El efecto de Alemtuzumab sobre la barrera hematoencefálica y el metabolismo cerebral en pacientes con esclerosis múltiple

Las medidas paraclínicas tradicionales de la gravedad de la enfermedad en la esclerosis múltiple (EM), como la carga de lesión T2 medida por resonancia magnética (IRM), están poco correlacionadas con la acumulación de discapacidad a largo plazo. Por lo tanto, se necesitan otros marcadores sustitutos de la carga de enfermedad actual y futura. La permeabilidad de la barrera hematoencefálica (BBB) ​​parece reflejar mejor la actividad subclínica sustancial de la enfermedad que subyace a la progresión de la EM. Su papel útil como marcador pronóstico en la EM se ha establecido claramente por la observación reciente de que el aumento de la permeabilidad de la BBB en pacientes con neuritis óptica se asocia con la conversión a EM definitiva. La permeabilidad de la BBB se puede cuantificar, de una manera conveniente para el paciente, mediante imágenes de resonancia magnética mejoradas con contraste dinámico (DCE-MRI) al modelar el cambio en los parámetros de resonancia magnética intrínseca del cerebro humano en respuesta a la administración de un bolo de agente de contraste. . Alemtuzumab es un fármaco modificador de la enfermedad que reduce las células T y B. Se administra en dos series separadas por 12 meses, como se explica en el apartado "Grupos e Intervenciones". El número de recaídas se reduce significativamente en comparación con otros tratamientos eficaces en la EM, como se demostró recientemente (estudio mencionado por ClinicalTrials.gov identificador NCT00050778). La eficacia de alemtuzumab para resolver la carga inflamatoria que subyace a las recaídas está, por tanto, bien establecida. Sin embargo, se desconoce su influencia en la inflamación subclínica. El objetivo del presente estudio es investigar si esta última influencia es importante o no y, en consecuencia, puede utilizarse para evaluar la necesidad de un tratamiento intensificado, en forma de una serie adicional de administración de alemtuzumab.

Los cambios en la permeabilidad de la BBB, como marcadores sustitutos de la inflamación subclínica, se miden cada 6 meses justo antes y durante el curso del tratamiento con alemtuzumab. Con el fin de dilucidar otros posibles mecanismos implicados en la acumulación de discapacidad, los biomarcadores y los parámetros derivados de la resonancia magnética se evalúan de forma concomitante. Específicamente, el papel de los cambios metabólicos se investiga utilizando métodos de resonancia magnética que miden la perfusión sanguínea y el consumo de oxígeno. En segundo lugar, la permeabilidad de la BHE y los cambios metabólicos se correlacionan con nuevos biomarcadores de inflamación y neurodegeneración en suero y orina, así como con medidas convencionales de la gravedad de la EM: tasa de recaída anual, puntuación ampliada de la gravedad de la discapacidad, estimaciones de la actividad de la enfermedad y atrofia cerebral derivadas de resonancias magnéticas. .

Se incluyeron 35 pacientes en el estudio para lograr suficiente poder estadístico y acomodar los abandonos. A los pacientes se les realiza una resonancia magnética al inicio, 6 meses después del tratamiento con alemtuzumab y, finalmente, antes de la administración de la segunda serie de alemtuzumab, 12 meses después de la resonancia magnética inicial. En cada momento, un neurólogo experimentado evalúa el estado de la enfermedad del paciente y se obtienen muestras de orina y suero. Se usará el análisis de varianza de medidas repetidas (ANOVA) para evaluar los cambios de permeabilidad de la BBB y los parámetros metabólicos en diferentes puntos de tiempo, y las características de referencia, como el tratamiento con prednisolona, ​​se implementarán como covariables entre sujetos. Se aplicará la regresión logística para estimar la capacidad de los cambios de permeabilidad de la BBB para predecir la necesidad de series adicionales de administración de alemtuzumab.