多発性硬化症患者における血液脳関門および脳代謝に対するアレムツズマブの効果
2017年6月16日 更新者：Peter FredSvan、Glostrup University Hospital, Copenhagen
多発性硬化症患者における血液脳関門および脳代謝に対するアレムツズマブの効果。多発性硬化症における治療反応評価のための新しい MRI 法
多発性硬化症の発症と進行は、付随する炎症と、あまり明確ではありませんが、人間の中枢神経系の個々の細胞の代謝障害、および脳への血液の動的供給の変化によって引き起こされるようです.
正常な生理学におけるこれらの変化は、多発性硬化症の進化の時間経過に伴う特定のパラメーターの変化を調査することによって定量化できます。
これらの特定のパラメーターの中で、神経組織に入る前に血流から栄養素を選択的にろ過する、いわゆる血液脳関門の能力は、多発性硬化症で破壊され、この欠乏の重症度は以下に関連しているようです.基礎疾患の負担。
本研究では、アレムツズマブとして知られる生物学的疾患修飾剤による治療過程での血液脳関門の完全性の変化を監視するために、新しいイメージング技術を利用しています。
アレムツズマブは強力な免疫抑制薬です。
アレムツズマブは血液脳関門の完全性の欠乏を元に戻し、逆に、アレムツズマブ治療中のいくつかの時点での血液脳関門破壊の重症度は、その後のアレムツズマブの追加投与の要件の予後マーカーとして利用できると仮定されています通常の治療レジメン。
さらに、アレムツズマブの有効性の潜在的なメカニズムを解明するために、血液および尿サンプルと組み合わせた高度なイメージング技術によって、他のいくつかの要因が調査されています。
alemtuzumab は、多発性硬化症患者の脳の炎症を解消することにより、代謝の変化と血液供給の変化を正常化すると仮定されています。
調査の概要
詳細な説明
磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定される T2 病変負荷など、多発性硬化症 (MS) における疾患の重症度の従来の臨床的手段は、長期的な障害の蓄積とはあまり相関していません。 したがって、現在および将来の疾患負荷の他の代理マーカーが必要です。 血液脳関門 (BBB) の透過性は、MS 進行の根底にある実質的な無症状の疾患活動をよりよく反映しているようです。 MS における予後マーカーとしてのその有用な役割は、視神経炎患者における BBB 透過性の増加が明確な MS への変換と関連しているという最近の観察によって明確に確立されています。 BBB透過性は、ボーラス造影剤の投与に応じた人間の脳の内因性MRIパラメーターの変化をモデル化することにより、ダイナミックコントラスト増強磁気共鳴画像法（DCE-MRI）を使用して、患者にとって便利な方法で定量化できます. アレムツズマブは、T 細胞と B 細胞を枯渇させる疾患修飾薬です。 「グループと介入」のセクションで説明されているように、12 か月ごとに 2 つのシリーズで投与されます。 最近実証されたように、再発の数は、MS の他の有効な治療と比較して大幅に減少します (ClinicalTrials.gov によって参照された研究 ID NCT00050778)。 したがって、再発の根底にある炎症性負担の解消におけるアレムツズマブの有効性は十分に確立されています。 しかし、無症状の炎症に対するその影響は不明のままです。 後者の影響が重要であるかどうかを調査することが本研究の目的であり、その結果、追加の一連のアレムツズマブ投与の形で、強化された治療の必要性を評価するために使用できます。
アレムツズマブ治療の直前および最中に、無症候性炎症の代理マーカーとしての BBB 透過性の変化を 6 か月ごとに測定します。 障害の蓄積に関与する他の潜在的なメカニズムを解明するために、バイオマーカーとMRI由来のパラメータが同時に評価されます。 具体的には、代謝変化の役割は、血液灌流と酸素消費量を測定する MRI 法を使用して調査されます。 第二に、BBB の透過性と代謝の変化は、血清と尿中の炎症と神経変性の新規バイオマーカー、および MS 重症度の従来の測定値 (年間再発率、拡張障害重症度スコア、MRI に基づく疾患活動性および脳萎縮の推定値) と相関しています。 .
