Effekten av Alemtuzumab på blod-hjärnbarriären och hjärnans metabolism hos patienter med multipel skleros

Traditionella parakliniska mått på sjukdomens svårighetsgrad vid multipel skleros (MS), såsom T2-lesionsbelastning mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT), är dåligt korrelerade med ackumulering av långvarig funktionsnedsättning. Andra surrogatmarkörer för den nuvarande och framtida sjukdomsbördan behövs därför. Blod-hjärnbarriärens (BBB) ​​permeabilitet tycks bättre återspegla den betydande subkliniska sjukdomsaktivitet som ligger bakom MS-progression. Dess användbara roll som en prognostisk markör vid MS har tydligt fastställts av den senaste observationen att BBB-permeabilitetsökning hos patienter med optisk neurit är associerad med omvandling till definitiv MS. BBB-permeabilitet kan kvantifieras, på ett bekvämt sätt för patienten, med hjälp av dynamisk kontrastförbättrad magnetisk resonanstomografi (DCE-MRI) genom att modellera förändringen i den mänskliga hjärnans inneboende MRI-parametrar som svar på administreringen av ett boluskontrastmedel . Alemtuzumab är ett sjukdomsmodifierande läkemedel som bryter ut T- och B-celler. Det administreras i två serier åtskilda av 12 månader, som förklaras i avsnittet "Grupper och interventioner". Antalet skov har minskat avsevärt jämfört med andra effektiva behandlingar vid MS, vilket nyligen visades (studie hänvisad till av dess ClinicalTrials.gov identifierare NCT00050778). Effekten av alemtuzumab för att lösa den inflammatoriska bördan som ligger bakom skov är således väletablerad. Dess inverkan på subklinisk inflammation är dock fortfarande okänd. Syftet med den föreliggande studien är att undersöka om den senare påverkan är av betydelse eller inte, och följaktligen kan användas för att utvärdera behovet av en intensifierad behandling, i form av ytterligare en serie alemtuzumab-administrering.

BBB-permeabilitetsförändringar, som surrogatmarkörer för subklinisk inflammation, mäts var sjätte månad precis före och under behandlingen med alemtuzumab. För att belysa andra potentiella mekanismer som är involverade i ackumulering av funktionshinder, utvärderas samtidigt biomarkörer och MRT-härledda parametrar. Specifikt undersöks rollen av metabola förändringar med hjälp av MRT-metoder som mäter blodperfusion och syreförbrukning. Sekundärt är BBB-permeabiliteten och metabola förändringar korrelerade till nya biomarkörer för inflammation och neurodegeneration i serum och urin, såväl som konventionella mått på MS-allvarlighetsgrad: årlig återfallsfrekvens, Expanded Disability Severity Score, MRT-härledda uppskattningar av sjukdomsaktivitet och hjärnatrofi .

35 patienter ingår i studien för att uppnå tillräckligt med statistisk kraft och ta emot avhopp. Patienterna MRT-skannades vid baslinjen, 6 månader efter behandling med alemtuzumab, och slutligen före administrering av den andra serien av alemtuzumab 12 månader efter MRT-undersökningen vid baslinjen. Vid varje tidpunkt utvärderas patientens sjukdomsstatus av en erfaren neurolog och urin- och serumprov tas. Variansanalys av upprepade mätningar (ANOVA) kommer att användas för att utvärdera förändringar av permeabiliteten för BBB och metabola parametrar vid olika tidpunkter, och baslinjeegenskaper, såsom prednisolonbehandling kommer att implementeras som kovariater mellan försökspersoner. Logistisk regression kommer att tillämpas för att uppskatta förmågan hos BBB-permeabilitetsförändringar att förutsäga behovet av ytterligare serier av administrering av alemtuzumab.