Alemtutsumabin vaikutus veri-aivoesteeseen ja aivojen aineenvaihduntaan multippeliskleroosipotilailla

Multippeliskleroosin (MS) taudin vakavuuden perinteiset parakliiniset mittaukset, kuten magneettikuvauksella (MRI) mitattu T2-vauriokuormitus, korreloivat huonosti pitkäaikaisen vamman kertymisen kanssa. Siksi tarvitaan muita nykyisen ja tulevan sairaustaakan sijaismerkkejä. Veri-aivoesteen (BBB) ​​läpäisevyys näyttää paremmin heijastavan MS-taudin etenemisen taustalla olevaa merkittävää, subkliinistä sairauden aktiivisuutta. Sen käyttökelpoinen rooli MS-taudin prognostisena markkerina on osoitettu selvästi äskettäisellä havainnolla, jonka mukaan BBB:n läpäisevyyden lisääntyminen optisen neuriittipotilailla liittyy muuttumiseen MS-tautiin. BBB-läpäisevyys voidaan kvantifioida potilaalle sopivalla tavalla käyttämällä dynaamista kontrastia tehostettua magneettikuvausta (DCE-MRI) mallintamalla ihmisen aivojen sisäisten MRI-parametrien muutos vasteena bolusvarjoaineen antamiseen. . Alemtutsumabi on sairautta modifioiva lääke, joka tuhoaa T- ja B-soluja. Sitä annetaan kahdessa sarjassa, joiden välillä on 12 kuukautta, kuten kohdassa "Ryhmät ja interventiot" on selitetty. Relapsien määrä on huomattavasti pienempi verrattuna muihin tehokkaisiin MS-hoitoihin, kuten äskettäin osoitettiin (tutkimus, johon ClinicalTrials.gov viittaa tunniste NCT00050778). Alemtutsumabin teho relapsien taustalla olevan tulehdustaakan ratkaisemisessa on siis vakiintunut. Sen vaikutusta subkliiniseen tulehdukseen ei kuitenkaan tunneta. Tämän tutkimuksen tavoitteena on selvittää, onko jälkimmäisellä vaikutuksella merkitystä, ja näin ollen sitä voidaan käyttää arvioitaessa tehostetun hoidon tarvetta alemtutsumabin lisäannostelun muodossa.

BBB:n läpäisevyyden muutokset, jotka ovat subkliinisen tulehduksen korvikemarkkereita, mitataan 6 kuukauden välein juuri ennen alemtutsumabihoitoa ja sen aikana. Muiden mahdollisten vamman kertymiseen liittyvien mekanismien selvittämiseksi biomarkkereita ja MRI-peräisiä parametreja arvioidaan samanaikaisesti. Erityisesti metabolisten muutosten roolia tutkitaan MRI-menetelmillä, jotka mittaavat veren perfuusiota ja hapenkulutusta. Toissijaisesti BBB:n läpäisevyys ja aineenvaihduntamuutokset korreloivat uusiin tulehduksen ja hermoston rappeutumisen biomarkkereihin seerumissa ja virtsassa sekä tavanomaisiin MS-taudin vakavuuden mittauksiin: vuotuinen uusiutumisaste, laajennettu vammaisuusaste, MRI-pohjaiset arviot sairauden aktiivisuudesta ja aivojen atrofiasta. .

Tutkimukseen on otettu mukaan 35 potilasta riittävän tilastollisen tehon saavuttamiseksi ja kouluttautumisen huomioimiseksi. Potilaat tehdään MRI-skannauksella lähtötilanteessa, 6 kuukautta alemtutsumabihoidon jälkeen ja lopuksi ennen toisen alemtutsumabisarjan antamista 12 kuukautta lähtötilanteen MRI-skannauksen jälkeen. Jokaisena ajankohtana kokenut neurologi arvioi potilaan sairauden tilan ja otetaan virtsa- ja seeruminäytteitä. Toistettujen mittausten varianssianalyysiä (ANOVA) käytetään arvioimaan BBB:n läpäisevyyden ja aineenvaihduntaparametrien muutoksia eri ajankohtina, ja lähtötilanteen ominaisuudet, kuten prednisolonihoito, toteutetaan koehenkilöiden välisinä kovariaatteina. Logistista regressiota käytetään arvioimaan BBB:n läpäisevyyden muutosten kykyä ennustaa alemtutsumabin lisäannostelusarjan tarve.