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再発または難治性の若年性骨髄単球性白血病患者の治療におけるトラメチニブ

2026年5月23日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

再発または難治性若年性骨髄単球性白血病の小児におけるMEK阻害剤トラメチニブ(NSC#763093)の第2相試験

この第 II 相試験では、トラメチニブが再発 (再発) または治療に反応しない (難治性) 若年性骨髄単球性白血病患者の治療にどの程度有効かを研究しています。 トラメチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

第一目的:

I. 再発性または難治性の若年性骨髄単球性白血病 (JMML) の小児におけるトラメチニブに対する客観的な奏効率を決定すること。

副次的な目的:

I. 再発性または難治性 JMML の小児における単剤トラメチニブの毒性をさらに定義し、説明すること。

Ⅱ. 再発性または難治性 JMML の小児におけるトラメチニブの薬物動態をさらに特徴付ける。

III. JMML における疾患活動性のマーカーとして、変異対立遺伝子負荷を前向きに評価すること。

IV. 再発性または難治性の JMML の小児における完全奏効率を測定すること。

V. 応答者間の応答の持続時間を測定する。

探索目的:

I. 再発性または難治性 JMML の小児における JMML 診断基準の分布について説明すること。

概要:

患者は、トラメチニブを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD)、各サイクルの 1 ~ 28 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに最大 12 サイクルまで繰り返されます。 患者は、ベースラインでコンピュータ断層撮影(CT)または磁気共鳴画像法(MRI)を受け、ベースラインで、サイクル 1 および 2 の 28 日目、その後のすべての奇数サイクル、および治療の最後に、骨髄吸引または生検を受ける場合があります。

研究治療の完了後、患者は毎年最大5年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

10

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey、California、アメリカ、90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda、California、アメリカ、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland、California、アメリカ、94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、アメリカ、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、アメリカ、32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New Hyde Park、New York、アメリカ、11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin、Texas、アメリカ、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

1ヶ月~21年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、研究登録時に1か月以上22歳未満でなければなりません
  • 患者は、最初の診断時に若年性骨髄単球性白血病(JMML)の組織学的検証を受けており、現在再発または難治性の疾患を患っている必要があります。診断は以下の基準に基づいて行われます

    • JMML カテゴリ 1 (以下のすべて): 診断基準には、カテゴリ 1 のすべての機能と、(i) カテゴリ 2 の機能の 1 つまたは (ii) 診断を行うためのカテゴリ 3 の 2 つの機能のいずれかを含める必要があります。

      • 脾腫
      • > 1000 (1 x 10^9/uL) 循環単球
      • 骨髄または末梢血の芽球が20%未満
      • t(9;22) または BCR/ABL 融合遺伝子の欠如
    • JMML カテゴリー 2 (少なくとも 2 つのカテゴリー 3 基準が存在しない場合、以下の少なくとも 1 つ):

      • RASまたはPTPN11の体細胞変異
      • NF1またはNF1遺伝子変異の臨床診断
      • CBLのホモ接合変異
      • モノソミー7
    • JMML カテゴリ 3 (カテゴリ 2 の基準が満たされない場合は、次のうち少なくとも 2 つ):

      • 循環骨髄前駆細胞
      • 白血球数、> 10,000 (10 x 10^9/ uL)
      • 加齢によるヘモグロビンFの増加
      • クローン細胞遺伝学的異常
      • GM-CSF過敏症
  • 難治性または再発性 JMML の患者は、臨床症状またはクローン異常の存在によって定義される疾患の持続性を伴う、少なくとも 1 サイクルの集中的なフロントライン療法またはデオキシリボ核酸 (DNA) 脱メチル化剤の少なくとも 2 サイクルを受けている必要があります。最前線の治療は、次の薬剤のいずれかを含む静脈内化学療法の 1 サイクルとして定義されます。最前線の治療には、幹細胞移植の一部としてのコンディショニングレジメンも含まれます。芽球が 20% を超える任意の時点で AML に移行する患者は、この試験に適格ではありません
  • 患者は、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のカテゴリー 0、1、または 2 に対応する、Lansky または Karnofsky のパフォーマンス ステータス スコアが 50 以上でなければなりません。 16 歳以上の患者には Karnofsky を使用し、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。麻痺のために歩くことができないが、車椅子に乗っている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます
  • -患者は、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります 研究登録前

    • 骨髄抑制化学療法:患者は、研究登録前に、化学療法、免疫療法または放射線療法のすべての急性毒性効果から完全に回復している必要があります。 -ヒドロキシ尿素を除いて、細胞毒性療法の完了から少なくとも14日が経過している必要があります

