이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Alemtuzumab이 다발성 경화증 환자에서 혈액뇌장벽과 뇌의 대사에 미치는 영향

2017년 6월 16일 업데이트: Peter FredSvan, Glostrup University Hospital, Copenhagen

다발성 경화증 환자에서 Alemtuzumab이 혈뇌장벽과 대뇌대사에 미치는 영향; 다발성 경화증의 치료 반응 평가를 위한 새로운 MRI 방법

다발성 경화증의 발병 및 진행은 수반되는 염증과 덜 명확하게 정의된 정도는 인간 중추 신경계의 개별 세포의 대사 장애뿐만 아니라 뇌에 대한 혈액의 역학적 공급의 변화에 ​​의해 유발되는 것으로 보입니다. 정상적인 생리학의 이러한 변화는 다발성 경화증 진화의 시간 경과에 따른 특정 매개변수의 변화를 조사하여 정량화할 수 있습니다. 이러한 특정 매개변수 중에서 신경 조직으로 통과하기 전에 혈류에서 영양분을 선택적으로 걸러내는 소위 혈뇌장벽의 능력은 다발성 경화증에서 중단되며 이 결핍의 중증도는 다음과 관련이 있는 것으로 보입니다. 근본적인 질병 부담. 본 연구는 alemtuzumab으로 알려진 생물학적 질병 조절제로 치료하는 동안 혈액-뇌-장벽의 온전성 변화를 모니터링하기 위해 새로운 이미징 기술을 활용합니다. 알렘투주맙은 강력한 면역억제제입니다. 알렘투주맙이 혈뇌장벽 온전성의 결핍을 되돌리고, 반대로 알렘투주맙 치료 중 여러 시점에서 혈뇌장벽 붕괴의 중증도가 알렘투주맙 추가 투여 요건에 대한 예후 지표로 활용될 수 있다는 가설이 있습니다. 정기적인 치료 요법. 또한, alemtuzumab 효능의 가능한 기본 메커니즘을 밝히기 위해 혈액 및 소변 샘플과 함께 고급 이미징 기술로 여러 가지 다른 요인을 조사합니다. alemtuzumab이 다발성 경화증 환자의 뇌에서 염증을 해결하여 혈액 공급의 변화와 대사 변화를 정상화한다는 가설이 있습니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

자기 공명 영상(MRI)으로 측정한 T2 병변 로드와 같은 다발성 경화증(MS)의 질병 중증도에 대한 기존 준임상 측정은 장기 장애 축적과 낮은 상관관계가 있습니다. 따라서 현재와 미래의 질병 부담에 대한 다른 대리 지표가 필요합니다. 혈액뇌장벽(BBB)의 투과성은 MS 진행의 근간이 되는 실질적인 준임상적 질병 활동을 더 잘 반영하는 것으로 보입니다. MS에서 예후 마커로서의 유용한 역할은 시신경염 환자의 BBB 투과성 증가가 명확한 MS로의 전환과 관련이 있다는 최근 관찰에 의해 명확하게 확립되었습니다. 볼루스 조영제 투여에 따른 인간 뇌의 고유 MRI 매개변수 변화를 모델링하여 DCE-MRI(Dynamic-Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging)를 사용하여 환자에게 편리한 방식으로 BBB 투과성을 정량화할 수 있습니다. . Alemtuzumab은 T 및 B 세포를 고갈시키는 질병 수정 약물입니다. "그룹 및 개입" 섹션에 설명된 대로 12개월 간격으로 두 시리즈로 관리됩니다. 최근에 입증된 바와 같이 MS의 다른 효과적인 치료법에 비해 재발 횟수가 상당히 감소합니다(ClinicalTrials.gov에서 언급한 연구). 식별자 NCT00050778). 따라서 재발의 기저에 있는 염증 부담을 해결하는 알렘투주맙의 효능은 잘 확립되어 있습니다. 그러나 무증상 염증에 미치는 영향은 아직 알려지지 않았습니다. 후자의 영향이 중요한지 여부를 조사하는 것이 본 연구의 목적이며, 결과적으로 일련의 추가 alemtuzumab 투여 형태로 강화 치료의 필요성을 평가하는 데 사용할 수 있습니다.

무증상 염증의 대용 마커인 BBB 투과성 변화는 알렘투주맙 치료 과정 직전과 과정 동안 6개월마다 측정됩니다. 장애 누적과 관련된 다른 잠재적 메커니즘을 밝히기 위해 바이오마커 및 MRI 파생 매개변수를 동시에 평가합니다. 구체적으로, 혈액 관류 및 산소 소비량을 측정하는 MRI 방법을 사용하여 대사 변화의 역할을 조사합니다. 두 번째로, BBB 투과성 및 대사 변화는 혈청 및 소변의 염증 및 신경퇴화의 새로운 바이오마커뿐만 아니라 MS 심각도의 기존 측정(연간 재발률, 확장된 장애 심각도 점수, MRI에서 파생된 질병 활동 추정치 및 뇌 위축)과 관련이 있습니다. .

