HER2阳性转移性消化系统癌患者的抗HER2治疗
化疗联合曲妥珠单抗治疗既往 HER2 阳性、复发或转移性消化系统癌患者的多中心 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
人表皮生长因子受体2（HER2）在胃癌（GC）、胃食管交界部腺癌（GEJA）、乳腺癌等多种癌中过表达/扩增。HER2与肿瘤增殖和转移密切相关。约90 % 中国食管癌均起源于鳞状细胞。 报道的HER2过表达范围为5-30%，北京肿瘤医院报道的阳性率为11%。 HER2阳性率的差异可能是因为缺乏标准的HER2检测标准。 目前对转移性食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的治疗并不令人满意。 氟尿嘧啶和铂被认为是一线治疗标准 (SOC)，具有 20-30% 的 RR 和 7-9 个月的总生存期 (OS)。 二线设置，国内没有SOC。 而且疗效也不尽如人意。 食管腺癌HER2阳性率较高，为14%，但国内尚无此类患者使用曲妥珠单抗的数据报道。 胆道癌 (BTC)，包括肝内/肝外胆管癌和胆囊癌 (GBC)，具有很强的侵袭性，无法切除的患者的 5 年总生存率低于 5%。 GBC约占BTC的2/3，估计2015年中国发病52800人，死亡40700人。 大多数患者确诊时已是晚期，失去手术机会。 然而，对于不可切除的 BTC 没有 SOC，吉西他滨加铂提供了 30% 的 RR 和 10 个月的 OS。 在二线治疗中，各种实验药物之间没有差异。 报告的 HER2 阳性率在胆管癌中为 5.1% 至 57%，在 GBC 中为 4.7% 至 64%。 研究人员报告称，在 221 名 BTC 患者中，her2 扩增与肿瘤分期和淋巴结转移有关。 另一项研究报告了 16.6% 的阳性率和更差的预后，样本量为 230 名 GBC 患者。 同时，HER2通路突变率达到37%。 都暗示BTC可能是潜在的抗HER治疗人群。 此外，其他消化系统肿瘤HER2阳性率较低（小肠癌0.9-3%；肝细胞癌2.4%；胰腺癌3%等）。 然而，患者库很大，二线没有 SOC。 这些 HER2+ 患者能否从抗她治疗中获益值得研究。 2016 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 的一项研究报告称，使用曲妥珠单抗和帕妥珠单抗组合，35% 的转移性结直肠癌 (CRC) 和 50% 的 BTC 患者在接受大量预处理后获得了客观反应。 但是，中国没有针对这些患者的研究。 .
同期进行的篮子试验将探讨曲妥珠单抗联合化疗在中国接受过治疗、HER2 阳性、复发或转移的消化系统癌患者中的疗效和安全性。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- 招聘中
- Beijing Cancer Hospital
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接触：
- xicheng wang, Doctor
- 电话号码：88196561
- 邮箱：xicheng_wang@hotmail.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书。
- 18至75岁的男性和女性患者
经组织学证实的结直肠癌、食道鳞状细胞癌、胆道癌和消化系统肿瘤超出 CRC 和 GC&GEJA，具有以下规格：
- 基因检测符合KRAS/NRAS/BRAF全野生型结直肠癌
- 通过荧光原位杂交 (FISH)、银原位杂交 (SISH) 或显色原位杂交 (CISH) 使用胃癌标准检测具有 HER2 3+ (IHC) 或 HER2 2+ (IHC) 扩增的癌经认可的当地病理学家。
- 复发或转移性疾病，根据 RECIST 1.1 至少有一处可测量病灶，预期生存期≥12 周。
- ECOG 表现状态 0-1。
- 至少一线全身治疗失败的患者。
- 由以下实验室结果确定的适当器官功能：
- 中性粒细胞绝对计数≥1500个细胞/mm3，
- 血小板计数 ≥ 90,000 个细胞/mm3，
- 血红蛋白≥9.0 g/dL
- 总胆红素≤ 1.5 正常上限 (ULN)。
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT，AST），血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT，ALT）< 2.5 ULN，无肝转移； < 5 ULN 伴有肝转移。
- 血清肌酐 < 1.5
- ULN 或肌酐清除率 ≥ 40 毫升/分钟。
- 如果能够生育，患者必须愿意在治疗期间和治疗结束后 7 个月内使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 已知对治疗方案过敏。
- 基线左心室射血分数 (LVEF) < 50%（通过超声心动图或 MUGA 测量）。
- 以前的抗她治疗。
- 前两周接受过免疫治疗、生物治疗或参加过任何临床试验。
- 手术且前三周未康复
- 脑转移或不受控制的癫痫的临床证据。
- 严重的不受控制的全身并发疾病，例如 感染或控制不佳的糖尿病。
- 最近 5 年内的其他恶性肿瘤，宫颈原位癌或基底细胞癌除外。
- 具有临床意义的活动性冠心病、心肌病或充血性心力衰竭，纽约心脏协会 (NYHA) III-IV；高血压控制不佳（收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）；有临床意义的瓣膜性心脏病；不稳定型心绞痛、心肌梗塞或高风险的无法控制的心律失常。
- 长期或高剂量皮质类固醇给药（允许吸入或短期口服止吐和促食欲）
- 法律上无行为能力或医学和伦理原因不适合研究的患者。
- 怀孕或哺乳期，或打算在研究期间怀孕。
- 黄疸、腹水和/或碱性磷酸酶≥3 × ULN；和/或≥3级（CTC-AE）持续性蛋白尿，尿蛋白/肌酐比值>3.5g/24小时或肾功能衰竭需要血液或腹膜透析。
- 存在 > 2 级 (CTC-AE) 持续感染；未愈合的伤口、溃疡或骨折，或有器官移植史的患者。
- 凝血障碍的证据。 类似存在≥3 级 (CTC-AE) 出血事件。
- 已知HIV或乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- 由于先前的治疗 (CTC-AE) 而导致的任何 > 1 级未解决的毒性，脱发、贫血和甲状腺功能减退症除外)。
- 不适合研究者评估的研究
- 已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
下列累积剂量蒽环类药物的暴露史：
阿霉素 > 500 mg/m2 或表柔比星 > 720 mg/m2。
- 如果使用了另一种蒽环类药物或超过一种蒽环类药物，则累积剂量不得超过相当于 500 mg/m2 阿霉素的剂量。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CRC、ESCC、BTC、GC&GEJA以外的胃肠道肿瘤
CRC、ESCC、BTC、GC&GEJA以外的HER2阳性胃肠道肿瘤
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Arm1：CRC、ESCC、BTC 和 GC&GEJA 以外的 GI 肿瘤 曲妥珠单抗（赫赛汀®）：每 3 周 6 mg/kg（第一次给药时 8 mg/kg 作为负荷剂量），iv，d1。第一次输注超过90 分钟，如果第一次输注耐受性良好，则后续输注应超过 30 分钟。联合化疗（由研究者选择）
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实验性的：食管鳞状细胞癌
HER2阳性食管鳞状细胞癌
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Arm2：食管鳞状细胞癌 (ESCC) 曲妥珠单抗（赫赛汀®）：同上 联合伊立替康：120 mg/m2 IV，第 1 天和第 8 天，每 3 周一次。
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实验性的：胆道癌
