此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

曲美替尼治疗复发或难治性幼年型粒单核细胞白血病

2026年5月23日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

MEK 抑制剂曲美替尼 (NSC# 763093) 在复发或难治性幼年粒单核细胞白血病患儿中的 2 期研究

该 II 期试验研究曲美替尼在治疗复发（复发）或对治疗无反应（难治性）的幼年粒单核细胞白血病患者中的疗效。 曲美替尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定患有复发性或难治性幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 的儿童对曲美替尼的客观反应率。

次要目标：

I. 进一步定义和描述单药曲美替尼对复发性或难治性 JMML 儿童的毒性。

二。 进一步表征曲美替尼在复发性或难治性 JMML 儿童中的药代动力学特征。

三、 前瞻性评估突变等位基因负荷作为 JMML 疾病活动的标志。

四、 测量复发性或难治性 JMML 患儿的完全缓解率。

V. 衡量响应者的响应持续时间。

探索目标：

I. 描述 JMML 诊断标准在儿童复发或难治性 JMML 中的分布。

大纲：

患者在每个周期的第 1-28 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 曲美替尼。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 患者在基线时接受计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)，并可能在基线、第 1 周期和第 2 周期的第 28 天、所有后续奇数周期和治疗结束时接受骨髓穿刺或活检。

完成研究治疗后，每年对患者进行随访长达 5 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、美国、85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey、California、美国、90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda、California、美国、92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Oakland、California、美国、94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
      • San Francisco、California、美国、94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80218
        • Rocky Mountain Hospital for Children-Presbyterian Saint Luke's Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington、Delaware、美国、19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国、32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami、Florida、美国、33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando、Florida、美国、32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Tampa、Florida、美国、33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Children's Healthcare of Atlanta - Arthur M Blank Hospital
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • OSF Children's Hospital of Illinois
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、美国、46202
        • Riley Hospital for Children
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New Hyde Park、New York、美国、11040
        • The Steven and Alexandra Cohen Children's Medical Center of New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York、New York、美国、10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton、Ohio、美国、45404
        • Dayton Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville、Tennessee、美国、37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78723
        • Dell Children's Medical Center of Central Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84113
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1个月 至 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患者在进入研究时必须 >= 1 个月且 < 22 岁

  • 患者在最初诊断时必须接受过幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 的组织学验证，并且目前患有复发或难治性疾病；根据以下标准进行诊断

    • JMML 类别 1（以下所有）：诊断标准必须包括类别 1 中的所有特征，以及 (i) 类别 2 中的特征之一或 (ii) 类别 3 中的两个特征以进行诊断

      • 脾肿大
      • > 1000 (1 x 10^9/uL) 个循环单核细胞
      • < 20% 骨髓或外周血原始细胞
      • 不存在 t(9;22) 或 BCR/ABL 融合基因

    • JMML 类别 2（如果不存在至少两个类别 3 标准，则至少满足以下条件之一）：

      • RAS 或 PTPN11 中的体细胞突变
      • NF1或NF1基因突变的临床诊断
      • CBL中的纯合突变
      • 7号单体

    • JMML 第 3 类（如果不满足第 2 类标准，则至少满足以下两项）：

      • 循环髓系前体细胞
      • 白细胞计数，> 10 000 (10 x 10^9/ uL)
      • 血红蛋白 F 随年龄增加
      • 克隆细胞遗传学异常
      • GM-CSF超敏反应
  • 难治性或复发性 JMML 患者必须接受过至少 1 个周期的强化一线治疗或至少 2 个周期的脱氧核糖核酸 (DNA) 去甲基化药物，且疾病持续存在，定义为临床症状或存在克隆异常；一线治疗被定义为一个周期的静脉化疗，包括以下任何一种药物：氟达拉滨、阿糖胞苷或任何蒽环类药物，但特别不包括口服 6-巯基嘌呤；一线治疗还将包括作为干细胞移植一部分的任何预处理方案；在任何时候转化为 AML 且原始细胞超过 20% 的患者不符合本试验的资格
  • 患者的 Lansky 或 Karnofsky 体能状态评分必须 >= 50，对应于东部肿瘤协作组 (ECOG) 类别 0、1 或 2； 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，16 岁以下的患者使用 Lansky；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动以评估绩效评分