35명의 환자가 충분한 통계적 검정력을 달성하고 탈락자를 수용하기 위해 연구에 포함되었습니다. 환자는 기준선, 알렘투주맙 치료 6개월 후, 마지막으로 기준선 MRI 스캔 후 12개월 후 두 번째 알렘투주맙 시리즈 투여 전에 MRI를 스캔합니다. 각 시점에서 경험이 풍부한 신경과 전문의가 환자의 질병 상태를 평가하고 소변 및 혈청 샘플을 채취합니다. ANOVA(반복 측정 분산 분석)를 사용하여 여러 시점에서 BBB의 투과성 및 대사 매개변수의 변화를 평가하고, 프레드니솔론 치료와 같은 기본 특성을 피험자 간 공변량으로 구현합니다. 추가 일련의 알렘투주맙 투여에 대한 필요성을 예측하기 위해 BBB 투과성 변화의 능력을 추정하기 위해 로지스틱 회귀가 적용될 것이다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

35

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
    • Copenhagen Capital Region
      • Glostrup, Copenhagen Capital Region, 덴마크, 2600

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

환자는 덴마크 수도 지역의 2차 의료 부문에 있는 두 개의 MS 전담 클리닉에서 모집됩니다.

설명

포함 기준:

  • 재발 완화형 다발성 경화증의 진단
  • Glostrup 병원 또는 The Danish Kingdom 병원에서 alemtuzumab 치료를 받을 수 있음
  • 피험자는 신체적, 정신적으로 연구에 참여할 수 있는 것으로 간주되어야 합니다.

제외 기준:

  • MRI 스캔에 대한 금기 사항(임신, 심박 조율기, 밀실 공포증, 극심한 비만)
  • MRI 조영제 사용에 대한 금기 사항(신장 질환, 이전 알레르기 반응)
  • 충돌 장애(예: 전신성, 염증성 요소가 있는 장애)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
알렘투주맙 치료 MS 환자
Alemtuzumab(5일 동안 60mg 주입)으로 치료를 시작하고 alemtuzumab(12개월 후 3일 동안 36mg 추가 주입)로 치료를 완료한 다발성 경화증 환자.
의약품: 알렘투주맙
알렘투주맙은 확립된 치료 요법에 따라 적격 환자에게 투여됩니다. 처음에 알렘투주맙 60mg을 5일에 걸쳐 정맥 주사합니다. 첫 번째 치료 시리즈에 이어 12개월 후 3일 동안 알렘투주맙 36mg을 주사합니다. 두 가지 약물 개입 동안 질병 중증도의 일시적인 악화는 부수적인 스테로이드 요법으로 완화됩니다.
다른 이름들:
  • 렘트라다

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액뇌장벽 투과성
기간: 일년
Dynamic-Contrast-Enhanced MRI(DCE-MRI)로 측정한 혈액뇌장벽 투과성
일년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
산소 소비량
기간: 일년
새로운 MRI 기술로 측정한 산소 소비의 대뇌 대사율
일년
대뇌 관류
기간: 일년
DCE-MRI 및 Arterial-Spin-Labelling MRI를 이용한 대뇌 관류의 정량화
일년
Diffusion Tensor MRI 매개변수 및 MR 분광법 대사산물 농도
기간: 일년
Diffusion Tensor MRI로 측정한 미세구조 조직의 변화 측정
일년
뇌 위축
기간: 2 년
고해상도 MRI를 활용한 회백질 및 백색질의 Voxel-Based-Morphometry
2 년
질병의 임상적 중증도
기간: 일년
EDSS(Expanded Disability Severity Scale)에 의한 질병 중증도 추정
일년
재발 빈도
기간: 일년
후속 조치 및 과거 병력 중 재발 횟수
일년
BBB(Blood-Brain-Barrier) 분해의 플라즈마 마커
기간: 일년
BBB(Blood-Brain-Barrier) 파괴 신경계 관련 마커 검출
일년
신경 손상의 플라즈마 마커
기간: 일년
신경 손상과 관련된 마커의 검출
일년
염증의 소변 표지자
기간: 일년
인간 중추신경계의 대식세포/미세아교세포에 특이적인 염증 활성과 관련된 마커 검출
일년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Glostrup University Hospital, Copenhagen

협력자

Genzyme, a Sanofi Company

수사관

  • 연구 책임자: Henrik BW Larsson, MD, Prof., Functional Imaging Unit, Department of Clinical Physiology, Nuclear medicine and PET, Glostrup Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 1월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 3월 31일

연구 완료 (예상)

2020년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2017년 6월 14일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2017년 6월 16일

처음 게시됨 (실제)

2017년 6월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 6월 16일

마지막으로 확인됨

2017년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GZ-2016-11629

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

다발성 경화증에 대한 임상 시험

알렘투주맙에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Uzbekistan

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다