HER2阳性胆道癌
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第 3 组：胆道癌 (BTC) 曲妥珠单抗 (Herceptin®)：同上 联合化疗（由研究者选择） 第 1 组和第 3 组的联合化疗是伊立替康：120 mg/m2 IV，第 1 天和第 8 天，每 3 次周。 或 5-Fu：720 mg/m2/天，连续静脉注射。 输注超过 5 天，每 3 周一次。 或卡培他滨（希罗达®）：1000 mg/m2 bid，d1-d14，每 3 周一次。 化疗方案由研究者酌情选择，并且可以根据个体患者来确定。 特殊情况应与主要研究者讨论。 |
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实验性的：大肠癌
HER2 阳性和 RAS/BRAF 野生型结直肠癌
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曲妥珠单抗（赫赛汀®）：同上 与伊立替康联合使用：120 mg/m2 iv，第 1 天和第 8 天，每 3 周一次。
或卡培他滨 (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid，d1-d14，每 3 周一次。
或伊立替康：120 mg/m2 iv，第 1 天和第 8 天和卡培他滨 (Xeloda®) 1000 mg/m2 bid，d1-d14，每 3 周一次（由研究者选择）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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意向治疗 (ITT) 人群中每个队列的反应率 (RR)
大体时间：基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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肿瘤体积首次缩小至预定标准（包括 CR 和 PR）的患者百分比
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基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病控制率
大体时间：基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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根据 RECIST v1.1 标准确定的达到完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者百分比。
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基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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最佳整体反应
大体时间：10-30周
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根据 RECIST v1.1 标准确定的达到 CR 或 PR 的患者百分比，该标准基于研究者的评估，并由首次满足反应标准后不少于 4 周进行的重复评估确认。
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10-30周
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无进展生存期
大体时间：基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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定义为开始治疗至第一次记录 PD 或死亡日期，以先发生者为准。
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基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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总生存期
大体时间：基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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是指从开始治疗到因任何原因死亡的时间。
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基线至死亡或疾病进展，以先发生者为准（最多约 8.5 年）
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响应时间
大体时间：6-30周
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定义为开始治疗至第一次记录反应之日。 只有达到客观反应的患者才会被纳入分析。 |
6-30周
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反应持续时间
大体时间：6-30周
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定义为从第一个记录的客观反应日期到第一个记录的 PD 或死亡日期的时间，以先发生者为准。
只有达到客观反应的患者才会被纳入分析。
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6-30周
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进展时间（TTP）
大体时间：6-30周
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定义为开始治疗至首次记录 PD 之日。
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6-30周
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东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 评分标准的生活质量
大体时间：每个 21 天治疗周期的第 1 天最多 28 天和最后一个治疗周期第 1 天后的 60-90 天（最多约 8.5 年）
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每个 21 天治疗周期的第 1 天最多 28 天和最后一个治疗周期第 1 天后的 60-90 天（最多约 8.5 年）
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根据 CTCAE v4.03 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：基线可达约 8.5 年
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基线可达约 8.5 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Lin Shen, Master、Director
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CGOG2006
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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