十分な統計的検出力を達成し、ドロップアウトに対応するために、35 人の患者が研究に含まれています。 患者は、ベースライン時、アレムツズマブ治療の 6 か月後、最後に、ベースライン MRI スキャンの 12 か月後に 2 回目のアレムツズマブ投与前に MRI スキャンされます。 各時点で、経験豊富な神経科医が患者の病状を評価し、尿と血清のサンプルを採取します。 反復測定分散分析 (ANOVA) を使用して、異なる時点での BBB の透過性と代謝パラメーターの変化を評価し、プレドニゾロン治療などのベースライン特性を被験者間の共変量として実装します。 ロジスティック回帰を適用して、BBB透過性変化の能力を推定し、追加の一連のアレムツズマブ投与の必要性を予測します。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
35
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Copenhagen Capital Region
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Glostrup、Copenhagen Capital Region、デンマーク、2600
- 募集
- Functional Imaging Unit, Department of Clinical Physiology, Nuclear medicine and PET, Glostrup Hospital
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コンタクト：
- Stig P Cramer, MD, PhD
- 電話番号：45 38634624
- メール：stig.praestekjaer.cramer@regionh.dk
-
コンタクト：
- Peter F Svane, MD
- 電話番号：45 93906653
- メール：peter.frederiksen.svane@hotmail.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
患者は、デンマーク首都圏の二次医療部門にある 2 つの専門の MS クリニックから募集されます。
説明
包含基準:
- 再発寛解型多発性硬化症の診断
- -グロストラップ病院またはデンマーク王国病院でのアレムツズマブ治療の対象
- -被験者は、身体的および精神的に研究に参加できると見なされなければなりません
除外基準:
- MRIスキャンの禁忌（妊娠、ペースメーカー、閉所恐怖症、極度の肥満）
- MRI造影剤の使用に対する禁忌（腎臓病、以前のアレルギー反応）
- 相反する障害（例： 全身性、炎症性成分を伴う障害)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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アレムツズマブ治療を受けたMS患者
アレムツズマブによる治療を開始し（5 日間にわたって 60 mg の注入）、アレムツズマブによる治療を完了した多発性硬化症患者（12 か月後に 3 日間にわたって追加の 36 mg 注入）。
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アレムツズマブは、確立された治療計画に従って適格な患者に投与されます。
最初に、アレムツズマブ 60 mg を 5 日間かけて静脈内注射します。
最初の一連の治療に続いて、12 か月後の 3 日間にわたって 36 mg のアレムツズマブを注射します。
両方の薬物介入の間、疾患重症度の一時的な増悪は、併用ステロイド療法によって軽減されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血液脳関門透過性
時間枠：1年
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動的造影MRI（DCE-MRI）で測定した血液脳関門透過性
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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酸素消費量
時間枠：1年
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新しいMRI技術によって測定された酸素消費の脳代謝率
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1年
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脳灌流
時間枠：1年
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DCE-MRIおよび動脈スピンラベリングMRIを使用した脳灌流の定量化
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1年
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拡散テンソル MRI パラメーターと MR 分光代謝物濃度
時間枠：1年
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拡散テンソル MRI によって測定される微細構造組織の変化の測定
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1年
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脳萎縮
時間枠：2年
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高分解能 MRI を利用した灰白質および白質のボクセルベースの形態計測
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2年
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疾患の臨床的重症度
時間枠：1年
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拡張障害重症度尺度 (EDSS) による疾患重症度の推定
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1年
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再発頻度
時間枠：1年
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経過観察中の再発回数と過去の病歴
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1年
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血液脳関門崩壊の血漿マーカー
時間枠：1年
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血液脳関門の破壊神経系に関連するマーカーの検出
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1年
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神経損傷の血漿マーカー
時間枠：1年
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神経損傷に関連するマーカーの検出
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1年
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炎症の尿中マーカー
時間枠：1年
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ヒト中枢神経系におけるマクロファージ/ミクログリアに特異的な炎症活性に関連するマーカーの検出
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Henrik BW Larsson, MD, Prof.、Functional Imaging Unit, Department of Clinical Physiology, Nuclear medicine and PET, Glostrup Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- De Keyser J, Steen C, Mostert JP, Koch MW. Hypoperfusion of the cerebral white matter in multiple sclerosis: possible mechanisms and pathophysiological significance. J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Oct;28(10):1645-51. doi: 10.1038/jcbfm.2008.72. Epub 2008 Jul 2.
- Law M, Saindane AM, Ge Y, Babb JS, Johnson G, Mannon LJ, Herbert J, Grossman RI. Microvascular abnormality in relapsing-remitting multiple sclerosis: perfusion MR imaging findings in normal-appearing white matter. Radiology. 2004 Jun;231(3):645-52. doi: 10.1148/radiol.2313030996.
- Coles AJ, Fox E, Vladic A, Gazda SK, Brinar V, Selmaj KW, Skoromets A, Stolyarov I, Bass A, Sullivan H, Margolin DH, Lake SL, Moran S, Palmer J, Smith MS, Compston DA. Alemtuzumab more effective than interferon beta-1a at 5-year follow-up of CAMMS223 clinical trial. Neurology. 2012 Apr 3;78(14):1069-78. doi: 10.1212/WNL.0b013e31824e8ee7. Epub 2012 Mar 21.
- Cramer SP, Modvig S, Simonsen HJ, Frederiksen JL, Larsson HB. Permeability of the blood-brain barrier predicts conversion from optic neuritis to multiple sclerosis. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2571-83. doi: 10.1093/brain/awv203. Epub 2015 Jul 17.
- Barkhof F. The clinico-radiological paradox in multiple sclerosis revisited. Curr Opin Neurol. 2002 Jun;15(3):239-45. doi: 10.1097/00019052-200206000-00003.
- Cramer SP, Larsson HB. Accurate determination of blood-brain barrier permeability using dynamic contrast-enhanced T1-weighted MRI: a simulation and in vivo study on healthy subjects and multiple sclerosis patients. J Cereb Blood Flow Metab. 2014 Oct;34(10):1655-65. doi: 10.1038/jcbfm.2014.126. Epub 2014 Jul 30.
- Broholm H, Andersen B, Wanscher B, Frederiksen JL, Rubin I, Pakkenberg B, Larsson HB, Lauritzen M. Nitric oxide synthase expression and enzymatic activity in multiple sclerosis. Acta Neurol Scand. 2004 Apr;109(4):261-9. doi: 10.1111/j.1600-0404.2004.00207.x.
- D'haeseleer M, Cambron M, Vanopdenbosch L, De Keyser J. Vascular aspects of multiple sclerosis. Lancet Neurol. 2011 Jul;10(7):657-66. doi: 10.1016/S1474-4422(11)70105-3.
- Gauthier SA, Berger AM, Liptak Z, Duan Y, Egorova S, Buckle GJ, Glanz BI, Khoury SJ, Bakshi R, Weiner HL, Guttmann CR. Rate of brain atrophy in benign vs early multiple sclerosis. Arch Neurol. 2009 Feb;66(2):234-7. doi: 10.1001/archneurol.2008.567.
- Ge Y, Zhang Z, Lu H, Tang L, Jaggi H, Herbert J, Babb JS, Rusinek H, Grossman RI. Characterizing brain oxygen metabolism in patients with multiple sclerosis with T2-relaxation-under-spin-tagging MRI. J Cereb Blood Flow Metab. 2012 Mar;32(3):403-12. doi: 10.1038/jcbfm.2011.191. Epub 2012 Jan 18.
- Larsson HB, Stubgaard M, Frederiksen JL, Jensen M, Henriksen O, Paulson OB. Quantitation of blood-brain barrier defect by magnetic resonance imaging and gadolinium-DTPA in patients with multiple sclerosis and brain tumors. Magn Reson Med. 1990 Oct;16(1):117-31. doi: 10.1002/mrm.1910160111.
- Larsson HB, Courivaud F, Rostrup E, Hansen AE. Measurement of brain perfusion, blood volume, and blood-brain barrier permeability, using dynamic contrast-enhanced T(1)-weighted MRI at 3 tesla. Magn Reson Med. 2009 Nov;62(5):1270-81. doi: 10.1002/mrm.22136.
- Naismith RT, Cross AH. Enhancing our understanding of white matter changes in early multiple sclerosis. Brain. 2015 Sep;138(Pt 9):2465-6. doi: 10.1093/brain/awv196. No abstract available.
- Scalfari A, Neuhaus A, Degenhardt A, Rice GP, Muraro PA, Daumer M, Ebers GC. The natural history of multiple sclerosis: a geographically based study 10: relapses and long-term disability. Brain. 2010 Jul;133(Pt 7):1914-29. doi: 10.1093/brain/awq118. Epub 2010 Jun 9.
- Steen C, D'haeseleer M, Hoogduin JM, Fierens Y, Cambron M, Mostert JP, Heersema DJ, Koch MW, De Keyser J. Cerebral white matter blood flow and energy metabolism in multiple sclerosis. Mult Scler. 2013 Sep;19(10):1282-9. doi: 10.1177/1352458513477228. Epub 2013 Feb 21.
- Sun X, Tanaka M, Kondo S, Okamoto K, Hirai S. Clinical significance of reduced cerebral metabolism in multiple sclerosis: a combined PET and MRI study. Ann Nucl Med. 1998 Apr;12(2):89-94. doi: 10.1007/BF03164835.
- Tuohy O, Costelloe L, Hill-Cawthorne G, Bjornson I, Harding K, Robertson N, May K, Button T, Azzopardi L, Kousin-Ezewu O, Fahey MT, Jones J, Compston DA, Coles A. Alemtuzumab treatment of multiple sclerosis: long-term safety and efficacy. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Feb;86(2):208-15. doi: 10.1136/jnnp-2014-307721. Epub 2014 May 21.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年1月1日
一次修了 (予想される)
2020年3月31日
研究の完了 (予想される)
2020年3月31日
試験登録日
最初に提出
2017年6月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年6月16日
最初の投稿 (実際)
2017年6月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月16日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GZ-2016-11629
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アレムツズマブの臨床試験
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.; Immune Tolerance Network (ITN); Blood and Marrow Transplant... と他の協力者募集