Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Anti-HER2-hoito potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen ruoansulatuskanavan karsinooma

keskiviikko 17. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Shen Lin

Monikeskustutkimus, vaiheen II kemoterapia yhdistettynä trastutsumabiin potilailla, joilla on esikäsitelty, HER2-positiivinen, uusiutunut tai metastaattinen ruoansulatuskanavan karsinooma

Trastutsumabin tehokkuussignaalien etsiminen yhdessä kemoterapian kanssa esihoidetuilla potilailla, joilla on HER2-positiivinen, uusiutuva tai metastaattinen ruoansulatuskanavan karsinooma, tutkijan RECIST 1.1:n avulla määrittämänä vastenopeudena (RR) ja toimittaa todisteita vaiheen III kliinisestä tutkimuksesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2 (HER2) yliekspressoituu / monistuu monissa karsinoomissa, esimerkiksi mahasyövässä (GC), ruokatorven liitosadenokarsinoomassa (GEJA) ja rintasyövässä. Ja HER2 liittyy läheisesti kasvaimen proliferaatioon ja etäpesäkkeisiin. Noin 90 % Kiinan ruokatorven syövistä ovat levyepiteelisoluja. Raportoitu HER2-yli-ilmentymisaste vaihteli välillä 5-30 %, Pekingin syöpäsairaala raportoi 11 %:n positiivisen osuuden. HER2-positiivisten määrä voi olla moninainen, koska HER2-testausstandardeja ei ole. Nykyinen metastaattisen ruokatorven levyepiteelikarsinooman (ESCC) hoito ei ole tyydyttävä. Fluorourasiilia ja platinaa pidetään ensilinjan hoidon standardeina (SOC), joiden RR on 20–30 % ja kokonaiseloonjäämisaika 7–9 kuukautta. Toisen rivin asetuksissa ei ole SOC:ta Kiinassa. Ja teho ei ole tyydyttävä. Ruokatorven adenokarsinoomalla on korkeampi HER2-positiivisuusaste, 14 %, mutta tietoja trastutsumabin käytöstä näillä potilailla ei ole raportoitu Kiinassa. Sappitiesyöpä (BTC), mukaan lukien intrahepaattinen/extrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä (GBC), on erittäin aggressiivinen, 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on alle 5 % potilailla, joita ei voida leikata. GBC muodostaa noin 2/3 BTC:stä, ja sen esiintyvyyden arvioidaan olevan Kiinassa 52 800 ja kuolleisuuden 40 700 vuonna 2015. Suurin osa potilaista todetaan pitkälle edenneessä vaiheessa, ja he menettävät mahdollisuuden leikkaukseen. SOC:tä ei kuitenkaan ole leikattavissa olevalle BTC:lle, gemsitabiini ja platina tarjosivat 30 % RR:n ja 10 kuukauden käyttöjärjestelmän. Toisen linjan hoidossa ei havaittu eroja eri kokeellisten aineiden välillä. Raportoitu HER2-positiivisuusaste vaihtelee välillä 5,1 % - 57 % sappitiesyöpään ja 4,7 % - 64 % GBC:ssä. Tutkijat ilmoittivat, että hänen 2:n vahvistuminen liittyy kasvainvaiheeseen ja imusolmukkeiden etäpesäkkeisiin 221 BTC-potilaalla. Toisessa tutkimuksessa raportoitiin 16,6 %:n positiivisuus ja huonompi ennuste 230 GBC-potilaan otoskoolla. Sillä välin HER2-reitin mutaatioaste saavutti 37 %. Kaikki viittaavat siihen, että BTC voi olla mahdollinen anti-HER-hoitopopulaatio. Lisäksi muilla ruoansulatuskanavan kasvaimilla on alhainen HER2-positiivisuus (ohutsuolen syöpä 0,9-3 %; hepatosellulaarinen syöpä 2,4 %; haimasyöpä 3 %; jne.). Potilasryhmä on kuitenkin suuri, eikä siinä ole SOC:tä toisessa rivissä. On tutkimisen arvoista, voivatko nämä HER2 + -potilaat hyötyä hänen vastaisesta hoidosta. Vuonna 2016 American Society of Clinical Oncology (ASCO), tutkimus raportoi, että trastutsumabin ja pertutsumabin yhdistelmää käytettäessä 35 %:lla metastaattista paksusuolensyöpää (CRC) ja 50 %:lla BTC-potilaista, jotka olivat saaneet runsaasti esihoitoa, oli objektiivinen vaste. Kiinalla ei kuitenkaan ole tutkimuksia näille potilaille. .

