Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-HER2 terápia HER2-pozitív emésztőrendszeri metasztatikus karcinómában szenvedő betegeknél

2019. július 17. frissítette: Shen Lin

Multicentrikus, II. fázisú vizsgálat a trastuzumabbal kombinált kemoterápiáról előkezelt, HER2-pozitív, visszaeső vagy metasztatikus emésztőrendszeri karcinómában szenvedő betegeknél

A trastuzumab kemoterápiával kombinált hatásossági jeleinek felkutatása előkezelt HER2 pozitív, relapszus vagy metasztatikus emésztőrendszeri karcinómában szenvedő betegeknél a válaszarány (RR) alapján, amelyet a vizsgáló határoz meg a RECIST 1.1 segítségével, és bizonyítékot szolgáltatni a III. fázisú klinikai vizsgálathoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) túlzottan expresszálódik/erősítődik többszörös karcinómákban, például gyomorrákban (GC), gastrooesophagealis junction adenocarcinomában (GEJA) és emlőrákban. A HER2 pedig szorosan kapcsolódik a tumorproliferációhoz és a metasztázisokhoz. Körülbelül 90 % kínai nyelőcsőrák laphámsejtes eredetű. A jelentett HER2-túlexpresszió 5-30% között volt, a pekingi rákoskórház 11%-os pozitív arányról számolt be. A HER2 pozitív arány sokfélesége a standard HER2 tesztelési kritériumok hiánya miatt lehet. A metasztatikus nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) jelenlegi kezelése nem kielégítő. A fluorouracil és a platina az első vonalbeli standard ellátásnak (SOC) számít, 20-30%-os RR-vel és 7-9 hónapos teljes túléléssel (OS). Második vonali beállításnál Kínában nincs SOC. És a hatékonyság nem kielégítő. A nyelőcső-adenokarcinóma HER2 pozitív aránya magasabb, 14%, de Kínában nem számoltak be trastuzumab alkalmazásáról ezeknél a betegeknél. Az epeúti rák (BTC), beleértve az intrahepatikus/extrahepatikus cholangiocarcinomát és az epehólyagrákot (GBC) nagyon agresszív, a teljes 5 éves túlélés kevesebb, mint 5% a nem reszekálható betegeknél. A GBC a BTC körülbelül 2/3-át teszi ki, és a becslések szerint Kínában az incidencia 52 800, a halálozás pedig 40 700 2015-ben. A legtöbb beteget előrehaladott állapotban diagnosztizálják, és elveszítik a műtét lehetőségét. A nem reszekálható BTC-re azonban nincs SOC, a gemcitabine plusz platina 30%-os RR-t és 10 hónapos operációs rendszert biztosított. A második vonalbeli kezelés során nem tapasztaltunk különbséget a különböző kísérleti szerek között. A jelentett HER2-pozitív arány 5,1% és 57% között van epevezetékrákban és 4,7% és 64% között GBC esetén. A kutatók arról számoltak be, hogy 221 BTC-betegnél a 2-es amplifikációja a tumor stádiumával és a nyirokcsomó-áttétekkel függ össze. Egy másik tanulmány 16,6%-os pozitív arányról és rosszabb prognózisról számolt be, 230 GBC-s beteg mintájával. Eközben a HER2 útvonal mutációs rátája elérte a 37%-ot. Mindez arra utal, hogy a BTC lehet a potenciális anti-HER terápiás populáció. Emellett más emésztőrendszeri daganatok alacsony HER2 pozitív arányúak (vékonybélrák 0,9-3%, hepatocelluláris karcinóma 2,4%, hasnyálmirigyrák 3% stb.). A betegállomány azonban nagy, és nincs SOC a második vonalban. Érdemes megvizsgálni, hogy ezek a HER2+-betegek profitálhatnak-e a kezelés ellen. 2016-ban az American Society of Clinical Oncology (ASCO) egy tanulmány arról számolt be, hogy a trastuzumab és a pertuzumab kombinációját alkalmazva a metasztatikus vastag- és végbélrák (CRC) 35%-a és az erősen előkezelt BTC-betegek 50%-a kapott objektív választ. Kínának azonban nincsenek tanulmányai ezekre a betegekre vonatkozóan. .

