Het effect van Alemtuzumab op de bloed-hersenbarrière en het hersenmetabolisme bij patiënten met multiple sclerose

Traditionele paraklinische maatstaven voor de ernst van de ziekte bij multiple sclerose (MS), zoals T2-laesiebelasting zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zijn slecht gecorreleerd met de accumulatie van invaliditeit op de lange termijn. Er zijn dus andere surrogaatmarkers van de huidige en toekomstige ziektelast nodig. De doorlaatbaarheid van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​lijkt de substantiële, subklinische ziekteactiviteit die ten grondslag ligt aan MS-progressie beter weer te geven. De nuttige rol ervan als prognostische marker bij MS is duidelijk aangetoond door de recente waarneming dat een toename van de doorlaatbaarheid van de BBB bij patiënten met optische neuritis geassocieerd is met conversie naar definitieve MS. De permeabiliteit van de BBB kan op een handige manier voor de patiënt worden gekwantificeerd met behulp van Dynamic-Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging (DCE-MRI) door de verandering in intrinsieke MRI-parameters van het menselijk brein te modelleren als reactie op de toediening van een boluscontrastmiddel . Alemtuzumab is een ziektemodificerend medicijn dat T- en B-cellen uitput. Het wordt toegediend in twee reeksen gescheiden door 12 maanden, zoals uitgelegd in de sectie "Groepen en interventies". Het aantal recidieven is aanzienlijk verminderd in vergelijking met andere doeltreffende behandelingen bij MS, zoals onlangs is aangetoond (onderzoek waarnaar wordt verwezen in ClinicalTrials.gov ID NCT00050778). De werkzaamheid van alemtuzumab bij het oplossen van de inflammatoire last die ten grondslag ligt aan terugvallen is dus goed ingeburgerd. De invloed ervan op subklinische ontsteking blijft echter onbekend. Het doel van deze studie is om te onderzoeken of deze laatste invloed al dan niet van belang is, en bijgevolg kan worden gebruikt om de noodzaak van een geïntensiveerde behandeling, in de vorm van een aanvullende reeks alemtuzumab-toedieningen, te evalueren.

Veranderingen in de doorlaatbaarheid van de BBB, als surrogaatmarkers van subklinische ontsteking, worden elke 6 maanden gemeten vlak voor en tijdens de behandeling met alemtuzumab. Om andere potentiële mechanismen die betrokken zijn bij accumulatie van invaliditeit op te helderen, worden gelijktijdig biomarkers en van MRI afgeleide parameters geëvalueerd. Concreet wordt de rol van metabole veranderingen onderzocht met behulp van MRI-methoden die de bloeddoorstroming en het zuurstofverbruik meten. Ten tweede zijn de BBB-permeabiliteit en metabolische veranderingen gecorreleerd met nieuwe biomarkers van ontsteking en neurodegeneratie in serum en urine, evenals conventionele metingen van MS-ernst: jaarlijks terugvalpercentage, Expanded Disability Severity Score, MRI-afgeleide schattingen van ziekteactiviteit en hersenatrofie .

Er worden 35 patiënten in de studie opgenomen om voldoende statistische power te bereiken en drop-outs op te vangen. Patiënten worden MRI-gescand bij baseline, 6 maanden na de behandeling met alemtuzumab en ten slotte vóór toediening van de tweede serie alemtuzumab 12 maanden na de baseline MRI-scanning. Op elk tijdstip wordt de ziektestatus van de patiënt beoordeeld door een ervaren neuroloog en worden urine- en serummonsters genomen. Repeated Measures Analysis Of Variance (ANOVA) zal worden gebruikt om veranderingen van de permeabiliteit van de BBB en metabolische parameters op verschillende tijdstippen te evalueren, en basiskenmerken, zoals prednisolonbehandeling, zullen worden geïmplementeerd als covariaten tussen proefpersonen. Logistische regressie zal worden toegepast om het vermogen van veranderingen in de doorlaatbaarheid van de BBB te schatten om de behoefte aan aanvullende reeksen alemtuzumab-toediening te voorspellen.