  • 在参加研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复

    • 骨髓抑制化疗：患者必须在研究入组前完全从化疗、免疫疗法或放疗的所有急性毒性反应中恢复；细胞毒性治疗完成后必须至少经过 14 天，羟基脲除外

      • 注意：可以在方案治疗开始前开始使用羟基脲进行细胞减灭并持续长达 24 小时
    • 造血生长因子：长效生长因子（例如培非格司亭）最后一次给药后至少 14 天或短效生长因子 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后
    • 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少过去 7 天；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，必须将登记前的这段时间延长到已知发生不良事件的时间之后

    • 单克隆抗体：

      • 完成任何类型的免疫疗法后至少 30 天，例如 肿瘤疫苗
      • 自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少经过 3 个半衰期

    • 放疗：

      • >= 自局部姑息性外部放射治疗 (XRT)（小端口）以来必须已过去 2 周
      • >= 6 个月，如果之前接受过颅脊髓 XRT，如果 >= 50% 的骨盆被照射，或者如果接受过创伤性脑损伤 (TBI)
      • >= 4 周必须已经过去，如果给予其他实质性骨髓照射
    • 无 TBI 的干细胞移植或抢救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须已过去 >= 3 个月； >= 4 周后必须经过任何供体淋巴细胞输注
  • 不得知道患者对红细胞或血小板输注有抵抗力

  • 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2（入组前 7 天内）或基于年龄/性别的血清肌酐如下（入组前 7 天内）：

    • 年龄：最大血清肌酐 (mg/dL)

      • 1个月至<6个月：0.4（男）0.4（女）
      • 6 个月至 < 1 岁：0.5（男）0.5（女）
      • 1 至 < 2 岁：0.6（男）0.6（女）
      • 2 至 < 6 岁：0.8（男）0.8（女）
      • 6至<10岁：1（男）1（女）
      • 10 至 < 13 岁：1.2（男）1.2（女）
      • 13 至 < 16 岁：1.5（男）1.4（女）
      • >= 16 岁：1.7（男）1.4（女）
  • 总胆红素 =< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)（入组前 7 天内）
  • 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 3 x ULN (=< 135 U/L)（入组前 7 天内）（出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U /L)
  • 血清白蛋白 >= 2 g/dL（入组前 7 天内）
  • 超声心动图缩短分数 >= 27% 或多门采集 (MUGA) 射血分数 >= 50%
  • 校正后的 QT（根据 Bazett 公式 [QTcB]）间期 < 450 毫秒
  • 患者必须能够吞服片剂或液体；也允许使用鼻胃管或胃造口术 (G) 管

排除标准：

  • 怀孕或哺乳期患者不符合本研究的条件，因为尚无关于人类胎儿或致畸毒性的信息；月经后的女孩必须进行阴性妊娠试验；除非同意在研究治疗期间使用有效的避孕方法，否则具有生殖潜力的患者不得参加；应建议育龄妇女在最后一次服用曲美替尼后 4 个月内采取有效避孕措施；曲美替尼也可能分泌到乳汁中，因此哺乳期妇女被排除在外；女性患者在接受曲美替尼治疗期间以及最后一次给药后 4 个月内不应进行母乳喂养；男性患者在性交时必须使用避孕套，并同意在治疗期间和停用曲美替尼后的 4 个月内不要成为孩子的父亲，以避免胎儿不必要地接触曲美替尼

  • 合并用药

    • 皮质类固醇：入组前 7 天未服用稳定或递减皮质类固醇剂量的需要皮质类固醇的患者不符合资格；如果用于改变与先前治疗相关的免疫不良事件，自上次服用皮质类固醇以来必须 >= 14 天

      • 注意：用作预防输血相关反应的术前用药的氢化可的松不被视为伴随的皮质类固醇
    • 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者不符合资格
    • 抗癌药：目前正在接受其他抗癌药治疗的患者不符合资格（接受羟基脲治疗的患者除外，该治疗可能会持续至方案治疗开始前 24 小时）
    • 抗移植物抗宿主病 (GVHD) 或预防移植后器官排斥的药物：正在接受环孢菌素、他克莫司或其他药物以预防骨髓移植后移植物抗宿主病或移植后器官排斥的患者不有资格参加这次试验
    • 心脏药物：任何治疗左心室收缩功能障碍的药物
  • 感染不受控制的患者不符合条件
  • 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
  • 过去 3 个月内有肝窦阻塞综合征（静脉闭塞性疾病）病史的患者不符合资格
  • 有视网膜静脉阻塞 (RVO) 或中心性浆液性视网膜病变 (CSR) 病史或当前证据/风险的患者不符合资格
  • 有 RVO 或 CSR 病史或 RVO 或 CSR 易感因素（例如，未控制的青光眼或高眼压症）的患者
  • 患有不受控制的全身性疾病（如高血压或糖尿病）的患者不符合资格；血压必须 =< 年龄、身高和性别的第 95 个百分位数
  • 因与 MEK 抑制剂曲美替尼具有相似化学或生物成分的化合物而有过敏反应史的患者不符合资格
  • 临床诊断为努南综合征的患者不符合资格；注：Casitas B 系淋巴瘤 (CBL) 综合征患者，也称为 Noonan 样综合征，符合入组条件