Az egyidejű kosárkísérlet a trastuzumab és kemoterápiás kezelés hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálja előkezelt, HER2-pozitív, visszaeső vagy metasztatikus emésztőrendszeri karcinómában szenvedő kínai betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

100

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kína, 100142
        • Toborzás
        • Beijing Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Aláírt, tájékozott beleegyezés.
  • 18 és 75 év közötti férfi és női betegek

  • Szövettanilag igazolt vastag- és végbélrák, nyelőcső laphámsejtes karcinóma, epeúti rák és emésztőrendszeri daganat a CRC-n és a GC&GEJA-n kívül a következő specifikációkkal:

    • A genetikai vizsgálatok a KRAS/NRAS/BRAF minden vad típusának megfeleltek a vastag- és végbélrák esetében
    • HER2 3+ (IHC) vagy HER2 2+ (IHC) karcinóma kimutatása fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH), ezüst in situ hibridizációval (SISH) vagy kromogén in situ hibridizációval (CISH) igazolt amplifikációval gyomorrák kritériumok alkalmazásával akkreditált helyi patológus.
    • Relapszus vagy áttétes betegségek, legalább egy mérhető elváltozás a RECIST 1.1 szerint, a várható túlélés ≥ 12 hét.
    • ECOG teljesítmény állapota 0-1.
    • Azok a betegek, akiknél nem sikerült legalább az első vonalbeli szisztémás terápia.
    • Megfelelő szervműködés a következő laboratóriumi eredmények alapján:
    • Abszolút neutrofilszám ≥1500 sejt/mm3,
    • Thrombocytaszám ≥ 90 000 sejt/mm3,
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
    • Az összbilirubin ≤ 1,5 a normál felső határa (ULN).
    • szérum glutamát oxaloacetát transzamináz (SGOT, AST), szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT, ALT) < 2,5 ULN májmetasztázisok nélkül; < 5 ULN májmetasztázisokkal.
    • szérum kreatinin < 1,5
    • ULN VAGY kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc.
  • Ha szaporodásra képes, a betegeknek hajlandónak kell lenniük rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a kezelés alatt és a kezelés befejezése után 7 hónapig.

Kizárási kritériumok:

  • Ismert túlérzékenység a kezelési renddel szemben.
  • A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% (echokardiográfiával vagy MUGA-val mérve).
  • Korábbi ellenes kezelés.
  • Immunterápia, biológiai terápia vagy bármely klinikai vizsgálatban való részvétel az előző két hétben.
  • Műtét és az előző három hétben nem gyógyult meg
  • Az agyi metasztázisok vagy a kontrollálatlan epilepszia klinikai bizonyítékai.
  • Súlyos, kontrollálatlan szisztémás interkurrens betegség, pl. fertőzések vagy rosszul kontrollált cukorbetegség.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot vagy a bazálissejtes karcinómát.
  • Klinikailag jelentős aktív szívkoszorúér-betegség, kardiomiopátia vagy pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association (NYHA) III-IV. rosszul kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 180 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm); klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség; instabil angina pectoris, szívinfarktus vagy nagy kockázatú, kontrollálhatatlan aritmiák.
  • Hosszú távú vagy nagy dózisú kortikoszteroidok beadása (inhaláció vagy rövid távú orális adagolás hányáscsillapító és orexigén hatás esetén megengedett)
  • Cselekvőképtelen betegek, illetve egészségügyi és etikai okok miatt nem alkalmasak tanulmányozásra.
  • Terhes vagy szoptató, vagy teherbe esni szándékozó a vizsgálat ideje alatt.
  • Sárgaság, ascites és/vagy alkalikus foszfatáz ≥3 × ULN; és/vagy ≥3 fokozatú (CTC-AE) tartós proteinuria, vizeletfehérje/kreatinin arány > 3,5g/24 óra vagy veseelégtelenség esetén vér- vagy peritoneális dialízisre van szükség.
  • > 2. fokozatú (CTC-AE) tartós fertőzés jelenléte; be nem gyógyult sebek, fekélyek vagy törések, vagy olyan betegek, akiknek kórtörténetében szervátültetés szerepel.
  • A véralvadási zavarok bizonyítékai. Mint a ≥3. fokozatú (CTC-AE) vérzéses események jelenléte.
  • Ismert HIV vagy hepatitis B vírus (HBV), hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
  • Bármilyen > 1. fokozatú megoldatlan toxicitás a korábbi kezelés miatt (CTC-AE), kivéve az alopecia, anémia és a hypothyreosis).
  • Nem alkalmas a vizsgálók által értékelt vizsgálatra
  • Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány.

  • Az alábbi kumulatív antraciklinek expozíció anamnézisében:

    • Doxorubicin > 500 mg/m2 VAGY Epirubicin > 720 mg/m2.