Samanaikaisessa koritutkimuksessa tutkitaan trastutsumabin tehoa ja turvallisuutta kemoterapian kanssa kiinalaisilla potilailla, joilla on esikäsitelty, HER2-positiivinen, uusiutunut tai metastaattinen ruoansulatuskanavan karsinooma.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

100

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kiina, 100142
        • Rekrytointi
        • Beijing Cancer hospital
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
  • Mies- ja naispotilaat iältään 18-75 vuotta

  • Histologisesti vahvistettu kolorektaalisyöpä, ruokatorven levyepiteelisyöpä, sappitiesyöpä ja ruoansulatuskanavan kasvain CRC:n ja GC&GEJA:n lisäksi seuraavilla eritelmillä:

    • geneettinen testaus vastasi KRAS/NRAS/BRAF kaikkia villityyppejä kolorektaalisyövän suhteen
    • Karsinooman havaitseminen HER2 3+:lla (IHC) tai HER2 2+:lla (IHC) fluoresenssiin situ -hybridisaatiolla (FISH), hopean in situ -hybridisaatiolla (SISH) tai kromogeenisellä in situ -hybridisaatiolla (CISH) osoittamalla amplifikaatiolla käyttämällä mahasyöpäkriteereitä akkreditoitu paikallinen patologi.
    • Relapsi tai metastaattiset sairaudet, vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1:n mukaan, odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa.
    • ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
    • Potilaat, joille ainakin ensilinjan systeeminen hoito epäonnistui.
    • Riittävä elimen toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella:
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/mm3,
    • Verihiutalemäärä ≥ 90 000 solua/mm3,
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 normaalin yläraja (ULN).
    • seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT,AST), seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT,ALT) < 2,5 ULN ilman maksametastaaseja; < 5 ULN ja maksametastaaseja.
    • seerumin kreatiniini < 1,5
    • ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min.
  • Jos potilas pystyy lisääntymään, hänen on oltava valmis käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä hoidon aikana ja 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys hoito-ohjelmalle.
  • Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % (mitattuna kaikukardiografialla tai MUGA:lla).
  • Aiempi hänen vastainen hoitonsa.
  • Immuunihoito, biologinen hoito tai mikä tahansa osallistuminen kliiniseen tutkimukseen kahden edellisen viikon aikana.
  • Leikkaus ja ei toipunut edellisten kolmen viikon aikana
  • Kliiniset todisteet aivometastaaseista tai hallitsemattomasta epilepsiasta.
  • Vakava hallitsematon systeeminen väliaikainen sairaus, esim. infektiot tai huonosti hallinnassa oleva diabetes.
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi kohdunkaulan in situ -karsinooma tai tyvisolusyöpä.
  • Kliinisesti merkittävä aktiivinen sepelvaltimotauti, kardiomyopatia tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association (NYHA) III-IV; huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 180 mmHg tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg); kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus; epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai suuren riskin hallitsemattomat rytmihäiriöt.
  • Pitkäaikainen tai suuriannoksinen kortikosteroidien anto (inhalaatio tai lyhytaikainen oraalinen antaminen oksentelua ehkäiseväksi ja oreksigeeniseksi on sallittu)
  • Potilaat, jotka ovat työkyvyttömiä tai lääketieteellisistä tai eettisistä syistä kelpaamattomia opiskeluun.
  • Raskaana oleva tai imettävä tai aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.
  • Keltaisuus, askites ja/tai alkalinen fosfataasi ≥3 × ULN; ja/tai ≥ 3 asteen (CTC-AE) jatkuva proteinuria, virtsan proteiini/kreatiniinisuhde > 3,5 g/24 tuntia tai munuaisten vajaatoiminta vaativat veri- tai peritoneaalidialyysia.
  • > asteen 2 (CTC-AE) jatkuva infektio; parantumattomia haavoja, haavaumia tai murtumia tai potilaita, joilla on ollut elinsiirto.
  • Todisteet hyytymishäiriöistä. Kuten ≥ asteen 3 (CTC-AE) verenvuototapahtumat.
  • Tunnettu HIV- tai hepatiitti B -virus (HBV), hepatiitti C -virus (HCV) -infektio.
  • Mikä tahansa > asteen 1 ratkaisematon toksisuus, joka johtuu aikaisemmasta hoidosta (CTC-AE), paitsi hiustenlähtö, anemia ja kilpirauhasen vajaatoiminta).
  • Ei sovellu tutkijoiden arvioimaan tutkimukseen
  • Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos.

  • Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille:

    • Doksorubisiini > 500 mg/m2 TAI Epirubisiini > 720 mg/m2.

      • Jos on käytetty toista antrasykliiniä tai useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää 500 mg/m2 doksorubisiinia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: GI-kasvain CRC:n, ESCC:n, BTC:n, GC:n ja GEJA:n lisäksi
HER2-positiivinen GI-kasvain CRC:n, ESCC:n, BTC:n, GC:n ja GEJA:n lisäksi
Lääke: kemoterapia yhdessä trastutsumabin kanssa käsivarrelle1
Käsivarsi 1: GI-kasvain CRC:n, ESCC:n, BTC:n ja GC&GEJA:n ulkopuolella Trastutsumabi (Herceptin ®): 6 mg/kg joka 3. viikko (8 mg/kg kyllästysannoksena ensimmäisellä annoksella), iv, d1. Ensimmäinen infuusio annetaan 90 minuuttia, ja seuraavat infuusiot on annettava 30 minuutin aikana, jos ensimmäinen infuusio on hyvin siedetty. Yhdistelmäkemoterapia (tutkijan valinnan mukaan)
KOKEELLISTA: Ruokatorven levyepiteelisyöpä
HER2-positiivinen ruokatorven okasolusyöpä
Lääke: kemoterapia yhdessä trastutsumabin kanssa käsivarteen 2
Käsivarsi 2: ruokatorven okasolusyöpä (ESCC) Trastutsumabi (Herceptin ®): sama kuin yllä Yhdistettynä irinotekaanin kanssa: 120 mg/m2 IV, päivä 1 ja päivä 8, joka 3. viikko.
KOKEELLISTA: Sappiteiden syöpä
HER2-positiivinen sappitiesyöpä
Lääke: kemoterapia yhdessä trastutsumabin kanssa käsivarrelle3