      • 注: ヒドロキシ尿素による細胞減少は、プロトコル療法の開始前に開始し、最大 24 時間継続することができます。
    • 造血増殖因子:長時間作用型増殖因子(ペグフィルグラスチムなど)の最終投与から少なくとも 14 日後、または短時間作用型増殖因子の場合は 7 日後。投与後 7 日を超えて有害事象が発生している薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
    • 生物学的(抗腫瘍剤):生物学的薬剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤の場合、登録前のこの期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
    • モノクローナル抗体:

      • あらゆる種類の免疫療法の完了後、少なくとも 30 日。 腫瘍ワクチン
      • モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも3回の半減期が経過している必要があります
    • 放射線療法:

      • >= 局所緩和的外部放射線療法 (XRT) から 2 週間が経過している必要があります (小さなポート)
      • 以前に頭蓋脊髄 XRT を受けた場合、骨盤の 50% 以上が照射された場合、または外傷性脳損傷 (TBI) を受けた場合は、6 か月以上経過している必要があります。
      • >= 他の実質的な骨髄照射が行われた場合、4 週間が経過している必要があります
    • -TBIを伴わない幹細胞移植またはレスキュー:活発な移植片対(対)宿主病の証拠はなく、移植から3か月以上経過している必要があります。 >= ドナーリンパ球注入から4週間経過している必要があります
  • -患者は、赤血球または血小板輸血に抵抗性があることがわかっていてはなりません
  • -クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過率(GFR)>= 70 mL /分/ 1.73 m^2 (登録前 7 日以内) または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン (登録前 7 日以内):

    • 年齢: 最大血清クレアチニン (mg/dL)

      • 1ヶ月から6ヶ月未満: 0.4 (男性) 0.4 (女性)
      • 6か月から1年未満: 0.5 (男性) 0.5 (女性)
      • 1歳から2歳未満: 0.6 (男性) 0.6 (女性)
      • 2歳から6歳未満: 0.8 (男性) 0.8 (女性)
      • 6歳から10歳未満: 1 (男性) 1 (女性)
      • 10歳から13歳未満: 1.2 (男性) 1.2 (女性)
      • 13歳から16歳未満: 1.5 (男性) 1.4 (女性)
      • >= 16 歳: 1.7 (男性) 1.4 (女性)
  • 総ビリルビン = < 1.5 x 年齢の上限 (ULN) (登録前 7 日以内)
  • -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)(アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT])= <3 x ULN(= <135 U / L)(登録前7日以内)(この研究の目的のために、SGPTのULNは45 Uです/L)
  • -血清アルブミン> = 2 g / dL(登録前7日以内)
  • -心エコー図による>= 27%の短縮率またはマルチゲート取得による>= 50%の駆出率(MUGA)
  • 修正された QT (バゼットの式 [QTcB] による) 間隔 < 450 ミリ秒
  • 患者は錠剤または液体を飲み込める必要があります。経鼻胃管または胃瘻(G)管の使用も許可されています

除外基準:

  • 妊娠中または授乳中の患者は、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する利用可能な情報がまだないため、この研究には適格ではありません。初経後の女児では、妊娠検査で陰性が得られなければなりません。生殖能力のある患者は、研究治療期間中、効果的な避妊法を使用することに同意しない限り、参加できません。出産の可能性のある女性には、トラメチニブの最終投与後 4 か月間は効果的な避妊法を使用するようにアドバイスする必要があります。トラメチニブは母乳にも分泌される可能性があるため、授乳中の女性は除外されます。女性患者は、トラメチニブによる治療中および最後の投与から 4 か月間は授乳しないでください。男性患者は性交時にコンドームを使用しなければならず、トラメチニブの胎児への不必要な曝露を避けるために、治療中およびトラメチニブの中止後 4 か月間は子供を父親にしないことに同意する必要があります。
  • 併用薬

    • コルチコステロイド:コルチコステロイドを必要とする患者で、登録前の7日間コルチコステロイドの用量が安定していないか、減少している患者は適格ではありません。 -以前の治療に関連する免疫有害事象を修正するために使用される場合、コルチコステロイドの最後の投与から> = 14日が経過している必要があります

      • 注:輸血関連反応を予防するための前投薬として使用されるヒドロコルチゾンは、併用コルチコステロイドとは見なされません
    • 治験薬:現在別の治験薬を投与されている患者は対象外
    • -抗がん剤:現在他の抗がん剤を投与されている患者は適格ではありません(プロトコル療法開始の24時間前まで継続できるヒドロキシ尿素を投与されている患者を除く)
    • -抗移植片対宿主病(GVHD)または移植後の臓器拒絶反応を予防するための薬剤:シクロスポリン、タクロリムス、または骨髄移植後の移植片対宿主病または移植後の臓器拒絶反応のいずれかを予防するための他の薬剤を投与されている患者はそうではありませんこのトライアルの対象者
    • 心臓薬:左心室収縮機能障害の治療のための薬
  • 制御されていない感染症を患っている患者は対象外です
  • -治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません
  • -過去3か月以内に肝類洞閉塞性症候群(静脈閉塞性疾患)の病歴がある患者は適格ではありません
  • -網膜静脈閉塞症(RVO)または中心性漿液性網膜症(CSR)の病歴または現在の証拠/リスクがある患者は適格ではありません
  • RVOまたはCSRの病歴がある患者、またはRVOまたはCSRの素因となる要因(制御されていない緑内障または高眼圧症など)
  • 高血圧や真性糖尿病などの制御されていない全身性疾患の患者は適格ではありません。血圧は年齢、身長、性別の 95 パーセンタイル =< でなければなりません
  • -MEK阻害剤であるトラメチニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往のある患者は適格ではありません
  • ヌーナン症候群の臨床診断を受けた患者は適格ではありません。注:Noonan様症候群としても知られるCasitas B系統リンパ腫(CBL)症候群の患者は、登録する資格があります