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（曲美替尼）
患者在每个周期的第 1-28 天每天口服曲美替尼 (Trametinib)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 12 个周期。 患者在基线、第 1 周期和第 2 周期的第 28 天、所有后续奇数周期以及治疗结束时接受骨髓抽吸或活检。
药品：曲美替尼
给定采购订单
其他名称：
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK 抑制剂 GSK1120212
  • 葛兰素史克 1120212
  • GSK-1120212
  • 葛兰素史克212
  • 葛兰素史克-212
  • JTP 74057
  • JTP74057
程序：骨髓抽吸和活检
进行骨髓穿刺或活检

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
客观反应
大体时间：12 个周期（1 个周期 = 28 天）
响应率将计算为作为响应者的可评估患者的百分比，并且将根据两阶段设计构建置信区间。 应答者被定义为在获得 PD 总体应答之前在研究中达到 PR 或 CR 最佳应答的患者；所有其他人将被视为无响应者。 反应的定义基于标题为“青少年粒单核细胞白血病儿童临床试验中评估反应和结果的标准”的出版物（PMID：25552679）。 根据临床和分子变量的组合，可以将患者分为完全缓解、部分缓解、疾病稳定或疾病进展。
12 个周期（1 个周期 = 28 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
完整回应
大体时间：12 个周期（1 个周期 = 28 天）
完全缓解率将计算为具有完全缓解总体最佳缓解的可评估患者的百分比，并且将根据两阶段设计构建置信区间。
12 个周期（1 个周期 = 28 天）
不良事件发生率
大体时间：直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
将按照国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。 将报告在方案治疗期间或最后一次治疗后 30 天内，每个疾病层中经历 3 级或更高毒性的患者百分比，并归因于可能、可能或确定。
直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
Trametinib 的药代动力学 (PK) 参数
大体时间：直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
将进行曲美替尼药代动力学参数的描述性分析，以确定全身暴露、药物清除率、曲美替尼浓度和其他药代动力学参数。 PK 参数将通过简单的汇总统计进行总结，包括平均值、中位数、范围和标准差（如果数字和分布允许）。
直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
曲美替尼浓度
大体时间：直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
将通过质谱法进行测量。 将进行描述性分析。 值将用平均值和标准差进行汇总。
直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
突变等位基因负担
大体时间：直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
将通过下一代测序进行测量。 将描述性分析突变等位基因负荷的百分比变化。 值将用平均值和标准差进行汇总。
直至第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
反应持续时间
大体时间：最长 5 年
缓解持续时间（目标 1.2.5）定义为从首次出现 PR 或 CR 到首次出现 PD、死亡或退出研究的时间。 进展的患者将被视为发生过事件，进展前死亡的患者将被视为发生竞争事件，进展前退出研究的患者将在最后一次接触时进行审查。 分析将使用格雷方法进行。
最长 5 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
突变等位基因负担
大体时间：直到第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
将通过质谱法测量。 将进行描述性分析。 值将用均值、标准差和 95% 置信区间进行总结。
直到第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
曲美替尼浓度
大体时间：直到第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）
将通过质谱法测量。 将进行描述性分析。 值将用均值、标准差和 95% 置信区间进行总结。
直到第 12 个周期（1 个周期 = 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

合作者

Children's Oncology Group

调查人员

  • 首席研究员：Elliot Stieglitz、Children's Oncology Group

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年9月9日

初级完成 (实际的)

2023年3月31日

研究完成 (估计的)

2026年10月3日

研究注册日期

首次提交

2017年6月16日

首先提交符合 QC 标准的

2017年6月16日

首次发布 (实际的)

2017年6月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月23日

最后验证

2026年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2017-00921 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180886 (美国 NIH 拨款/合同)
  • ADVL1521 (其他标识符：CTEP)
  • U54CA196519 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

幼年型粒单核细胞白血病的临床试验

  • Shenzhen Second People's Hospital
    招聘中
    中国 CML 患者停用 TKI (TFR_china)
    白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的
    中国

曲美替尼的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Benin

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

订阅