positivrate von 14 %, aber es wurden keine Daten über die Anwendung von Trastuzumab bei diesen Patienten in China berichtet. Gallengangskrebs (BTC), einschließlich intrahepatischem/extrahepatischem Cholangiokarzinom und Gallenblasenkrebs (GBC), ist sehr aggressiv, die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt weniger als 5 % bei inoperablen Patienten. GBC macht ungefähr 2/3 von BTC aus, und es wird geschätzt, dass die Inzidenz in China 52800 und die Sterblichkeit 40700 im Jahr 2015 beträgt. Die meisten Patienten werden im fortgeschrittenen Stadium diagnostiziert und verlieren die Möglichkeit einer Operation. Es gibt jedoch kein SOC für inoperables BTC, Gemcitabin plus Platin lieferte eine RR von 30 % und ein OS von 10 Monaten. Bei der Zweitlinienbehandlung wurden keine Unterschiede zwischen verschiedenen Versuchsmitteln festgestellt. Die gemeldete HER2-Positivrate reicht von 5,1 % bis 57 % bei Gallengangskrebs und 4,7 % bis 64 % bei GBC. Die Forscher berichteten, dass die Her2-Amplifikation bei 221 BTC-Patienten mit dem Tumorstadium und der Lymphknotenmetastasierung zusammenhängt. Eine andere Studie berichtete über eine positive Rate von 16,6 % und eine schlechtere Prognose bei einer Stichprobengröße von 230 GBC-Patienten. Inzwischen erreichte die Mutationsrate des HER2-Signalwegs 37 %. Alle deuten darauf hin, dass BTC die potenzielle Anti-HER-Therapiepopulation sein könnte. Außerdem haben andere Tumore des Verdauungssystems eine niedrige HER2-Positivrate (Dünndarmkrebs 0,9–3 %; hepatozelluläres Karzinom 2,4 %; Bauchspeicheldrüsenkrebs 3 %; usw.). Allerdings ist der Patientenpool groß und hat kein SOC in zweiter Linie. Ob diese HER2+-Patientinnen von ihrer Behandlung profitieren können, ist eine Untersuchung wert. In einer Studie der American Society of Clinical Oncology (ASCO) aus dem Jahr 2016 wurde berichtet, dass bei der Kombination von Trastuzumab und Pertuzumab 35 % der stark vorbehandelten Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (CRC) und 50 % der BTC-Patienten ein objektives Ansprechen zeigten. China hat jedoch keine Studien für diese Patienten. .

Die gleichzeitige Basket-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab mit Chemotherapie bei chinesischen Patienten mit vorbehandeltem, HER2-positivem, rezidivierendem oder metastasierendem Karzinom des Verdauungssystems untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100142
        • Rekrutierung
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Unterschriebene Einverständniserklärung.
  • Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren

  • Histologisch bestätigter Darmkrebs, Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, Gallengangskrebs und Tumor des Verdauungssystems jenseits von CRC und GC&GEJA mit den folgenden Spezifikationen:

    • Gentests konform KRAS/NRAS/BRAF alle Wildtypen für Darmkrebs
    • Nachweis eines Karzinoms mit HER2 3+ (IHC) oder HER2 2+ (IHC) mit nachgewiesener Amplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Silber-in-situ-Hybridisierung (SISH) oder chromogene in-situ-Hybridisierung (CISH) anhand von Magenkrebskriterien ein akkreditierter lokaler Pathologe.
    • Rezidive oder metastasierte Erkrankungen, mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1, erwartetes Überleben ≥ 12 Wochen.
    • ECOG-Leistungsstatus 0-1.
    • Patienten, bei denen zumindest die systemische Erstlinientherapie fehlgeschlagen ist.
    • Angemessene Organfunktion, bestimmt durch die folgenden Laborergebnisse:
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥1500 Zellen/mm3,
    • Thrombozytenzahl ≥ 90.000 Zellen/mm3,
    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT, AST), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT, ALT) < 2,5 ULN ohne Lebermetastasen; < 5 ULN mit Lebermetastasen.
    • Serumkreatinin < 1,5
    • ULN ODER Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min.
  • Wenn die Reproduktionsfähigkeit gegeben ist, müssen die Patientinnen bereit sein, während der Behandlung und für 7 Monate nach Behandlungsende hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Behandlungsschema.
  • Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (gemessen durch Echokardiographie oder MUGA).
  • Frühere Behandlung gegen sie.
  • Immuntherapie, biologische Therapie oder jegliche Teilnahme an einer klinischen Studie in den letzten zwei Wochen.
  • Operation und in den letzten drei Wochen nicht erholt
  • Klinischer Nachweis von Hirnmetastasen oder unkontrollierter Epilepsie.
  • Schwere unkontrollierte systemische interkurrente Erkrankung, z. Infektionen oder schlecht eingestellter Diabetes.
  • Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom.
  • Klinisch signifikante aktive koronare Herzkrankheit, Kardiomyopathie oder dekompensierte Herzinsuffizienz, New York Heart Association (NYHA) III-IV; schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg); klinisch signifikante Herzklappenerkrankung; instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder unkontrollierbare Arrhythmien mit hohem Risiko.
  • Langfristige oder hochdosierte Kortikosteroidverabreichung (Inhalation oder kurzzeitige orale Verabreichung für Antiemesis und orexigene ist erlaubt)
  • Patienten, die geschäftsunfähig oder aus medizinischen und ethischen Gründen nicht studientauglich sind.
  • Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie schwanger zu werden.
  • Gelbsucht, Aszites und/oder alkalische Phosphatase ≥3 × ULN; und/oder Grad ≥3 (CTC-AE) von persistierender Proteinurie, Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin > 3,5 g/24 Stunden oder Nierenversagen erfordern eine Blut- oder Peritonealdialyse.
  • Vorhandensein einer persistierenden Infektion > Grad 2 (CTC-AE); nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen oder Patienten mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen.
  • Nachweis von Gerinnungsstörungen. Wie das Vorhandensein von Blutungsereignissen ≥ Grad 3 (CTC-AE).
  • Bekannte HIV- oder Hepatitis-B-Virus(HBV)-, Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektion.
  • Jede ungelöste Toxizität > Grad 1 aufgrund einer vorherigen Behandlung (CTC-AE), außer Alopezie, Anämie und Hypothyreose).
  • Nicht geeignet für die von Prüfärzten bewertete Studie
  • Bekannter Mangel an Dihydropyrimidindehydrogenase (DPD).

  • Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Dosen von Anthrazyklinen in der Vorgeschichte:

    • Doxorubicin > 500 mg/m2 ODER Epirubicin > 720 mg/m2.

      • Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als ein Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von 500 mg/m2 Doxorubicin nicht überschreiten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GI-Tumor jenseits von CRC, ESCC, BTC, GC & GEJA
HER2-positiver GI-Tumor jenseits von CRC, ESCC, BTC, GC & GEJA
Arzneimittel: Chemotherapie in Kombination mit Trastuzumab für Arm1
Arm1: GI-Tumor jenseits von CRC, ESCC, BTC und GC&GEJA Trastuzumab (Herceptin®): 6 mg/kg alle 3 Wochen (8 mg/kg als Aufsättigungsdosis bei der 1. Gabe), iv, d1. Die erste Infusion ist zu verabreichen 90 Minuten, und nachfolgende Infusionen sind über 30 Minuten zu geben, wenn die erste Infusion gut vertragen wird. Kombinierte Chemotherapie (nach Wahl des Prüfarztes)
EXPERIMENTAL: Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
HER2-positives Plattenepithelkarzinom des Ösophagus
Arzneimittel: Chemotherapie in Kombination mit Trastuzumab für Arm2
Arm 2: Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) Trastuzumab (Herceptin®): das gleiche wie oben Kombiniert mit Irinotecan: 120 mg/m2 IV, Tag 1 und Tag 8, alle 3 Wochen.
EXPERIMENTAL: Krebs der Gallenwege
HER2-positiver Gallengangskrebs
Arzneimittel: Chemotherapie in Kombination mit Trastuzumab für Arm3

Arm 3: Gallengangskrebs (BTC) Trastuzumab (Herceptin®): das gleiche wie oben Kombinierte Chemotherapie (nach Wahl des Prüfarztes) Die kombinierte Chemotherapie der Kohorte 1 und 3 ist Irinotecan: 120 mg/m2 IV, Tag 1 und Tag 8, alle 3 Wochen.