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療法(トラメチニブ)
患者は、各サイクルの 1 ~ 28 日目にトラメチニブ PO QD を受けます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、治療は 28 日ごとに最大 12 サイクル繰り返されます。 患者は、ベースライン、サイクル 1 および 2 の 28 日目、その後のすべての奇数サイクル、および治療終了時に骨髄穿刺または生検を受けます。
与えられたPO
他の名前:
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK阻害剤 GSK1120212
  • GSK 1120212
  • GSK-1120212
  • GSK212
  • GSK-212
  • JTP 74057
  • JTP74057
骨髄吸引または生検を受ける

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的な対応
時間枠:12 サイクル (1 サイクル = 28 日)
奏効率は評価可能な患者のうち奏効者である割合として計算され、信頼区間は 2 段階設計を考慮して構築されます。 レスポンダーとは、PD の全体的な反応が得られる前に、研究で PR または CR の最良の反応を達成した患者として定義されます。他のすべては非応答者とみなされます。 反応の定義は、「若年性骨髄単球性白血病の小児に対する臨床試験における反応と結果を評価するための基準」と題された出版物 (PMID: 25552679) に基づいています。 患者は、臨床変数と分子変数の組み合わせに基づいて、完全寛解、部分寛解、安定した疾患、または進行性の疾患を経験したものとして分類できます。
12 サイクル (1 サイクル = 28 日)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全な応答
時間枠:12 サイクル (1 サイクル = 28 日)
完全奏効率は、完全奏効という全体的な最良の反応を示した評価可能な患者の割合として計算され、信頼区間は 2 段階設計を考慮して構築されます。
12 サイクル (1 サイクル = 28 日)
有害事象の発生率
時間枠:サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 によって評価されます。 プロトコール治療中、または治療の最終投与から 30 日以内に、可能性、可能性、または確実性を伴うグレード 3 以上の毒性を経験した各疾患層内の患者の割合を報告します。
サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
トラメチニブの薬物動態 (PK) パラメーター
時間枠:サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
トラメチニブの薬物動態パラメータの記述的分析は、全身曝露、薬物クリアランス、トラメチニブ濃度、およびその他の薬物動態パラメータを定義するために実行されます。 PK パラメーターは、平均値、中央値、範囲、標準偏差 (数値と分布が許せば) を含む単純な要約統計量で要約されます。
サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
トラメチニブ濃度
時間枠:サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
質量分析法により測定されます。 解説的に分析していきます。 値は平均値と標準偏差で要約されます。
サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
変異型対立遺伝子負荷
時間枠:サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
次世代シーケンシングにより測定されます。 変異体対立遺伝子負荷の変化率が記述的に分析されます。 値は平均値と標準偏差で要約されます。
サイクル 12 まで (1 サイクル = 28 日)
反応期間
時間枠:最長5年
奏効期間(目標 1.2.5)は、最初の PR または CR の発生から、最初の PD、死亡、または研究中止までの時間として定義されます。 進行した患者は何らかのイベントがあったとみなされ、進行する前に死亡した患者は競合するイベントがあったとみなされ、進行する前に研究を中止した患者は最後の接触時に検閲される。 分析はGrayの方法を使用して行われます。
最長5年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
変異対立遺伝子負荷
時間枠:12サイクルまで(1サイクル=28日)
質量分析により測定されます。 記述的に分析されます。 値は、平均、標準偏差、および 95% 信頼区間で要約されます。
12サイクルまで(1サイクル=28日)
トラメチニブ濃度
時間枠:12サイクルまで(1サイクル=28日)
質量分析により測定されます。 記述的に分析されます。 値は、平均、標準偏差、および 95% 信頼区間で要約されます。
12サイクルまで(1サイクル=28日)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Elliot Stieglitz、Children's Oncology Group

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年9月9日

一次修了 (実際)

2023年3月31日

研究の完了 (推定)

2026年10月3日

試験登録日

最初に提出

2017年6月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年6月16日

最初の投稿 (実際)

2017年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年5月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年5月23日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

トラメチニブの臨床試験

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