Wpływ alemtuzumabu na barierę krew-mózg i metabolizm mózgu u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Tradycyjne parakliniczne pomiary ciężkości choroby w stwardnieniu rozsianym (stwardnieniu rozsianym), takie jak obciążenie uszkodzeniami T2 mierzone przez obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), są słabo skorelowane z długoterminową akumulacją niesprawności. Potrzebne są zatem inne zastępcze markery obecnego i przyszłego obciążenia chorobami. Przepuszczalność bariery krew-mózg (BBB) ​​wydaje się lepiej odzwierciedlać znaczną, subkliniczną aktywność choroby leżącą u podstaw postępu stwardnienia rozsianego. Jego użyteczna rola jako markera prognostycznego w stwardnieniu rozsianym została wyraźnie ustalona przez niedawną obserwację, że wzrost przepuszczalności BBB u pacjentów z zapaleniem nerwu wzrokowego jest związany z konwersją do określonego stwardnienia rozsianego. Przepuszczalność BBB można określić ilościowo w sposób dogodny dla pacjenta za pomocą obrazowania rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym (DCE-MRI) poprzez modelowanie zmiany wewnętrznych parametrów MRI ludzkiego mózgu w odpowiedzi na podanie środka kontrastowego w bolusie . Alemtuzumab jest lekiem modyfikującym przebieg choroby, który zmniejsza liczbę limfocytów T i B. Jest podawany w dwóch seriach oddzielonych 12 miesiącami, jak wyjaśniono w części „Grupy i interwencje”. Liczba nawrotów jest znacznie zmniejszona w porównaniu z innymi skutecznymi metodami leczenia SM, jak wykazano niedawno (badanie, do którego odwołuje się ClinicalTrials.gov identyfikator NCT00050778). Skuteczność alemtuzumabu w usuwaniu obciążenia zapalnego leżącego u podstaw nawrotów jest zatem dobrze ustalona. Jednak jego wpływ na subkliniczny stan zapalny pozostaje nieznany. Celem niniejszej pracy jest zbadanie, czy ten ostatni wpływ ma znaczenie iw konsekwencji może być wykorzystany do oceny konieczności intensyfikacji leczenia w postaci dodatkowej serii podań alemtuzumabu.

Zmiany przepuszczalności BBB, jako zastępcze markery subklinicznego stanu zapalnego, są mierzone co 6 miesięcy tuż przed iw trakcie leczenia alemtuzumabem. W celu wyjaśnienia innych potencjalnych mechanizmów zaangażowanych w akumulację niepełnosprawności, jednocześnie ocenia się biomarkery i parametry pochodzące z MRI. W szczególności rola zmian metabolicznych jest badana za pomocą metod MRI, które mierzą perfuzję krwi i zużycie tlenu. Po drugie, przepuszczalność BBB i zmiany metaboliczne są skorelowane z nowymi biomarkerami stanu zapalnego i neurodegeneracji w surowicy i moczu, jak również z konwencjonalnymi pomiarami ciężkości SM: rocznym wskaźnikiem nawrotów, wskaźnikiem ciężkości rozszerzonej niesprawności, oszacowaniami aktywności choroby i atrofii mózgu na podstawie MRI .

Do badania włączono 35 pacjentów w celu uzyskania wystarczającej mocy statystycznej i uwzględnienia przypadków rezygnacji. Pacjentów poddaje się badaniu MRI na początku badania, 6 miesięcy po leczeniu alemtuzumabem i ostatecznie przed podaniem drugiej serii alemtuzumabu 12 miesięcy po wyjściowym badaniu MRI. W każdym punkcie czasowym stan choroby pacjenta jest oceniany przez doświadczonego neurologa i pobierane są próbki moczu i surowicy. Analiza wariancji z powtarzanymi pomiarami (ANOVA) zostanie wykorzystana do oceny zmian przepuszczalności BBB i parametrów metabolicznych w różnych punktach czasowych, a podstawowe charakterystyki, takie jak leczenie prednizolonem, zostaną wdrożone jako współzmienne międzyosobnicze. Regresja logistyczna zostanie zastosowana do oszacowania zdolności zmian przepuszczalności BBB do przewidywania potrzeby podania dodatkowej serii alemtuzumabu.