      • Ha másik antraciklint vagy egynél több antraciklint alkalmaztak, a kumulatív dózis nem haladhatja meg az 500 mg/m2 doxorubicinnek megfelelőt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: GI daganat a CRC, ESCC, BTC, GC&GEJA mellett
HER2 pozitív GI tumor a CRC, ESCC, BTC, GC&GEJA mellett
Drog: kemoterápia trastuzumabbal kombinálva az 1. karban
1. kar: CRC, ESCC, BTC és GC&GEJA GI-daganat Trastuzumab (Herceptin®): 6 mg/kg 3 hetente (8 mg/kg telítő dózis az első adagolásnál), iv, d1. Az első infúziót a következő időpontban kell beadni. 90 perc, és a következő infúziókat 30 percen keresztül kell beadni, ha az első infúziót jól tolerálják. Kombinált kemoterápia (a vizsgáló választása szerint)
KÍSÉRLETI: Nyelőcső laphámsejtes karcinóma
HER2 pozitív nyelőcső laphámsejtes karcinóma
Drog: kemoterápia trastuzumabbal kombinálva a 2. karban
2. kar: nyelőcső laphámsejtes karcinóma (ESCC) Trastuzumab (Herceptin ®): ugyanaz, mint fent Irinotekánnal kombinálva: 120 mg/m2 IV, 1. és 8. napon, 3 hetente.
KÍSÉRLETI: Epeúti rák
HER2 pozitív epeúti rák
Drog: kemoterápia trastuzumabbal kombinálva a 3. karban

3. kar: epeúti rák (BTC) Trastuzumab (Herceptin®): ugyanaz, mint fent Kombinált kemoterápia (a vizsgáló választása szerint) Az 1. és 3. kohorsz kombinált kemoterápiája Irinotecan: 120 mg/m2 IV, 1. és 8. napon, 3. napon hétig.

VAGY 5-Fu: 720 mg/m2/nap, folyamatos IV. Infúzió 5 napon keresztül, 3 hetente. VAGY Capecitabine (Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, 1-14, 3 hetente. A kemoterápiás kezelési rendet a vizsgáló belátása szerint választja ki, és az egyéni páciens alapján határozható meg. A különleges eseteket meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel.
KÍSÉRLETI: Colorectalis rák
HER2 pozitív és RAS/BRAF vad típusú vastag- és végbélrák
Drog: kemoterápia trastuzumabbal kombinálva a 4. karban
Trastuzumab (Herceptin®): ugyanaz, mint fent Irinotekánnal kombinálva: 120 mg/m2 iv, 1. és 8. napon, 3 hetente. VAGY Capecitabine(Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, 1-14, 3 hetente. VAGY Irinotekán: 120 mg/m2 iv, 1. és 8. nap és Capecitabine(Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, 1-14., 3 hetente (a vizsgáló választása szerint)

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszadási arány (RR) a kezelési szándékú (ITT) populáció minden kohorszához
Időkeret: kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
Azon betegek százalékos aránya, akiknél először a tumor térfogata előre meghatározott kritériumokra, köztük CR-re és PR-re csökken
kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány
Időkeret: kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
A teljes remissziót (CR) vagy részleges remissziót (PR) vagy stabil betegséget (SD) elérő betegek százalékos aránya a RECIST v1.1 kritériumai szerint.
kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
legjobb általános válasz
Időkeret: 10-30 hét
Azon betegek százalékos aránya, akik elérik a CR-t vagy a PR-t a RECIST v1.1 kritériumai alapján, a vizsgáló értékelése alapján, amelyet a válasz kritériumainak első teljesülése után legalább 4 héttel végzett ismételt értékelés igazol.
10-30 hét
Progressziómentes túlélés
Időkeret: kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
A kezelés megkezdése a PD első dokumentálásának napjáig vagy a halál dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
Általános túlélés
Időkeret: kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
A kezelés megkezdésétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
kiindulási állapot a halálozásig vagy a betegség progressziójáig, amelyik először következik be (kb. 8,5 évig)
ideje válaszolni
Időkeret: 6-30 hét

A kezelés megkezdésének időpontja a válasz első dokumentálásának napjáig.

Csak azok a betegek vesznek részt az elemzésben, akik objektív választ értek el.
6-30 hét
a válasz időtartama
Időkeret: 6-30 hét
Az első dokumentált objektív válasz dátumától az első dokumentált PD vagy halálozás dátumáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Csak azok a betegek vesznek részt az elemzésben, akik objektív választ értek el.
6-30 hét
idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 6-30 hét
A kezelés megkezdése a PD első dokumentálásának napjáig.
6-30 hét
Életminőség az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz (PS) pontozási kritériumai szerint
Időkeret: Minden 21 napos kezelési ciklus 1. napja 28 napig és 60-90 nappal az utolsó kezelési ciklus 1. napja után (kb. 8,5 évig)
Minden 21 napos kezelési ciklus 1. napja 28 napig és 60-90 nappal az utolsó kezelési ciklus 1. napja után (kb. 8,5 évig)
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 szerint
Időkeret: kiindulási állapot körülbelül 8,5 évig
kiindulási állapot körülbelül 8,5 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shen Lin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Lin Shen, Master, Director

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. július 1.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2021. július 1.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2021. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. május 16.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. június 12.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. június 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. július 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. július 17.

Utolsó ellenőrzés

2019. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CGOG2006

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colorectalis rák

Klinikai vizsgálatok a kemoterápia trastuzumabbal kombinálva az 1. karban

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United States

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel