Účinek alemtuzumabu na hematoencefalickou bariéru a mozkový metabolismus u pacientů s roztroušenou sklerózou

Tradiční paraklinická měření závažnosti onemocnění u roztroušené sklerózy (MS), jako je zatížení lézí T2 měřené zobrazením magnetickou rezonancí (MRI), špatně korelují s dlouhodobou akumulací invalidity. Proto jsou zapotřebí další zástupné markery současné a budoucí zátěže nemocí. Zdá se, že permeabilita hematoencefalické bariéry (BBB) ​​lépe odráží podstatnou subklinickou aktivitu onemocnění, která je základem progrese RS. Jeho užitečná role jako prognostického markeru u RS byla jasně prokázána nedávným pozorováním, že zvýšení permeability BBB u pacientů s optickou neuritidou je spojeno s konverzí na definitivní RS. Permeabilitu BBB lze kvantifikovat způsobem, který je pro pacienta pohodlný, pomocí zobrazování pomocí dynamického kontrastu s magnetickou rezonancí (DCE-MRI) modelováním změny vnitřních parametrů MRI lidského mozku v reakci na podání bolusové kontrastní látky. . Alemtuzumab je chorobu modifikující lék, který vyčerpává T- a B-buňky. Podává se ve dvou sériích oddělených 12 měsíci, jak je vysvětleno v části „Skupiny a intervence“. Počet relapsů je významně snížen ve srovnání s jinými účinnými způsoby léčby RS, jak bylo nedávno prokázáno (studie, na kterou odkazuje její ClinicalTrials.gov identifikátor NCT00050778). Účinnost alemtuzumabu při řešení zánětlivé zátěže, která je podkladem relapsů, je tedy dobře prokázána. Jeho vliv na subklinický zánět však zůstává neznámý. Cílem této studie je prozkoumat, zda je tento vliv důležitý či nikoli, a v důsledku toho jej lze použít k vyhodnocení potřeby intenzifikované léčby ve formě další série podávání alemtuzumabu.

Změny permeability BBB, jako zástupné markery subklinického zánětu, se měří každých 6 měsíců těsně před a v průběhu léčby alemtuzumabem. Aby se objasnily další potenciální mechanismy podílející se na akumulaci invalidity, jsou současně hodnoceny biomarkery a parametry odvozené z MRI. Konkrétně je role metabolických změn zkoumána pomocí MRI metod, které měří krevní perfuzi a spotřebu kyslíku. Sekundárně permeabilita BBB a metabolické změny korelují s novými biomarkery zánětu a neurodegenerace v séru a moči, stejně jako s konvenčními měřeními závažnosti RS: roční míra relapsů, rozšířené skóre závažnosti postižení, odhady aktivity onemocnění a atrofie mozku odvozené z MRI .

Do studie je zahrnuto 35 pacientů, aby bylo dosaženo dostatečné statistické síly a přizpůsobení se předčasným odchodům. Pacienti jsou vyšetřeni magnetickou rezonancí na začátku, 6 měsíců po léčbě alemtuzumabem a nakonec před podáním druhé série alemtuzumabu 12 měsíců po výchozím vyšetření pomocí MR. V každém časovém bodě je stav onemocnění pacienta hodnocen zkušeným neurologem a jsou odebrány vzorky moči a séra. K hodnocení změn permeability BBB a metabolických parametrů v různých časových bodech bude použita analýza opakovaných měření (ANOVA) a základní charakteristiky, jako je léčba prednisolonem, budou implementovány jako kovariáty mezi subjekty. K odhadu schopnosti změn permeability BBB předpovědět potřebu dalších sérií podávání alemtuzumabu bude použita logistická regrese.