Käsivarsi 3: sappitiesyöpä (BTC) Trastutsumabi (Herceptin®): sama kuin yllä Yhdistetty kemoterapia (tutkijan valinnan mukaan) Kohortin 1 ja 3 yhdistetty solunsalpaajahoito on irinotekaani: 120 mg/m2 IV, päivä 1 ja päivä 8, joka 3. viikkoa.

TAI 5-Fu: 720 mg/m2/vrk, jatkuva IV. Infuusio 5 päivän ajan, 3 viikon välein. TAI Kapesitabiini (Xeloda®): 1000 mg/m2 bid, d1-d14, 3 viikon välein. Kemoterapia-ohjelma valitaan tutkijan harkinnan mukaan, ja se voidaan määrittää yksilöllisesti potilaskohtaisesti. Erikoistapauksista tulee keskustella päätutkijan kanssa.
KOKEELLISTA: Peräsuolen syöpä
HER2-positiivinen ja RAS/BRAF villityypin paksusuolensyöpä
Lääke: kemoterapia yhdessä trastutsumabin kanssa käsivarrelle4
Trastutsumabi (Herceptin ®): sama kuin yllä Yhdistettynä irinotekaanin kanssa: 120 mg/m2 iv, päivä 1 ja päivä 8, 3 viikon välein. TAI Capecitabine(Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, 3 viikon välein. TAI Irinotekaani: 120 mg/m2 iv, päivä 1 ja päivä 8 ja Capecitabine(Xeloda®) 1000 mg/m2 bid, d1-d14, 3 viikon välein (tutkijan valinnan mukaan)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Response Rate (RR) kunkin kohortin osalta Intent to Treatment (ITT) -populaatiossa
Aikaikkuna: lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden kasvaimen tilavuus pienenee ensimmäistä kertaa ennalta määritettyihin kriteereihin, mukaan lukien CR ja PR
lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntanopeus
Aikaikkuna: lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) tai osittaisen remission (PR) tai stabiilin sairauden (SD) RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: 10-30 viikkoa
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat joko CR:n tai PR:n, määritettynä RECIST v1.1 -kriteereillä, jotka perustuvat tutkijan arvioon, joka vahvistetaan toistuvalla arvioinnilla, joka suoritetaan vähintään 4 viikkoa sen jälkeen, kun vasteen kriteerit ovat täyttyneet.
10-30 viikkoa
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
Määritelty hoidon aloittamiseksi PD:n ensimmäisen dokumentoinnin tai kuolinpäivämäärän alkamispäivään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
Onko aika hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
lähtötaso kuolemaan tai taudin etenemiseen saakka, kumpi tahansa tapahtuu ensin (noin 8,5 vuoteen asti)
aikaa vastata
Aikaikkuna: 6-30 viikkoa

Määritelty hoidon aloittamisesta siihen päivään, jolloin vaste ensimmäisen kerran dokumentoidaan.

Vain objektiivisen vasteen saavuttaneet potilaat otetaan mukaan analyysiin.
6-30 viikkoa
vastauksen kesto
Aikaikkuna: 6-30 viikkoa
Määritelty aika ensimmäisen dokumentoidun objektiivisen vasteen päivämäärästä ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Vain objektiivisen vasteen saavuttaneet potilaat otetaan mukaan analyysiin.
6-30 viikkoa
aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 6-30 viikkoa
Määritelty hoidon aloittamisesta PD:n ensimmäisen dokumentoinnin päivään.
6-30 viikkoa
Elämänlaatu Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustason (PS) pisteytyskriteerien mukaan
Aikaikkuna: Jokaisen 21 päivän hoitojakson 1. päivä 28 päivään asti ja 60-90 päivää viimeisen hoitojakson 1. päivän jälkeen (noin 8,5 vuoteen asti)
Jokaisen 21 päivän hoitojakson 1. päivä 28 päivään asti ja 60-90 päivää viimeisen hoitojakson 1. päivän jälkeen (noin 8,5 vuoteen asti)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n arvioituna
Aikaikkuna: perustilanteessa noin 8,5 vuoteen asti
perustilanteessa noin 8,5 vuoteen asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Shen Lin

Tutkijat

  • Päätutkija: Lin Shen, Master, Director

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 16. toukokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 14. kesäkuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 19. heinäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 17. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CGOG2006

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Peräsuolen syöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Taiwan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa