L'effet de l'alemtuzumab sur la barrière hémato-encéphalique et le métabolisme cérébral chez les patients atteints de sclérose en plaques

Les mesures paracliniques traditionnelles de la gravité de la maladie dans la sclérose en plaques (SEP), telles que la charge des lésions T2 mesurée par imagerie par résonance magnétique (IRM), sont faiblement corrélées avec l'accumulation d'invalidité à long terme. D'autres marqueurs de substitution de la charge de morbidité actuelle et future sont donc nécessaires. La perméabilité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) semble mieux refléter l'activité substantielle et subclinique de la maladie sous-jacente à la progression de la SEP. Son rôle utile en tant que marqueur pronostique dans la SEP a été clairement établi par l'observation récente que l'augmentation de la perméabilité de la BHE chez les patients atteints de névrite optique est associée à la conversion en SEP définitive. La perméabilité de la BBB peut être quantifiée, d'une manière pratique pour le patient, à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique à contraste dynamique (DCE-MRI) en modélisant le changement des paramètres IRM intrinsèques du cerveau humain en réponse à l'administration d'un agent de contraste en bolus . L'alemtuzumab est un médicament modificateur de la maladie qui épuise les lymphocytes T et B. Il est administré en deux séries séparées de 12 mois, comme expliqué dans la section « Groupes et interventions ». Le nombre de rechutes est significativement réduit par rapport à d'autres traitements efficaces de la SEP, comme démontré récemment (étude citée par son ClinicalTrials.gov identifiant NCT00050778). L'efficacité de l'alemtuzumab dans la résolution de la charge inflammatoire sous-jacente aux rechutes est donc bien établie. Son influence sur l'inflammation subclinique reste cependant inconnue. L'objectif de la présente étude est d'étudier si cette dernière influence est importante ou non et, par conséquent, peut être utilisée pour évaluer la nécessité d'un traitement intensifié, sous la forme d'une série supplémentaire d'administrations d'alemtuzumab.

Les changements de perméabilité à la BHE, en tant que marqueurs de substitution de l'inflammation subclinique, sont mesurés tous les 6 mois juste avant et pendant le traitement par l'alemtuzumab. Afin d'élucider d'autres mécanismes potentiels impliqués dans l'accumulation du handicap, des biomarqueurs et des paramètres dérivés de l'IRM sont évalués simultanément. Plus précisément, le rôle des changements métaboliques est étudié à l'aide de méthodes d'IRM qui mesurent la perfusion sanguine et la consommation d'oxygène. Deuxièmement, la perméabilité de la BHE et les changements métaboliques sont corrélés à de nouveaux biomarqueurs d'inflammation et de neurodégénérescence dans le sérum et l'urine, ainsi qu'aux mesures conventionnelles de la gravité de la SEP : taux de rechute annuel, score de gravité de l'invalidité élargi, estimations de l'activité de la maladie et de l'atrophie cérébrale par IRM. .

35 patients sont inclus dans l'étude afin d'atteindre une puissance statistique suffisante et de tenir compte des abandons. Les patients sont soumis à une IRM au départ, 6 mois après le traitement par l'alemtuzumab et, enfin, avant l'administration de la deuxième série d'alemtuzumab 12 mois après l'examen IRM initial. À chaque instant, l'état de la maladie du patient est évalué par un neurologue expérimenté, et des échantillons d'urine et de sérum sont obtenus. L'analyse de variance à mesures répétées (ANOVA) sera utilisée pour évaluer les changements de perméabilité de la BHE et des paramètres métaboliques à différents moments, et les caractéristiques de base, telles que le traitement à la prednisolone, seront mises en œuvre en tant que covariables inter-sujets. Une régression logistique sera appliquée pour estimer la capacité des changements de perméabilité à la BBB à prédire la nécessité d'une série supplémentaire d'administration d'alemtuzumab.