ODER 5-Fu: 720 mg/m2/Tag, kontinuierlich IV. Infusion über 5 Tage, alle 3 Wochen. ODER Capecitabin (Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, d1-d14, alle 3 Wochen. Das Chemotherapieschema wird nach Ermessen des Prüfarztes gewählt und kann auf individueller Patientenbasis festgelegt werden. Sonderfälle sollten mit dem Studienleiter besprochen werden.
EXPERIMENTAL: Darmkrebs
HER2-positiver und RAS/BRAF-Wildtyp-Darmkrebs
Arzneimittel: Chemotherapie in Kombination mit Trastuzumab für Arm4
Trastuzumab (Herceptin®): wie oben Kombiniert mit Irinotecan: 120 mg/m2 iv, Tag 1 und Tag 8, alle 3 Wochen. ODER Capecitabin (Xeloda®) 1000 mg/m2 zweimal täglich, d1-d14, alle 3 Wochen. ODER Irinotecan: 120 mg/m2 iv, Tag 1 und Tag 8 und Capecitabin (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, alle 3 Wochen (nach Wahl des Prüfarztes)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (RR) für jede Kohorte in der Intent-to-Treat (ITT)-Population
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Der Prozentsatz der Patienten, deren Tumorvolumen zum ersten Mal auf vordefinierte Kriterien schrumpft, einschließlich CR und PR
Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Der Prozentsatz der Patienten, die eine vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) erreichen, bestimmt durch die RECIST v1.1-Kriterien.
Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
beste Gesamtreaktion
Zeitfenster: 10-30 Wochen
Der Prozentsatz der Patienten, die entweder eine CR oder PR erreichen, wie durch die RECIST v1.1-Kriterien bestimmt, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes, die durch eine wiederholte Beurteilung bestätigt wird, die nicht weniger als 4 Wochen nach dem erstmaligen Erfüllen der Kriterien für das Ansprechen durchgeführt wird.
10-30 Wochen
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Definiert als Beginn der Behandlung bis zum Tag der ersten Dokumentation von PD oder dem Todesdatum, je nachdem, was zuerst eintritt.
Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Ist die Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache.
Ausgangswert bis zum Tod oder Fortschreiten der Krankheit, je nachdem, was zuerst eintritt (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Zeit bis zur Antwort
Zeitfenster: 6-30 Wochen

Definiert als Beginn der Behandlung bis zum Tag der ersten Dokumentation des Ansprechens.

Nur Patienten, die ein objektives Ansprechen erzielen, werden in die Analyse aufgenommen.
6-30 Wochen
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 6-30 Wochen
Definiert als die Zeit vom Datum der ersten dokumentierten objektiven Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten PD oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Nur Patienten, die ein objektives Ansprechen erzielen, werden in die Analyse aufgenommen.
6-30 Wochen
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 6-30 Wochen
Definiert als Beginn der Behandlung bis zum Tag der ersten Dokumentation von PD.
6-30 Wochen
Lebensqualität nach Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Bewertungskriterien
Zeitfenster: Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus bis zu 28 Tage und 60-90 Tage nach Tag 1 des letzten Behandlungszyklus (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Tag 1 jedes 21-tägigen Behandlungszyklus bis zu 28 Tage und 60-90 Tage nach Tag 1 des letzten Behandlungszyklus (bis zu ungefähr 8,5 Jahren)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.03
Zeitfenster: Basislinie bis zu etwa 8,5 Jahren
Basislinie bis zu etwa 8,5 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shen Lin

Ermittler

  • Hauptermittler: Lin Shen, Master, Director

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2017

Primärer Abschluss (ERWARTET)

1. Juli 2021

Studienabschluss (ERWARTET)

1. September 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Mai 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juni 2017

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

14. Juni 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CGOG2006

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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