O efeito do alentuzumabe na barreira hematoencefálica e no metabolismo cerebral em pacientes com esclerose múltipla

As medidas paraclínicas tradicionais da gravidade da doença na esclerose múltipla (EM), como a carga de lesão T2 medida por ressonância magnética (MRI), são pouco correlacionadas com o acúmulo de incapacidade de longo prazo. Outros marcadores substitutos da carga atual e futura da doença são, portanto, necessários. A permeabilidade da barreira hematoencefálica (BBB) ​​parece refletir melhor a substancial atividade subclínica da doença subjacente à progressão da EM. Seu papel útil como marcador prognóstico na EM foi claramente estabelecido pela recente observação de que o aumento da permeabilidade da BHE em pacientes com neurite óptica está associado à conversão para EM definitiva. A permeabilidade da BBB pode ser quantificada, de maneira conveniente para o paciente, usando imagens de ressonância magnética aprimorada por contraste dinâmico (DCE-MRI), modelando a alteração nos parâmetros intrínsecos da ressonância magnética do cérebro humano em resposta à administração de um agente de contraste em bolus . O alemtuzumab é um medicamento modificador da doença que esgota as células T e B. É administrado em duas séries separadas por 12 meses, conforme explicado na seção "Grupos e Intervenções". O número de recaídas é significativamente reduzido em comparação com outros tratamentos eficazes na EM, conforme demonstrado recentemente (estudo referido por seu ClinicalTrials.gov identificador NCT00050778). A eficácia do alentuzumabe na resolução da carga inflamatória subjacente às recaídas está, portanto, bem estabelecida. Sua influência na inflamação subclínica, no entanto, permanece desconhecida. É objetivo do presente estudo investigar se esta última influência é ou não importante e, conseqüentemente, pode ser usada para avaliar a necessidade de um tratamento intensificado, na forma de uma série adicional de administração de alentuzumabe.

Alterações na permeabilidade da BHE, como marcadores substitutos de inflamação subclínica, são medidas a cada 6 meses imediatamente antes e durante o tratamento com alentuzumabe. A fim de elucidar outros mecanismos potenciais envolvidos no acúmulo de incapacidade, biomarcadores e parâmetros derivados de ressonância magnética são avaliados concomitantemente. Especificamente, o papel das alterações metabólicas é investigado usando métodos de ressonância magnética que medem a perfusão sanguínea e o consumo de oxigênio. Secundariamente, a permeabilidade da BHE e as alterações metabólicas estão correlacionadas a novos biomarcadores de inflamação e neurodegeneração no soro e na urina, bem como medidas convencionais da gravidade da EM: taxa de recaída anual, pontuação de gravidade de incapacidade expandida, estimativas derivadas de ressonância magnética da atividade da doença e atrofia cerebral .

35 pacientes foram incluídos no estudo para obter poder estatístico suficiente e acomodar desistências. Os pacientes são examinados por ressonância magnética no início, 6 meses após o tratamento com alentuzumabe e, finalmente, antes da administração da segunda série de alemtuzumabe 12 meses após o exame de ressonância magnética inicial. A cada momento, o estado da doença do paciente é avaliado por um neurologista experiente, e amostras de urina e soro são obtidas. A Análise de Variância de Medidas Repetidas (ANOVA) será usada para avaliar mudanças de permeabilidade da BBB e parâmetros metabólicos em diferentes pontos de tempo, e as características basais, como o tratamento com prednisolona, ​​serão implementadas como covariáveis ​​entre os indivíduos. A regressão logística será aplicada para estimar a capacidade das alterações da permeabilidade da BHE em predizer a necessidade de séries adicionais de administração de alentuzumabe.